Investigadores de la Universidad de Southampton han desarrollado un nuevo enfoque prometedor para fortalecer la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer.
En un estudio publicado en Nature Communications, los investigadores utilizaron anticuerpos multi-ramificados especialmente diseñados para activar mejor las células T asesinas de cáncer.
Estos anticuerpos funcionan “agarrando” y “aglomerando” múltiples receptores de células inmunitarias, lo que aumenta la señal que indica a la célula T que ataque el cáncer.
El equipo del Centro de Inmunología del Cáncer de la Universidad de Southampton se centró en un receptor inmunitario llamado CD27. CD27 necesita una “llave” (ligando) que coincida para activar las células T. Este ligando se produce naturalmente en respuesta a una infección, pero los cánceres carecen de esta señal y las células T solo pueden provocar una respuesta débil contra las células cancerosas.
Los anticuerpos pueden funcionar como una “llave maestra”, pero la mayoría de los anticuerpos utilizados son moléculas en forma de Y con dos ramificaciones, lo que significa que solo pueden interactuar con dos receptores a la vez.
Si bien los anticuerpos han revolucionado el tratamiento del cáncer, algunos cánceres no responden porque las células T no reciben todas las señales que necesitan para volverse completamente activas.
Los anticuerpos desarrollados por los investigadores tienen cuatro ramificaciones, lo que les permite agarrar más receptores. También aprovechan la ayuda de una segunda célula, forzando a que todos los receptores CD27 que están sujetando se agrupen. Esto amplifica la señal y imita la forma natural en que CD27 se activa en el cuerpo.
El profesor Aymen Al‑Shamkhani de la Universidad de Southampton, quien dirigió el estudio, explica: “Ya entendíamos cómo la señal natural de CD27 del cuerpo activa las células T, pero convertir ese conocimiento en un medicamento fue el verdadero desafío. Los anticuerpos son moléculas confiables que son excelentes fármacos. Sin embargo, el formato natural de anticuerpos no era lo suficientemente potente, por lo que tuvimos que crear una versión más efectiva”.
En estudios de laboratorio utilizando ratones y células inmunitarias humanas, los nuevos anticuerpos fueron más efectivos para activar las células T CD8⁺ – las “fuerzas especiales” del sistema inmunitario – que los anticuerpos en forma de Y estándar, proporcionando una respuesta antitumoral más robusta.
Al hacer que CD27 sea más receptivo al direccionamiento terapéutico, los hallazgos proporcionan un plan para desarrollar inmunoterapias de próxima generación que aprovechen el sistema inmunitario para combatir el cáncer de manera más efectiva.
El profesor Al‑Shamkhani dijo: “Este enfoque podría ayudar a mejorar los futuros tratamientos contra el cáncer al permitir que el sistema inmunitario funcione más cerca de su máximo potencial”.
La investigación fue financiada por Cancer Research UK y destaca el papel del Centro de Inmunología del Cáncer en el avance de inmunoterapias innovadoras contra el cáncer.
Harnessing Multivalency and FcγRIIB Engagement to Augment Anti-CD27 Immunotherapy está publicado en Nature Communications y está disponible en línea.
