Un nuevo panel de biomarcadores sanguíneos, compuesto por aminopeptidasa N (ANPEP), receptor de inmunoglobulina polimérica (PIGR), CA19-9 y trombospondina-2 (THBS2), ha demostrado mejorar la detección del adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP) en comparación con la medición del CA19-9 por sí solo. Los resultados de este estudio fueron publicados en la revista Clinical Cancer Research, publicación de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).
El estudio fue liderado por el Dr. Kenneth S. Zaret, profesor de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania.
El adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP) es la forma más común de cáncer de páncreas, representando aproximadamente el 95% de los casos. La supervivencia a cinco años es de alrededor del 44% en etapas iniciales localizadas, pero disminuye drásticamente al 3% una vez que la enfermedad ha metastatizado (ver datos). La mayoría de los casos se diagnostican en etapas avanzadas.
“El cáncer de páncreas usualmente no presenta síntomas hasta que es demasiado tarde para la cirugía, cuando ya ha hecho metástasis a otras partes del cuerpo”, explicó el Dr. Zaret. “Nuestro objetivo era buscar biomarcadores en la sangre que aparezcan en pacientes con ADCP en etapas tempranas, para detectar la enfermedad a tiempo.”
El CA19-9 es una proteína presente en la sangre tanto en células cancerosas como en células pancreáticas normales. Niveles elevados pueden indicar cáncer de páncreas u otras enfermedades. THBS2 es una proteína expresada en el tejido tumoral del ADCP, y su detección en sangre, junto con el CA19-9, ha demostrado mejorar la discriminación entre ADCP y pacientes sanos, según investigaciones previas del Dr. Zaret y sus colegas. Sin embargo, el Dr. Zaret señaló que estos biomarcadores no son suficientes para la detección temprana rutinaria.
“El CA19-9 se utiliza ampliamente para monitorear el cáncer de páncreas diagnosticado, pero no se recomienda como prueba de detección única, ya que afecciones benignas pueden elevarlo en algunas personas, mientras que otras pueden tener niveles bajos incluso si tienen cáncer de páncreas. THBS2 es investigacional y puede complementar al CA19-9, pero su rendimiento en la detección prediagnóstica ha sido variable”, comentó.
Para identificar nuevos biomarcadores, los investigadores analizaron muestras de plasma de dos grupos de pacientes: 537 de la Clínica Mayo y 135 del Hospital de la Universidad de Pensilvania. Estos grupos incluían pacientes con cáncer de páncreas confirmado, individuos sanos y pacientes con enfermedades benignas del páncreas, lo que permitió evaluar la capacidad de los biomarcadores candidatos para diferenciar entre cáncer y afecciones benignas.
Al comparar los niveles de proteínas en las muestras de plasma, identificaron que las proteínas ANPEP y PIGR presentaban niveles elevados en muestras de pacientes con ADCP en etapas tempranas, en comparación con muestras de pacientes sin cáncer.
Posteriormente, desarrollaron un panel que medía los niveles en sangre de los cuatro biomarcadores: ANPEP y PIGR (recién identificados), junto con los biomarcadores ya conocidos CA19-9 y THBS2.
Los resultados mostraron que, en los dos grupos independientes (Mayo y Penn), el panel de cuatro biomarcadores obtuvo valores de área bajo la curva (AUC) de 0.97 y 0.96, respectivamente, al comparar el ADCP en etapas 1-2 con controles sanos. El AUC mide la capacidad de la prueba para distinguir entre dos grupos, siendo 1.0 una puntuación perfecta.
El panel también pudo distinguir el cáncer de afecciones benignas del páncreas con un AUC de 0.87 para el ADCP en etapas tempranas y de 0.91 para todas las etapas en el grupo de la Clínica Mayo.
El panel de cuatro biomarcadores detectó correctamente el 91.9% de los cánceres de páncreas en todas las etapas y el 87.5% de los casos en etapas tempranas, en comparación con la prueba del biomarcador CA19-9 solo, que identificó el 82.7% de los casos de ADCP en general y el 76.2% de los casos en etapas tempranas. La mejora en la detección de cáncer en todas las etapas fue estadísticamente significativa, aunque la ganancia en la detección de etapas tempranas no alcanzó significancia estadística, a pesar de una mejora del 11.3% en la sensibilidad.
Según el Dr. Zaret, si se confirman en estudios prospectivos más amplios, este panel de cuatro biomarcadores podría mejorar la identificación de individuos con alto riesgo de cáncer de páncreas que se beneficiarían de estudios de imagen de seguimiento, lo que permitiría a los médicos detectar más cánceres de páncreas en una etapa más temprana y tratable.
“Con la adición de ANPEP y PIGR, el panel ayuda a superar las limitaciones conocidas asociadas con las pruebas de CA19-9 y THBS2, como pacientes que expresan genéticamente poco CA19-9 o tumores que presentan diferentes subtipos moleculares, y podría reducir el número de casos de cáncer perdidos al tiempo que mantiene bajos los falsos positivos”, afirmó.
Los investigadores reconocen que una limitación del estudio es que las cohortes no incluyeron individuos con mayor riesgo de cáncer de páncreas, como aquellos con antecedentes familiares, mutaciones germinales BRCA o diabetes de nueva aparición, lo que podría introducir un sesgo en el rendimiento de la prueba.
Además, la naturaleza retrospectiva del estudio requiere estudios prospectivos más amplios para confirmar el rendimiento real del panel en la detección.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud, el Centro de Investigación del Cáncer de Páncreas de Penn, A Love for Life, la Fundación Lustgarten, la Fundación Centene y el Centro Integral de Cáncer de la Clínica Mayo. El Dr. Zaret no declara conflictos de intereses.
