Bactéries

Investigadores de la Clínica Cleveland han descubierto que las bacterias presentes en los tumores cancerosos podrían ser clave para comprender por qué la inmunoterapia funciona en algunos pacientes y no en otros.

Dos nuevos estudios, publicados simultáneamente en Cancer Natural, revelan que niveles elevados de bacterias en el microambiente tumoral suprimen la respuesta inmunitaria, lo que lleva a una resistencia a la inmunoterapia en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.

Estos estudios desplazan el foco de la investigación sobre la resistencia a la inmunoterapia, alejándolo de la genética de los tumores y dirigiéndolo hacia factores inesperados como el microbioma tumoral. Al identificar las bacterias como un obstáculo importante para el tratamiento, abrimos la puerta a nuevas estrategias de selección de pacientes y a terapias antibióticas dirigidas, que podrían mejorar los resultados para aquellos que no se benefician de la inmunoterapia.

Timothy Chan, MD, Ph.D., presidente del departamento de ciencias del cáncer de la Clínica Cleveland y autor principal de uno de los artículos.

El equipo de investigación, liderado por el Dr. Chan, Daniel McGrail, Ph.D., personal adjunto del Centro de Inmunoterapia e Inmuno-oncología de Precisión, y Natalie Silver, MDMS, directora de investigación sobre el cáncer de cabeza y cuello, validó los resultados utilizando muestras de pacientes, modelos preclínicos y datos de ensayos clínicos.

En el primer artículo, el Dr. McGrail analizó datos genéticos de muestras de tumores de pacientes, revelando que niveles bacterianos más altos –y no cepas específicas– debilitan la respuesta inmunitaria. La Dra. Silver confirmó estos resultados en modelos preclínicos: los antibióticos redujeron el tamaño de los tumores y mejoraron la respuesta inmunitaria, mientras que la adición de bacterias hizo que los tumores fueran resistentes a la inmunoterapia. El equipo también trabajó con Renata Ferrarotto, MD, del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, para estudiar la relación entre las bacterias y las respuestas al tratamiento en muestras de ensayos clínicos de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

“La inmunoterapia es una opción terapéutica prometedora para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, pero lamentablemente la mayoría de ellos no responden”, afirmó la Dra. Silver. “Nuestra investigación examina cómo las bacterias influyen en el fracaso del tratamiento. Esto podría ayudarnos a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia, con el objetivo de evitar riesgos y exposiciones innecesarias. En última instancia, nuestro objetivo es desarrollar intervenciones dirigidas que restauren la eficacia de la inmunoterapia en pacientes que inicialmente no responden”.

En el segundo artículo, el Dr. Chan dirigió un análisis de los datos del ensayo clínico de fase III Javelin HN100, que tenía como objetivo determinar si la adición de una inmunoterapia anti-PDL1 a la quimiorradioterapia estándar mejoraba los resultados para los pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello. El análisis confirmó que los pacientes con niveles elevados de bacterias tumorales obtuvieron peores resultados con la inmunoterapia que con la quimiorradioterapia estándar. El ensayo incluyó colaboradores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y del Dana-Farber Cancer Institute.

En conjunto, los dos estudios demostraron que niveles elevados de bacterias en los tumores atraen a los neutrófilos, glóbulos blancos que combaten las infecciones. Aunque los neutrófilos son esenciales para combatir las infecciones bacterianas, en el cáncer pueden suprimir el sistema inmunológico necesario para que la inmunoterapia funcione eficazmente. Estos resultados sientan las bases para futuras investigaciones sobre por qué las bacterias son atraídas por los tumores y cómo modificarlas para mejorar el tratamiento.

Basándose en estos hallazgos, la Dra. Silver ha lanzado un ensayo clínico financiado por la American Cancer Society y VeloSano, un movimiento de recaudación de fondos de la Clínica Cleveland para vencer el cáncer, para probar si los antibióticos pueden reducir los niveles del microbioma tumoral y estimular la respuesta inmunoterapéutica en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello. Mientras tanto, el Dr. McGrail está estudiando cómo las bacterias influyen en el desarrollo del cáncer y por qué algunos tumores albergan más bacterias, con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas, y el Dr. Chan está explorando cómo las bacterias pueden inducir mutaciones del ADN en los tumores.

“Al descubrir el papel del microbioma tumoral en la resistencia a la inmunoterapia”, estos estudios marcan un avance significativo en la comprensión de las complejas interacciones entre el cáncer y el sistema inmunológico, afirmó el Dr. McGrail. “Esta investigación amplía nuestra perspectiva sobre el tratamiento del cáncer y allana el camino para el desarrollo de terapias personalizadas para mejorar los resultados de los pacientes.”