Brain Tumor

El astrocitoma de alto grado, que incluye el glioblastoma, es un cáncer cerebral agresivo de rápido crecimiento que a menudo reaparece tras la extirpación del tumor, lo que dificulta su tratamiento. Los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente suelen vivir solo entre cuatro y cinco meses.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario, medicamentos que permiten al propio sistema inmunitario del cuerpo, en particular las células T que combaten el cáncer, reconocer, encontrar y atacar a las células tumorales, pueden ayudar a detener la recurrencia del cáncer en muchas partes del cuerpo.

Sin embargo, estos fármacos no suelen ser eficaces en los cánceres cerebrales como el astrocitoma debido a la barrera hematoencefálica, una capa de células herméticamente sellada que actúa como una barrera protectora entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Debido a la eficacia de esta barrera, también limita la capacidad de las células inmunitarias, incluidas las células T que combaten el cáncer, para entrar en el cerebro y alcanzar el tumor.

Pero ahora, investigadores de Keck Medicine de USC podrían haber descubierto una forma de superar esta barrera hematoencefálica y hacer que los inhibidores de puntos de control inmunitario sean eficaces para los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente, prolongando potencialmente la vida de los pacientes.

Resultados sorprendentes

En un ensayo clínico de fase 1/2b, los investigadores combinaron un procedimiento mínimamente invasivo que utiliza calor láser para destruir el tejido tumoral y alterar la barrera hematoencefálica, con un fármaco inhibidor de puntos de control inmunitario común, el pembrolizumab.

Los resultados, publicados hoy en Nature Communications, fueron notables. Casi la mitad de los pacientes tratados con terapia térmica intersticial láser (LITT), seguida de pembrolizumab, seguían vivos a los 18 meses. En comparación, ninguno de los pacientes que recibió un tratamiento convencional de cirugía seguida de pembrolizumab estaba vivo a los 18 meses.

Además, más de un tercio de los pacientes tratados con LITT y el inhibidor de puntos de control inmunitario vivieron más de tres años, superando con creces la supervivencia típica de cuatro a cinco meses para los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente.

Estos resultados sugieren que la LITT puede ayudar a que el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab funcione de manera más eficaz contra el astrocitoma de alto grado. Los pacientes con este tipo de cáncer avanzado tienen pocas opciones restantes y malos resultados, y este enfoque podría prolongar significativamente su tiempo de supervivencia y brindar nueva esperanza a los pacientes y sus seres queridos.

David Tran, MD, PhD, jefe de neuro-oncología de Keck Medicine, codirector del USC Brain Tumor Center y autor principal del estudio

Cómo la LITT supera la barrera hematoencefálica

Tran y sus colegas basaron el estudio en sus investigaciones previas que demostraron que el calor producido por la LITT puede alterar la barrera hematoencefálica durante varias semanas, tiempo suficiente para que las células T detecten y ataquen las células cancerosas una vez que han sido activadas por un inhibidor de puntos de control inmunitario.

Durante el ensayo, los participantes recibieron LITT o cirugía/biopsia, seguido de pembrolizumab. Para aquellos que recibieron LITT, los neurocirujanos utilizaron resonancia magnética (RM) para localizar el tumor en el cerebro, guiar la sonda LITT hacia el tumor y luego administrar con precisión calor láser al tumor. El calor destruye el tumor mientras los cirujanos se esfuerzan por garantizar que no se dañe tejido cerebral sano; y, como efecto secundario, el calor altera la barrera hematoencefálica.

Una vez que los pacientes reciben el inhibidor de puntos de control inmunitario, esta alteración permite que el material tumoral se deslice a través de la barrera hematoencefálica y llegue a la sangre. «Esto alerta a las células T sobre la presencia del tumor y proporciona un paso fácil para que estas células T se apresuren a entrar, encontrar y atacar el tumor», dijo Tran.

Acerca del ensayo clínico

Cuarenta y cinco pacientes participaron en el estudio. Todos los participantes del ensayo estaban en su segunda recurrencia de astrocitoma, con casi el 15% en su tercera recurrencia, lo que significa que el cáncer estaba en una etapa muy avanzada.

Se descubrió que la combinación de LITT y pembrolizumab era generalmente segura y bien tolerada.

Desde que comenzó el ensayo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado la LITT para tratar ciertos tumores cerebrales y el pembrolizumab ha sido aprobado para varios tipos de cáncer.

Keck Medical Center de USC fue uno de los tres centros de ensayos clínicos a nivel nacional, junto con investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis y la Universidad de Florida.

Otros autores de USC para el estudio incluyen a Son B. Le, PhD, profesor asistente de investigación en neurocirugía en la Keck School of Medicine de USC; Harshit Manektalia, MS, científico de investigación computacional en la Keck School; y Dongjiang Chen, MD, profesor asistente de investigación en neurocirugía en la Keck School.