La exposición a hidroxiurea durante el embarazo sigue siendo un dilema clínico importante en la enfermedad de células falciformes, ya que implica equilibrar el control de la enfermedad materna frente al riesgo fetal incierto. Nuevos datos prospectivos del programa ESCORT-HU, presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en 2025, ofrecen la imagen europea más detallada hasta la fecha, brindando una cautelosa tranquilidad a los clínicos que atienden a mujeres en edad reproductiva con enfermedad de células falciformes grave.
La exposición a hidroxiurea en el mundo real durante el embarazo es común
Los estudios ESCORT-HU (European Sickle Cell Disease COhoRT-HydroxyUrea) y ESCORT-HU Extension siguieron a 3.145 pacientes, 1.412 (45%) hombres y 1.733 (55%) mujeres, dos tercios de entre 15 y 49 años, en 77 centros de Francia, Grecia, Alemania e Italia. Se registraron los resultados del embarazo de forma prospectiva, independientemente de la interrupción del tratamiento. Entre 202 mujeres, se registraron 246 embarazos, y casi nueve de cada diez ocurrieron mientras las pacientes estaban recibiendo hidroxiurea.
La alta proporción de exposición a hidroxiurea durante el embarazo pone de relieve una realidad clínica clave: los embarazos no planificados son frecuentes en esta población. La exposición mediana antes de la concepción osciló entre casi cuatro años en la cohorte original y una década en el estudio de extensión, lo que refleja la dependencia a largo plazo de la terapia modificadora de la enfermedad.
Resultados del embarazo con hidroxiurea
De los 213 embarazos expuestos a hidroxiurea, la mayoría de las mujeres interrumpieron el tratamiento durante el primer trimestre, en línea con las guías actuales. Entre los embarazos con resultados conocidos, el 76% resultó en nacimientos vivos. La prematuridad ocurrió en el 27% de los casos y el aborto espontáneo en el 16%, tasas que los clínicos reconocerán como ampliamente consistentes con la enfermedad de células falciformes grave en lugar de efectos específicamente relacionados con el fármaco.
Es importante destacar que no se informaron malformaciones congénitas relacionadas con la exposición a hidroxiurea. No hubo muertes maternas, a pesar de la inclusión de pacientes con enfermedad grave, y el apoyo con transfusiones fue necesario en el 41% de los embarazos.
Los resultados entre las mujeres que interrumpieron la hidroxiurea antes de la concepción fueron generalmente similares, aunque los números fueron más pequeños y el aborto espontáneo siguió siendo común.
Comprender el riesgo molecular para los clínicos
La hidroxiurea es teratogénica en modelos animales, lo que genera una preocupación comprensible. Sin embargo, los datos humanos han sido escasos y contradictorios. Estos hallazgos no prueban la seguridad, pero sugieren que cualquier señal teratogénica, si está presente, no es fuerte ni frecuente. Para los clínicos, esto cambia la discusión del riesgo molecular teórico a una evaluación pragmática y personalizada de los riesgos y beneficios.
Implicaciones para la práctica clínica
Las recomendaciones actuales de interrumpir la hidroxiurea cuando se planifica un embarazo siguen siendo apropiadas. Sin embargo, estos datos respaldan la consideración de continuar con la exposición a la hidroxiurea durante el embarazo cuando la transfusión no es una alternativa segura, como en mujeres con reacciones hemolíticas transfusionales retrasadas previas.
Los autores enfatizan acertadamente la necesidad de conjuntos de datos más amplios y un seguimiento a largo plazo de los niños expuestos. Por ahora, ESCORT-HU ofrece una valiosa tranquilidad y apoya la toma de decisiones compartida basada en evidencia del mundo real en lugar de suposiciones.
Referencia
Habibi A et al. Outcomes of pregnancies in sickle cell patients treated with hydroxyurea: Findings from the escort-HU cohort studies. Abstract 25-8632. ASH Annual Meeting, December 6-9 2025.
