Un nuevo tratamiento combinatorio en una sola pastilla, que contiene doravirina e islatravir (DOR/ISL), ha demostrado ser tan eficaz como Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina), un tratamiento ampliamente utilizado, para personas que inician el tratamiento del VIH por primera vez, según los resultados de un estudio presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2026) celebrada la semana pasada en Denver.
Además, los resultados actualizados de otros dos ensayos clínicos en fase tardía muestran que DOR/ISL continúa manteniendo la supresión viral cuando las personas cambian de un régimen antirretroviral oral diario estándar. Merck ya ha presentado los datos de estos estudios a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y se espera una decisión de aprobación a finales de abril.
La doravirina (vendida sola como Pifeltro y como parte de la coformulación Delstrigo) es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (ITINN) de nueva generación con una alta barrera a la resistencia. Islatravir es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido de primera clase. El desarrollo de islatravir tuvo un revés en 2021 cuando algunos participantes en ensayos anteriores experimentaron una disminución en sus recuentos de células T CD4 o linfocitos totales. Sin embargo, los científicos determinaron que las dosis utilizadas en esos estudios eran demasiado altas, y este efecto secundario no se ha observado utilizando la dosis más baja en la nueva combinación.
Merck está evaluando el régimen en una sola pastilla una vez al día, que contiene 100 miligramos de doravirina y 0,25 mg de islatravir, tanto como una opción de cambio para personas con supresión viral como tratamiento de primera línea.
Cambio de Tratamiento
Como se informó en la CROI del año pasado, DOR/ISL mantuvo la supresión viral a las 48 semanas en dos ensayos de fase III, uno que incluyó a personas que tomaban Biktarvy de Gilead Sciences como tratamiento inicial (MK-8591A-052; NCT05630755) y otro que incluyó a personas que tomaban varios regímenes orales de dos o tres fármacos (MK-8591A-051; NCT05631093). En ambos estudios, los participantes fueron asignados aleatoriamente para cambiar a DOR/ISL o continuar con su régimen actual.
Los resultados actualizados presentados en la conferencia de este año mostraron que la combinación continuó controlando el VIH a los dos años. En el primer estudio, el 88,9% de las personas asignadas aleatoriamente a DOR/ISL mantuvieron una carga viral indetectable (inferior a 50) a las 96 semanas, en comparación con el 90,1% de las que continuaron con Biktarvy. En el segundo ensayo, el 92,6% de las personas que fueron asignadas inicialmente a DOR/ISL y se mantuvieron en él durante todo el estudio mantuvieron la supresión viral hasta las 96 semanas, al igual que el 96,6% de las que cambiaron a DOR/ISL a las 48 semanas.
Datos adicionales de estos ensayos, presentados en la Conferencia Europea sobre SIDA (EACS 2025), mostraron que DOR/ISL se asoció con cambios mínimos en el peso o la composición corporal y no tuvo un efecto clínicamente significativo en los niveles de lípidos o azúcar en sangre o en la resistencia a la insulina.
“A medida que las personas que viven con el VIH envejecen, el manejo de otras afecciones de salud se convierte en una realidad para muchas, lo que hace que sea especialmente importante contar con opciones de tratamiento que puedan ayudar a satisfacer las necesidades de salud únicas de cada persona”, dijo Amy Colson, MD, investigadora de MK-8591A-052 de la Community Resource Initiative en Boston, en un comunicado de prensa de Merck. “Con el tiempo, es posible que las personas deban ajustar sus regímenes de tratamiento del VIH debido a comorbilidades, preocupaciones sobre toxicidades, desafíos de tolerabilidad o el deseo de regímenes con menos medicamentos. Estos datos de 96 semanas son alentadores, y muestran que una opción no INSTI como el DOR/ISL en investigación podría ofrecer una alternativa importante”.
Tratamiento de Primera Línea
Pasando al tratamiento de primera línea, Merck anunció los resultados preliminares del ensayo de fase III MK-8591A-053 (NCT05705349), que comparó DOR/ISL con Biktarvy como régimen inicial, a finales del año pasado. Jürgen K Rockstroh, MD, del Hospital Universitario de Bonn en Alemania, presentó los detalles en CROI; los resultados se publicaron simultáneamente en The Lancet HIV.
Este estudio incluyó a 536 adultos previamente no tratados de 20 países de América del Norte y del Sur, Europa, África y Asia. La edad media era de 32 años, el 75% eran hombres y la población era racial y étnicamente diversa. Alrededor de la mitad tenía el subtipo HIV-1 B (el más común en América y Europa), el 19% tenía el subtipo C (el más común en África) y el 28% tenía otros subtipos.
Al inicio del estudio, tenían una carga viral mediana de 55.000 y el 10% tenía un nivel viral muy alto superior a 500.000. El recuento de células CD4 mediano era de 370, pero el 17% tenía un recuento inferior a 200, lo que indica un diagnóstico de SIDA. Rockstroh señaló que, incluso hoy en día, una gran proporción de personas son diagnosticadas con el VIH y comienzan el tratamiento tarde, después de haber experimentado un deterioro inmunológico sustancial.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para comenzar el tratamiento con DOR/ISL o Biktarvy, ambos tomados una vez al día. Rockstroh presentó los resultados primarios a las 48 semanas; el seguimiento continuará hasta las 144 semanas.
A las 48 semanas, el 91,8% de las personas que tomaban DOR/ISL y el 90,6% de las que tomaban Biktarvy tenían una carga viral indetectable. Seis personas (2,2%) en DOR/ISL y nueve personas (3,4%) en Biktarvy tenían una carga viral de 50 o más. Estos resultados muestran que DOR/ISL no es inferior a Biktarvy para el tratamiento inicial. La eficacia fue similar independientemente de la carga viral basal, el recuento de células CD4 o el subtipo de VIH. Sin embargo, dos personas, ambas con niveles virales muy altos y recuentos bajos de células CD4, mostraron evidencia de resistencia emergente al tratamiento a doravirina e islatravir.
DOR/ISL fue seguro y generalmente bien tolerado, informó Rockstroh. Las ganancias en las células CD4 fueron similares en los grupos DOR/ISL y Biktarvy (218 y 226, respectivamente), y los participantes no experimentaron el tipo de disminución de las células CD4 o los linfocitos que condenaron las dosis más altas de islatravir.
La frecuencia de eventos adversos relacionados con los medicamentos (14,1% frente a 18,0%) y eventos adversos relacionados con los medicamentos graves (1,1% frente a 1,5%) fue comparable en los grupos DOR/ISL y Biktarvy. Dos personas en el grupo DOR/ISL y una persona en el grupo Biktarvy interrumpieron el tratamiento por esta razón. Los aumentos de peso fueron similares en los dos grupos (alrededor de 8 libras). Rockstroh señaló que se espera algo de aumento de peso cuando las personas comienzan el tratamiento del VIH por primera vez.
Es importante destacar que ni la doravirina ni el islatravir son activos contra el virus de la hepatitis B (VHB), a diferencia del tenofovir alafenamida en Biktarvy. Hubo tres infecciones por VHB informadas en el grupo DOR/ISL, todas las cuales dieron negativo para la hepatitis B activa, como se requiere, al ingresar al estudio. Esto subraya la importancia de la vacunación contra la hepatitis B para las personas que no son inmunes.
“Estos nuevos resultados de fase III son significativos, y muestran que un régimen de dos fármacos en investigación sin un [inhibidor de la integrasa] demostró una eficacia no inferior y un perfil de seguridad comparable con [Biktarvy] en adultos previamente no tratados con VIH-1, incluidos aquellos con enfermedad avanzada”, dijo Rockstroh en el comunicado de prensa. “Estos hallazgos se suman a la creciente evidencia que respalda el papel potencial de DOR/ISL en la atención del VIH”.
Islatravir tiene una vida media larga en el cuerpo, lo que lo convierte en un candidato potencial para un tratamiento más prolongado. Ha mostrado buenos resultados como parte de un régimen oral semanal en combinación con el inhibidor de la cápside lenacapavir (Sunlenca) de Gilead Sciences; los datos de fase II a dos años se presentaron en EACS 2025. Una píldora de combinación de islatravir/lenacapavir ahora se está probando como una opción de cambio en los ensayos de fase III ISLEND-1 (NCT06630286) e ISLEND-2 (NCT06630299), con resultados iniciales esperados esta primavera.
Merck también está probando un régimen semanal de islatravir y su ITINN en investigación ulonivirina en un ensayo de fase II (MK-8591B-060; NCT06891066). Los datos de un estudio de laboratorio presentado en CROI mostraron que islatravir más ulonivirine suprimieron el brote viral de manera más efectiva y demostraron una mayor barrera a la resistencia que cualquiera de los fármacos solos.
