Un estudio presentado en el ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2026 evaluó una estrategia de tratamiento para pacientes con recurrencia locorregional de melanoma después de recibir terapia adyuvante. La estrategia consistió en la combinación de nivolumab e ipilimumab, seguida de cirugía con intención curativa. El análisis se centró en los resultados de esta situación clínica poco común, donde la evidencia para guiar el manejo después del fracaso del tratamiento adyuvante es limitada.
Los autores del estudio fueron Anna Mariuk-Jarema, Pawel Teterycz, Karolina Sosnowska, Hanna Kosela-Paterczyk, Pawel Rogala, Katarzyna Kozak, Anna M. Szumera-Cieckiewicz y Piotr Rutkowski.
Antecedentes
Los inhibidores de puntos de control inmunitario y las terapias dirigidas con inhibidores de BRAF y MEK se han convertido en tratamientos estándar para el melanoma en varias etapas de la enfermedad. Sin embargo, el manejo óptimo de los pacientes que desarrollan recurrencia locorregional después o durante la terapia adyuvante no está claro. Comprender la mejor manera de tratar a estos pacientes es particularmente importante porque las opciones de tratamiento en este entorno no están bien definidas. Este estudio investigó si la inmunoterapia de inducción con nivolumab más ipilimumab seguida de resección quirúrgica podría ser una estrategia de tratamiento eficaz después del fracaso de la terapia adyuvante.
Métodos
Este estudio retrospectivo de un solo centro incluyó a pacientes con melanoma en estadio III que recibieron terapia adyuvante después de la resección quirúrgica y posteriormente desarrollaron recurrencia locorregional. Los pacientes elegibles fueron tratados con nivolumab más ipilimumab como inducción, seguido de resección quirúrgica con intención curativa. Las características basales y los resultados del tratamiento se obtuvieron de los registros médicos electrónicos.
Resultados
Se incluyeron un total de 12 pacientes en el análisis, con una edad media de 57 años y un 33% de mujeres. La mitad de la cohorte tenía melanoma BRAFV600-mutado y recibió terapia con inhibidores de BRAF/MEK como tratamiento adyuvante, mientras que los pacientes restantes tenían enfermedad BRAF de tipo salvaje y recibieron terapia anti–PD-1 en el entorno adyuvante.
Entre la cohorte, seis pacientes experimentaron recurrencia durante la terapia adyuvante, mientras que los pacientes restantes recayeron después de completar el tratamiento adyuvante, con un tiempo medio hasta la progresión de 14,9 meses. El intervalo medio entre el inicio de nivolumab más ipilimumab y la cirugía fue de 2,1 meses.
Se observaron respuestas patológicas en varios pacientes, con una respuesta patológica completa o importante lograda en cuatro casos. Es importante destacar que no se observó correlación entre la respuesta radiológica evaluada por RECIST 1.1 antes de la cirugía y la respuesta patológica. A los tres años del inicio de la inmunoterapia combinada, la tasa de supervivencia libre de progresión fue del 55%, mientras que la tasa de supervivencia global alcanzó el 92%. Los resultados no difirieron según el estado de mutación de BRAF, y notablemente ningún paciente que logró una respuesta patológica importante experimentó recurrencia o muerte durante el seguimiento.
Implicaciones clínicas
Estos hallazgos sugieren que nivolumab más ipilimumab seguido de cirugía puede representar una estrategia de rescate eficaz para pacientes con recurrencia locorregional de melanoma después de la terapia adyuvante, independientemente del tratamiento previo o del estado de mutación de BRAF. La falta de correlación entre la respuesta radiológica y la respuesta patológica destaca la importancia potencial de la evaluación quirúrgica incluso cuando la imagen no indica una respuesta fuerte, lo que enfatiza el papel de la gestión multidisciplinaria en este desafiante entorno clínico.
