Un estudio de fase 2, denominado SWOG S1512, ha demostrado que el pembrolizumab neoadyuvante logró una tasa de respuesta patológica completa del 71% en pacientes con melanoma desmoplásico resecable. Este resultado cumple con el objetivo primario preespecificado del ensayo.
Pembrolizumab Neoadyuvante en Melanoma Desmoplásico Resecable
El ensayo SWOG S1512 de fase 2 se diseñó para evaluar la respuesta al pembrolizumab, una terapia anti-proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1), en personas con melanoma desmoplásico. Los hallazgos de la cohorte A se centraron en la respuesta patológica completa después del pembrolizumab neoadyuvante en pacientes con enfermedad susceptible de resección quirúrgica.
Veintiocho pacientes elegibles con melanoma desmoplásico resecable recibieron pembrolizumab intravenoso a una dosis de 200 mg cada 3 semanas durante tres ciclos antes de la escisión quirúrgica. Se revisaron muestras de tejido al inicio del estudio, de 3 a 5 semanas después del inicio del tratamiento y nuevamente en el momento de la cirugía. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de respuesta clínica, la supervivencia global y las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
Respuesta Patológica Completa y Resultados Clínicos
El punto final primario fue la tasa de respuesta patológica completa evaluada por revisión patológica local. Los datos revelaron una tasa del 71%, con un intervalo de confianza del 95% del 51-87%.
Además de la respuesta patológica completa, los investigadores evaluaron la tasa de respuesta clínica y la supervivencia global. El seguimiento se extendió hasta tres años, lo que permitió una evaluación preliminar de los resultados a largo plazo en esta cohorte de pacientes con melanoma desmoplásico resecable.
Hallazgos de Supervivencia y Seguridad
Después de tres años de seguimiento, cuatro participantes habían fallecido. Ninguna de las muertes se atribuyó al melanoma o a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Estos hallazgos proporcionan un contexto importante con respecto a los resultados a largo plazo después del pembrolizumab neoadyuvante en este contexto.
El tratamiento fue generalmente bien tolerado. Dos pacientes experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3, lo que representa el 7% de la población del estudio. No se informaron otras toxicidades de alto grado en el resumen.
En general, el pembrolizumab neoadyuvante en pacientes con melanoma desmoplásico resecable resultó en una alta tasa de respuesta patológica completa junto con un perfil de seguridad aceptable. Los datos respaldan una mayor evaluación del bloqueo neoadyuvante de la proteína de muerte celular programada 1 en este subtipo distinto de melanoma.
Referencia
Kendra KL et al. Neoadjuvant PD-1 blockade in surgically resectable desmoplastic melanoma: cohort A of the phase 2 SWOG S1512 trial. Nat Cancer. 2026;https://doi.org/10.1038/s43018-025-01113-y.
