La influenza sigue circulando a niveles superiores al promedio nacional por novena semana consecutiva, y se observa un ligero aumento debido al incremento de casos de influenza B, según el último informe de vigilancia de la CDC (Semana 5).
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Además del aumento general de la influenza, los datos revelan un incremento, aunque moderado, en la resistencia antiviral de algunos virus. Aunque las cifras siguen siendo bajas y no son motivo de alarma, es importante monitorear esta tendencia, ya que se han reportado casos de resistencia antiviral en todo el mundo durante los últimos dos años, principalmente en la influenza H1N1 estacional (y ocasionalmente en la influenza aviar de alta patogenicidad H5).
En contraste, el informe de la semana 53 de 2025 no mostró resistencia en ninguno de los 193 virus analizados entre el 28 de septiembre y finales de diciembre. Sin embargo, desde entonces, se han analizado 233 virus H1N1 adicionales, y 10 (4.29%) han mostrado diversos niveles de resistencia al oseltamivir.
El resumen del informe de esta semana indica que tres virus A(H1N1)pdm09 presentan una sustitución de aminoácido NA-H275Y que reduce significativamente la inhibición por oseltamivir y peramivir. Siete virus A(H1N1)pdm09 muestran sustituciones de aminoácidos NA-I223V y NA-S247N, lo que también reduce la inhibición por oseltamivir. Además, dos virus B presentan una sustitución de aminoácido NA-M464T que reduce la inhibición por peramivir. La resistencia a los adamantanos (amantadina y rimantadina) persiste en los virus influenza A(H1N1)pdm09 y A(H3N2), por lo que su uso no se recomienda.
Aunque estas cifras no son alarmantes, sí son elevadas y coinciden con informes crecientes de resistencia en todo el mundo. En marzo de 2024, una publicación en The Lancet alertó sobre la aparición global de virus influenza A(H1N1)pdm09 resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa con mutaciones I223V y S247N. A diferencia del colapso casi total de la eficacia del oseltamivir en 2008, debido a una mutación H275Y en la NA, esta resistencia actual por I223V y S247N no es tan profunda.
Parece probable que los virus hayan alcanzado la siguiente etapa en la evolución de los virus precursores que permiten la aparición y propagación de linajes resistentes estables…
Además, el informe semanal de vigilancia de la influenza de China ha reportado aproximadamente un 4% (rango del 3.8% al 4.2%) de virus H1N1 con signos de resistencia desde el verano pasado. Según este informe, el 3.9% (32 de 829) de los virus del subtipo A(H1N1)pdm09 muestran una sensibilidad reducida o altamente reducida a los inhibidores de la neuraminidasa.
Muchos de estos informes son vagos y no especifican el grado de susceptibilidad reducida al oseltamivir, lo que dificulta determinar su importancia clínica. En un período de tres meses, el 45% de los virus H1N1 mostraron signos de susceptibilidad reducida al oseltamivir, con dos semanas alcanzando el 100%.
La CDC también informó haber encontrado la mutación NA-S247N mencionada en tres trabajadores avícolas infectados con HPAI H5 en el estado de Washington, lo que podría reducir ligeramente la susceptibilidad del virus a los antivirales.
Investigadores de St. Jude advirtieron hace once meses que los antivirales actuales podrían ser menos efectivos contra infecciones graves causadas por la influenza aviar en leche de vaca.
Aunque existen alternativas al oseltamivir para el tratamiento de la influenza A (como el baloxavir), el oseltamivir sigue siendo el antiviral más disponible (y asequible) almacenado en la actualidad, con la excepción de Japón.
Dos veces en las últimas dos décadas hemos perdido nuestro antiviral principal contra la influenza debido al aumento de la resistencia: la amantadina en 2006 y (temporalmente) el oseltamivir en 2008 (el oseltamivir se recuperó inesperadamente con la llegada de una cepa pandémica H1N1 susceptible en abril de 2009). Aunque solo estamos viendo indicios esporádicos de resistencia creciente, y esta tendencia podría desvanecerse, la realidad es que la mayoría de los antibióticos, antifúngicos y antivirales tienen una vida útil limitada. La naturaleza eventualmente encuentra una manera de superarlos, por lo que es importante que tomemos nota de los hallazgos mencionados anteriormente y planifiquemos en consecuencia.
