Un nuevo anticuerpo biespecífico en investigación, pumitamig (BNT327/BMS986545), ha mostrado resultados prometedores en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado o metastásico, según datos de un ensayo de fase 2 (NCT06449222). Los resultados, presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2025, indican que la adición de pumitamig induce respuestas en pacientes tratados en primera o segunda línea.
El estudio reveló que los pacientes tratados con pumitamig en combinación con nab-paclitaxel (Abraxane) mostraron una tasa de respuesta global confirmada (ORR) del 61.5% (IC del 95%: 44.6%-76.6%) y una ORR no confirmada del 71.8% (IC del 95%: 55.1%-85.0%). Las mejores respuestas globales no confirmadas incluyeron respuesta parcial (71.8%), enfermedad estable (23.1%) y enfermedad progresiva (5.1%). La tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 92.3% (IC del 95%: 79.1%-98.4%), y la reducción porcentual media del tumor fue de -42.6% (desviación estándar, 32.1). Se observó una reducción temprana del tumor en el 66.7% (IC del 95%: 49.8%-80.9%) de los pacientes.
Los pacientes que recibieron pumitamig a una dosis de 20 mg/kg experimentaron una ORR confirmada del 70.0% (IC del 95%: 45.7%-88.1%) y una ORR no confirmada del 80.0% (IC del 95%: 56.3%-94.3%). En los pacientes tratados con una dosis de 15 mg/kg, las ORR confirmadas y no confirmadas fueron del 52.6% (IC del 95%: 28.9%-75.6%) y del 63.2% (IC del 95%: 38.4%-83.7%), respectivamente.
“Basándose en estos datos globales [de primera y segunda línea], se seleccionó una dosis de 20 mg/kg [de pumitamig] para la cohorte 2 [como una dosis equivalente plana] y para el desarrollo futuro de pumitamig en CMTN avanzado o metastásico”, escribieron el autor principal del estudio, Peter Schmid, MD, PhD, FRCP, y sus colegas en la presentación del póster.
El Dr. Schmid es profesor de medicina oncológica, líder del Centro de Medicina Oncológica Experimental y director del Barts Breast Cancer Centre en el Barts Cancer Institute de Londres.
¿Cómo se diseñó el ensayo de fase 2 de pumitamig?
Tras demostrar previamente una actividad prometedora en pacientes con CMTN avanzado o metastásico en primera línea en un ensayo de fase 1 (NCT) realizado en China, este estudio de fase 2 buscó evaluar la combinación a escala global.
El estudio de fase 2, global, aleatorizado, abierto y multicohorte, incluyó a pacientes mayores de 18 años con CMTN confirmado en primera o segunda línea, independientemente de la expresión de PD-L1. Los pacientes debían tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1, un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1, una función orgánica adecuada y una esperanza de vida de al menos 3 meses.
En la cohorte 1, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir pumitamig a 15 mg/kg una vez cada 2 semanas o a 20 mg/kg una vez cada 2 semanas, con ambas dosis administradas en combinación con nab-paclitaxel estándar. En la cohorte 2, los investigadores evaluaron pumitamig a 1400 mg una vez cada 2 semanas en combinación con paclitaxel; a 2000 mg una vez cada 3 semanas en combinación con gemcitabina y carboplatino; y a 2000 mg una vez cada 3 semanas en combinación con eribulina.
Los puntos finales primarios del ensayo fueron la ORR según los criterios RECIST 1.1, el mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor según los criterios RECIST 1.1, la reducción temprana del tumor y la seguridad. Los puntos finales secundarios incluyeron la farmacocinética, la ORR para la cohorte 2, la duración de la respuesta, la DCR, el tiempo hasta la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
Cabe destacar que la inscripción en la cohorte 2 sigue en curso y el tiempo de seguimiento para este grupo fue demasiado corto para evaluar los puntos finales de eficacia a la fecha de corte de datos del 1 de octubre de 2025. A la fecha de corte, la mediana de seguimiento fue de 33.6 semanas (rango, 2.0-27.4) para la cohorte 1 y de 13.2 semanas (rango, 2.4-27.1) para la cohorte 2.
Los pacientes tratados a cualquiera de las dosis en la cohorte 1 (n = 40) tenían una mediana de edad de 57.1 años (rango, 34-75). La mayoría tenía un estado de rendimiento ECOG de 0 (67.5%) y había recibido terapia sistémica previa (57.5%); notablemente, la mayoría de los pacientes recibieron terapia previa en la etapa temprana (55.0%) frente a la etapa metastásica (2.5%). En los 3 brazos de la cohorte 2 (n = 34), la mediana de edad fue de 51.0 años (rango, 32-85), y la mayoría tenía un estado de rendimiento ECOG de 0 (52.9%). La terapia previa se administró al 70.6% de los pacientes en la etapa temprana (58.8%) o en la etapa metastásica (11.8%).
¿Qué datos de seguridad se informaron con la terapia basada en pumitamig en las cohortes 1 y 2?
En la cohorte 1, se produjeron efectos adversos (TEAE) de cualquier grado relacionados con el tratamiento en todos los pacientes, incluyendo un 67.5% que presentó TEAE de grado 3 o superior. Los eventos adversos (TRAE) relacionados con el tratamiento de cualquier grado y de grado 3 o superior ocurrieron en el 97.5% y el 42.5% de los pacientes, respectivamente. Las tasas de TEAE graves de cualquier grado y TEAE relacionados con el sistema inmunitario fueron del 42.5% y del 20.0%, respectivamente. Los TEAE de cualquier grado llevaron a interrupciones de la dosis de cualquier tratamiento en el 40.0% de los pacientes, reducciones de la dosis de quimioterapia en el 27.5% de los pacientes, la interrupción de cualquier tratamiento en el 7.5% de los pacientes y la interrupción de pumitamig en el 7.5% de los pacientes.
En los 3 brazos de la cohorte 2, las tasas respectivas de TEAE de cualquier grado y de grado 3 o superior fueron del 91.2% y del 38.2%. Se informaron TRAE de cualquier grado en el 88.2% de los pacientes, incluyendo un 38.2% que presentó TRAE de grado 3 o superior. Las tasas de TEAE graves de cualquier grado y TEAE relacionados con el sistema inmunitario fueron del 14.7% y del 5.9%, respectivamente. Los TEAE de cualquier grado llevaron a la interrupción de cualquier tratamiento en el 38.2% de los pacientes, a la reducción de la dosis de quimioterapia en el 17.6% de los pacientes y a la interrupción de cualquier tratamiento del estudio en el 2.9% de los pacientes. Cabe destacar que los TEAE no llevaron a la interrupción de pumitamig en ningún paciente de la cohorte 2.
¿Qué se encontró en un análisis de ctDNA de la cohorte 1 en el ensayo de fase 2?
En el ciclo 3, día 1, 17 pacientes en el grupo de 15 mg/kg y 17 pacientes en el grupo de 20 mg/kg fueron evaluables para la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA), y la reducción mediana de ctDNA en este momento en comparación con el valor basal fue del 100% en ambos brazos. La tasa de eliminación de ctDNA fue del 52.9% en el grupo de 15 mg/kg y del 70.6% en el grupo de 20 mg/kg.
“El monitoreo longitudinal de ctDNA destacó que la cinética distinta de ctNA entre los brazos del tratamiento respalda aún más la mayor eficacia de la dosis más alta de 20 mg/kg”, escribieron los autores del estudio. “Se observó una reducción más profunda y duradera de ctDNA en pacientes que recibieron [pumitamig] a 20 mg/kg, independientemente de la mejor respuesta global. Aunque se observó una reducción inicial de ctDNA a la dosis más baja [de pumitamig], los niveles de ctDNA se recuperaron para la mayoría de los pacientes con enfermedad estable como la mejor respuesta global”.
Referencias
- Schmid P, Williams A, Aksoy S, et al. Preliminary data from a global multicohort phase 2 randomized trial of pumitamig (PD-L1 x VEGF-A bsAb) + chemotherapy for 1L/2L+ locally advanced/metastatic TNBC. Presented at: 2025 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9-12, 2025; San Antonio, TX. Abstract 3678.
- Wu J, Zhang J, Tong Z, et al. Interim overall survival of patients with locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer treated with first line PM8002/BNT327 in combination with nab-paclitaxel in phase Ib/II study. Clin Cancer Res. 2025;31(suppl 12):PS3-08. doi:10.1158/1557-3265.SABCS24-PS3-08
