El remdesivir es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con COVID-19. Se trata de un análogo de nucleósido, una molécula sintética diseñada para imitar los componentes básicos del ARN.
Mecanismo de acción
Este medicamento actúa inhibiendo la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) de los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2. Esta enzima, encargada de la replicación y transcripción del genoma viral, está compuesta por la subunidad catalítica nsp12 y las subunidades accesorias nsp7 y nsp8.
El remdesivir funciona como un profármaco que se metaboliza en una forma de trifosfato (RDV-TP). Esta versión se une e inserta en el sitio activo de la RdRp, interfiriendo con la replicación del genoma del virus.
Interrupción de la síntesis viral
Una vez que la RdRp incorpora el remdesivir en la cadena de ARN en crecimiento, se permite la adición de tres nucleótidos adicionales antes de que la síntesis de ARN se detenga. Este proceso de estancamiento ocurre debido a una barrera de translocación que provoca la retención del nucleótido 3′ del ARN en el sitio de unión del sustrato de la RdRp, lo que impide la entrada del siguiente trifosfato de nucleósido.
En este estado de estancamiento, el nucleótido 3′ del ARN permanece emparejado y ubicado con la base de la plantilla en el centro activo, una condición que podría dificultar la actividad de corrección (proofreading) de la 3′-exonucleasa viral.
