Un tratamiento con litio podría frenar modestamente el deterioro de la memoria en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, según los hallazgos iniciales de un ensayo piloto que proporciona estimaciones tempranas del tamaño del efecto.
Justificación del tratamiento con litio en el DCL
El tratamiento con litio se ha utilizado durante mucho tiempo en psiquiatría, pero la evidencia creciente sugiere que la deficiencia de litio podría contribuir a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. El deterioro cognitivo leve representa un estado de alto riesgo de progresión a la demencia, aunque las opciones de modificación de la enfermedad siguen siendo limitadas. Los investigadores evaluaron, por lo tanto, si un tratamiento con litio a dosis bajas podría retrasar el deterioro cognitivo e influir en los biomarcadores de neuroimagen y plasma. Establecer la viabilidad, la seguridad y la eficacia preliminar es esencial antes de avanzar a ensayos de fase tres definitivos en esta población vulnerable.
Resultados del tratamiento con litio durante dos años
Este ensayo piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se llevó a cabo en un solo centro e incluyó a 80 participantes de 60 años o más. La edad media fue de 72,93 ± 8,77 años en el grupo de litio y de 71,22 ± 6,47 años en el grupo de placebo, con un 56% de mujeres en general. Ninguno de los 6 resultados coprimarios cumplió el umbral de significación preespecificado. Para la memoria verbal, las puntuaciones disminuyeron 1,42 puntos al año en el grupo placebo frente a 0,73 puntos en el grupo de litio, una diferencia de 0,69 puntos por año; IC del 95%, 0,01-1,37; P = 0,05. Los volúmenes hipocampales y corticales disminuyeron en ambos grupos sin interacciones significativas entre el tratamiento y el tiempo. Se produjeron eventos adversos graves en 12 de 41 (29%) que recibieron litio frente a 9 de 39 (23%) que recibieron placebo; ninguno estaba definitivamente relacionado con el tratamiento.
Implicaciones clínicas y direcciones futuras
Aunque el tratamiento con litio no cumplió los umbrales estadísticos primarios, la diferencia observada en el deterioro de la memoria verbal sugiere una señal potencial que justifica una mayor investigación. Se cumplieron los objetivos de seguridad y retención, lo que respalda la viabilidad en adultos mayores. Cabe destacar que surgieron problemas de tolerabilidad a dosis superiores a 300 mg diarios, lo que indica que los futuros ensayos deberían considerar regímenes de 150 mg a 300 mg. También podrían ser necesarias duraciones de estudio más largas para detectar efectos cognitivos en el deterioro cognitivo leve. Serán esenciales estudios de confirmación más amplios para determinar si el tratamiento con litio puede retrasar significativamente la progresión hacia la demencia.
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Referencia
Gildengers AG et al. Low-dose lithium for mild cognitive impairment: a pilot randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2026;DOI:10.1001/jamaneurol.2026.0072.
