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Un ensayo clínico internacional, NRG-LU005, liderado por NRG Oncology en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology, ha revelado que la inmunoterapia administrada durante y después de la quimiorradiación no mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (CPCP). Los resultados de este estudio han sido publicados en la revista Journal of Clinical Oncology.

El ensayo no cumplió su objetivo principal, ya que la adición del agente de inmunoterapia atezolizumab a la quimioterapia y radiación no mejoró significativamente la supervivencia en pacientes con CPCP en estadio limitado. Sin embargo, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una mejora en la supervivencia en esta población.

“Todavía estamos aprendiendo cómo utilizar mejor la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado. La inmunoterapia concurrente con quimiorradiación no mejoró la supervivencia, pero no encontramos resultados empeorados ni señales de seguridad inesperadas”,

Helen J. Ross, MD, Profesora y Directora de Investigación y Ensayos Clínicos, Rush Cancer Center.

La Dra. Ross también ha servido como co-investigadora principal de LU005 y la investigadora principal de la Alliance.

«La radiación se administró una o dos veces al día, según la elección del investigador. Aunque no se asignó al azar, nuestro análisis del programa de fraccionamiento de la radiación proporciona evidencia indirecta de que la radioterapia administrada dos veces al día puede marcar una diferencia en los resultados», añadió la Dra. Ross. «Ensayos clínicos que datan de la década de 1990 demostraron que la radioterapia administrada dos veces al día puede mejorar la supervivencia de los pacientes con CPCP en estadio limitado, pero solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes en los EE. UU. Reciben este enfoque».

Históricamente, el manejo del CPCP en estadio limitado se ha basado en la quimioterapia administrada simultáneamente con la radioterapia. Si bien la inmunoterapia ha mejorado el tratamiento del CPCP en estadio extenso, en el momento en que se desarrolló LU005, aún se desconocía si trasladar la inmunoterapia a etapas más tempranas, potencialmente curables, ofrecería algún beneficio.

El estudio LU005 fue diseñado para abordar esta pregunta, al tiempo que se garantizaba un riguroso control de calidad de la radiación y una amplia elegibilidad de los pacientes. Es importante destacar que, a diferencia de los ensayos anteriores que solo incluían a pacientes que completaron la quimiorradiación sin progresión, LU005 permitió la inscripción después de un solo ciclo de quimioterapia, capturando a los pacientes del mundo real antes y garantizando que los planes de radiación pudieran ser revisados centralmente.

LU005 inscribió a 544 pacientes entre mayo de 2019 y diciembre de 2023 en 218 centros en los Estados Unidos y Japón. Los participantes fueron asignados para recibir quimiorradiación concurrente estándar sola o quimiorradiación más atezolizumab por vía intravenosa cada tres semanas a partir del primer ciclo del estudio, que fue el segundo ciclo de quimioterapia.

La radiación torácica se administró utilizando uno de dos esquemas: 45 Gy administrados dos veces al día durante tres semanas, o 66 Gy administrados una vez al día durante seis semanas y media. El punto final primario del estudio fue la supervivencia global, con puntos finales secundarios clave que incluían la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la tasa de respuesta objetiva, el control local y la seguridad.

La adición de atezolizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión ni la supervivencia global. La supervivencia global mediana fue de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación sola y de 31,1 meses en el grupo de quimiorradiación más atezolizumab. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 11,4 meses para la quimiorradiación sola y de 12,1 meses para el grupo de atezolizumab.

Ambos grupos demostraron resultados de supervivencia que superaron los de los ensayos anteriores en esta población. La supervivencia global mediana de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación estándar representa uno de los resultados de supervivencia más largos jamás reportados en un estudio aleatorizado en personas con CPCP en estadio limitado.

Un hallazgo interesante en LU005 fue el beneficio constante en la supervivencia asociado con la radioterapia administrada dos veces al día. A pesar de que la radioterapia administrada dos veces al día cuenta con el respaldo de décadas de evidencia, su adopción en la práctica clínica sigue siendo baja, en parte debido a los desafíos logísticos para los pacientes, los cuidadores y los proveedores. En LU005, si bien la elección del fraccionamiento se dejó a los investigadores tratantes, la radiación administrada dos veces al día se asoció con una supervivencia sustancialmente mejor que la radiación administrada una vez al día, independientemente del uso de la inmunoterapia.

En el grupo de quimiorradiación sola, los pacientes que recibieron radiación una vez al día tuvieron un riesgo 51 por ciento mayor de muerte en comparación con aquellos tratados dos veces al día. Se observó una tendencia similar a favor de la radiación administrada dos veces al día también en el grupo de atezolizumab.

«Al combinar una metodología de ensayo contemporánea, un tamaño de muestra sólido y estrictos requisitos de control de calidad, LU005 proporciona una de las validaciones modernas más sólidas de que 45 Gy administrados dos veces al día deben seguir siendo el programa de radiación torácica preferido para los pacientes con CPCP en estadio limitado», dijo la Dra. Ross.