Investigadores médicos han descubierto que el semaglutida podría revertir el daño tisular debilitante causado por la osteoartritis, la forma más común de artritis en el mundo. El fármaco detrás de Ozempic y Wegovy es conocido principalmente por tratar la diabetes tipo 2 y ayudar a las personas a perder peso. Sin embargo, el nuevo estudio encontró que el semaglutida parece proteger las articulaciones en ratones a través de un mecanismo que no se basa en aliviar la presión a través de la pérdida de peso.
En cambio, el fármaco reprograma el metabolismo de las células que sintetizan y mantienen el cartílago sano, permitiéndoles generar más energía. “Este trabajo no solo destaca el posible efecto fuera de objetivo del semaglutida como un fármaco eficaz para tratar la osteoartritis metabólica”, escriben el equipo de China y Estados Unidos en su artículo publicado, “sino que también revela un mecanismo de reparación independiente de la pérdida de peso”.
Además de los experimentos con ratones, los investigadores también llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado para evaluar los efectos del semaglutida sobre el dolor, la movilidad y la degradación del tejido en personas con osteoartritis y obesidad.
La obesidad, los trastornos metabólicos como la diabetes y la inflamación son factores importantes en la progresión de la osteoartritis. Estas afecciones pueden afectar casi todos los tejidos del cuerpo, incluidos los huesos, el cartílago y la sinovial (la membrana lubricante que recubre las superficies internas de las articulaciones).
Los fármacos basados en semaglutida, como Ozempic y otros similares, funcionan imitando el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una hormona natural que estimula la liberación de insulina para controlar los niveles de azúcar en la sangre. Esta hormona también le dice al cerebro que la hora de la comida ha terminado, facilitando un efecto supresor del apetito. Por lo tanto, parece obvio que la pérdida de peso alivia la osteoartritis al reducir las fuerzas que soportan las articulaciones. Sin embargo, este no siempre es el caso. Las terapias actuales para la osteoartritis son generalmente paliativas, lo que significa que pueden aliviar los síntomas, pero no abordan la causa subyacente.
Pero el semaglutida parece afectar la salud de las articulaciones a un nivel fundamental. Tanto en ratones como en humanos con obesidad y osteoartritis, el tratamiento con semaglutida redujo el dolor y disminuyó la degeneración del cartílago. Los ratones también tuvieron menos espolones óseos y lesiones menos graves en las membranas articulares.
Cuando los investigadores compararon el cartílago de ratones tratados y no tratados, detectaron cambios en la expresión de casi 8.300 proteínas.
Incluyeron un control crucial: un grupo de “alimentación por pares” que comió la misma cantidad que los ratones tratados con semaglutida. Incluso con cambios de peso comparables, el grupo de alimentación por pares no recibió la misma protección del cartílago, lo que sugiere un efecto independiente de la pérdida de peso en la propia articulación.
Sin embargo, parece que la vía biológica más importante alterada por el semaglutida es el eje “GLP-1R-AMPK-PFKFB3”, una cascada de compuestos que afecta la forma en que varias células producen energía.
Al iniciar esta cascada de enzimas, el semaglutida altera los procesos metabólicos utilizados por los condrocitos (células que se encuentran en el cartílago sano), haciéndolos más eficientes y permitiéndoles sobrevivir.
Como revelaron los investigadores, un proceso llamado glucólisis generó la mayor parte de la energía para los condrocitos en ratones afectados por osteoartritis.
La glucólisis no requiere oxígeno, por lo que proporciona energía rápidamente durante el ejercicio estresante y de alta intensidad, como la carrera matutina para alcanzar el camión de la basura. Sin embargo, debido a la falta de oxígeno, la glucólisis produce solo dos moléculas netas de ATP (que proporcionan energía) por molécula de glucosa.
Pero después de los tratamientos con semaglutida, un proceso llamado fosforilación oxidativa (OXPHOS) se convirtió en la vía metabólica preferida para los condrocitos. A diferencia de la glucólisis, la OXPHOS utiliza oxígeno y produce mucho más ATP, hasta 36 moléculas por molécula de glucosa.
Para ver si esto podría traducirse a los humanos, los investigadores reclutaron a 20 personas, de entre 50 y 75 años, con obesidad y osteoartritis, y las dividieron aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibió hialuronato de sodio (HA), una forma de ácido hialurónico especialmente eficaz para lubricar las articulaciones. El otro grupo recibió tanto HA como semaglutida.
Al final del período de tratamiento de 24 semanas, el grupo HA+semaglutida experimentó puntuaciones de dolor de osteoartritis más bajas y mejoras sustanciales en la función de la rodilla. El análisis por resonancia magnética también reveló un cartílago más grueso y un crecimiento reciente del cartílago en las áreas internas de la articulación que soportan el peso y absorben los golpes de los movimientos diarios.
Los hallazgos de este estudio podrían tener un impacto en los resultados de la atención médica mundial. La osteoartritis afecta a unos 600 millones de personas en todo el mundo y se prevé que afecte a mil millones de personas para 2050. También está aumentando entre poblaciones más jóvenes y activas, lo que provoca décadas de dolor e incapacidad.
El trabajo se suma a la creciente evidencia de que los fármacos GLP-1 pueden tener beneficios más allá de la pérdida de peso, y agudiza la búsqueda de nuevos tratamientos para la osteoartritis que se dirijan al metabolismo dentro de la articulación.
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También vale la pena mantener las expectativas bajo control. Los estudios en ratones no siempre se traducen en resultados a largo plazo en humanos, y el uso de semaglutida tiene sus propios efectos secundarios y preocupaciones no tan positivos.
“Los efectos protectores del semaglutida sobre la articulación de la rodilla en humanos deben interpretarse con cautela y requieren una validación adicional mediante ensayos clínicos”, concluyen los investigadores.
Esta investigación fue publicada en Cell Metabolism.
