Nuevo fármaco oral muestra promesa para el tratamiento de alergias alimentarias
Filadelfia – En un ensayo de fase II, el remibrutinib (Rhapsido), administrado por vía oral, aumentó la tolerancia al maní en adultos con alergia comprobada, con beneficios observados en tan solo una semana, según se presentó en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI).
Después de 4 semanas de tratamiento con el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), el 40% (6 de 15 pacientes) que recibieron la dosis más baja de 10 mg dos veces al día toleraron al menos 600 mg de proteína de maní –equivalente a 2.5 maníes–. Esta proporción aumentó al 50% (8 de 16) en aquellos que recibieron 25 mg dos veces al día y al 86.7% (13 de 15) en los que recibieron 100 mg dos veces al día, mientras que ninguno lo logró con placebo.
Los seis pacientes que recibieron solo una semana de remibrutinib a 25 mg dos veces al día, después de 3 semanas con placebo, toleraron el desafío sin reacción a al menos 600 mg de proteína de maní, informó el Dr. Robert A. Wood, de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore.
El único tratamiento aprobado actualmente para las alergias alimentarias sin ser específico para el alérgeno es omalizumab (Xolair), que, aunque “muy exitoso, no lo es para todos”, señaló la Dra. Yamini Virkud, co-moderadora de la sesión, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.
El remibrutinib podría ser “un cambio radical” si proporciona una eficacia similar sin las inyecciones regulares, que incluso los adolescentes mayores pueden rechazar, comentó la Dra. Virkud. Más allá del impacto en la calidad de vida, un medicamento para prevenir las reacciones anafilácticas por exposición accidental ofrecería facilidad de uso y estabilidad en el almacenamiento.
De hecho, la eficacia parece similar a la mostrada por omalizumab en el mismo contexto, “y en algunos aspectos parece incluso mejor”, comentó el Dr. Wayne G. Shreffler, director del Centro de Alergia Alimentaria del Hospital General de Massachusetts y Harvard en Boston. En el ensayo OUtMATCH, el 67% de los niños alérgicos a múltiples alimentos tratados con omalizumab pudieron tolerar 600 mg de proteína de maní.
El rápido mecanismo de acción del remibrutinib también sería una ventaja en comparación con los al menos 3 meses necesarios para que el omalizumab alcance un nivel terapéutico, añadió la Dra. Virkud. Los pacientes y las familias a menudo buscan tratamiento en momentos en que el control sobre el entorno alimentario se vuelve menos seguro, como cuando un niño se va a un campamento de verano o a la universidad, o un adulto se va de viaje de negocios o de vacaciones al extranjero. La posibilidad de comenzar el tratamiento solo una semana antes para obtener un alto nivel de protección “abre un mecanismo de uso completamente diferente que podría ayudar a muchos pacientes”, afirmó.
El estudio del Dr. Wood y sus colegas incluyó solo a adultos. Los niños más pequeños, que generalmente aún están en medio de su serie de vacunas, podrían presentar un desafío con un fármaco que inhibe la BTK, que “es realmente importante en las células B y probablemente en otras células inmunitarias” que desempeñan un papel clave en la inmunización, explicó el Dr. Shreffler.
“Creo que la principal limitación será cuán agresivamente lo permita la FDA y cuán bien los datos de seguridad respalden la disminución de la edad de uso”, dijo el Dr. Shreffler.
El ensayo incluyó a 76 adultos (de 18 a 55 años) con antecedentes documentados de alergia al maní, niveles cualificables de IgE específica para el maní y prueba cutánea positiva para el alérgeno del maní. La dosis de reacción inicial fue de 30 mg o menos en el desafío inicial para todos los participantes. Después de 4 semanas de selección, fueron asignados aleatoriamente en grupos de 2:2:2:1:1 a remibrutinib 10, 25 y 100 mg dos veces al día durante 4 semanas, placebo durante 3 semanas seguido de 1 semana de remibrutinib 25 mg dos veces al día, o placebo solo. De los 66 pacientes que completaron el estudio, 59 llegaron al análisis final de eficacia sin ser considerados no cumplidores.
El perfil de eventos adversos fue “muy tranquilizador”, dijo el Dr. Wood, sin señales preocupantes de infecciones, infestaciones, nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores o posibles efectos sistémicos como petequias, dinámica del recuento de células sanguíneas o anomalías nuevas en las enzimas hepáticas.
“Debido a estos resultados y a otras pruebas que se están acumulando de otros modelos de enfermedades, se planea iniciar un estudio de fase III en adultos y adolescentes con alergia alimentaria mediada por IgE, probablemente ampliando el estudio más allá del maní, a finales de 2026”, señaló el Dr. Wood. “Considerando las opciones que tenemos, creo que esta es una posibilidad emocionante de cara a los próximos 3 a 5 años en lo que podamos ofrecer a un paciente”.
