Las microRNAs circulantes experimentan cambios durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG), lo que permite distinguir la diabetes relacionada con la fibrosis quística de estados de intolerancia más tempranos en cohortes de pacientes con esta enfermedad.
Señales de Diabetes Relacionada con la Fibrosis Quística en la Sangre
La diabetes relacionada con la fibrosis quística (DRFQ) sigue siendo la comorbilidad más común en la fibrosis quística (FQ), y su detección temprana puede ser difícil debido a que las alteraciones de la glucosa pueden ser sutiles. Un estudio de cohorte danés, realizado en 93 adultos con FQ, investigó si las microRNAs circulantes difieren según el estado de tolerancia a la glucosa y si cambian rápidamente después de un desafío con glucosa. Más información sobre la diabetes relacionada con la fibrosis quística.
Los participantes se agruparon en cuatro categorías: tolerancia normal a la glucosa, tolerancia indeterminada a la glucosa, intolerancia a la glucosa y DRFQ. Se recolectaron muestras de suero durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) al inicio del estudio y en múltiples momentos después de la ingesta de glucosa, lo que permitió al equipo rastrear cambios dinámicos en lugar de depender de una sola medición.
La Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa Revela Cambios Rápidos en las microRNAs
Mediante secuenciación en un subconjunto seleccionado y validación posterior en la cohorte completa, los investigadores identificaron microRNAs que diferían al inicio del estudio y otras que cambiaron en respuesta a la ingesta de glucosa. Cuatro microRNAs mostraron una expresión diferencial al inicio, y un conjunto adicional presentó diferentes patrones de respuesta durante la PTOG según el estado de tolerancia a la glucosa.
El estudio destacó que miR-34a-5p y miR-122-5p presentaban niveles elevados al inicio en la tolerancia indeterminada a la glucosa y en la DRFQ, con asociaciones a marcadores elevados de daño hepático. Un tercer candidato, miR-223-3p, mostró patrones de respuesta distintos en la PTOG según la categoría de tolerancia a la glucosa, lo que apoya la idea de que la respuesta de las microRNAs circulantes al desafío con glucosa podría ayudar a discriminar los estados metabólicos en la FQ.
Candidatos a Biomarcadores con Señales Funcionales
Para explorar la relevancia mecánica potencial, los investigadores evaluaron los efectos en células secretoras de insulina. La sobreexpresión de miR-122-5p o miR-223-3p aumentó la secreción de insulina estimulada por glucosa, mientras que la sobreexpresión de miR-34a-5p disminuyó la viabilidad celular. Los autores proponen que las microRNAs circulantes podrían apoyar el diagnóstico y el seguimiento de la diabetes relacionada con la fibrosis quística y podrían reflejar una interacción más amplia entre los órganos metabólicos y el páncreas endocrino.
Referencia: Westholm E et al. Dynamic changes in circulating microRNAs during oral glucose tolerance testing support their potential as diagnostic and monitoring biomarkers in cystic fibrosis-related diabetes. Diabetologia. 2026; doi:10.1007/s00125-025-06645-7.
