Breathing

Nuevos hallazgos sugieren que abordar la obesidad y los trastornos respiratorios del sueño en conjunto podría revolucionar el manejo del riesgo cardiometabólico en la apnea obstructiva del sueño (AOS).

Tirzepatide en la apnea obstructiva del sueño y el riesgo cardiometabólico: resultados secundarios del ensayo SURMOUNT-OSA. Crédito de la imagen: Mongkolchon Akesin / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en la revista Nature Medicine, presentó los resultados del ensayo SURMOUNT-OSA, un estudio clínico que evaluó los efectos del tirzepatide en la salud cardiometabólica de adultos con obesidad y apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada a grave.

Los hallazgos del estudio demostraron que el tirzepatide mejoró significativamente la presión arterial, la inflamación y la resistencia a la insulina. Los análisis de mediación sugirieron que estos beneficios se debieron a una combinación de pérdida de peso y mejoras directas en las métricas de los trastornos respiratorios del sueño, incluido el Índice de Apnea-Hipopnea (IAH) y la carga hipóxica específica de la apnea del sueño. Estos hallazgos destacan un enfoque integrado potencial para el tratamiento de la AOS, aunque los datos de resultados clínicos a largo plazo siguen siendo limitados.

Antecedentes

La AOS es un trastorno del sueño común caracterizado por interrupciones repetidas de la respiración y se ha relacionado con importantes consecuencias cardiometabólicas y neurocognitivas.

El exceso de grasa corporal es un factor de riesgo reversible primario para la AOS. Sin embargo, las intervenciones farmacológicas tradicionales para la pérdida de peso han demostrado una eficacia limitada, y muchos tratamientos para la AOS demuestran una eficacia subóptima.

Contexto del tratamiento de la AOS

El estándar de oro actual en la terapia de la AOS es la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), que utiliza una máscara para mantener las vías respiratorias abiertas durante el sueño. A pesar de su eficacia, muchos pacientes encuentran difícil tolerar el uso a largo plazo.

La terapia con presión positiva en las vías respiratorias (PAP) no ha demostrado de manera consistente los beneficios cardiovasculares inicialmente esperados. Si bien aborda la obstrucción de las vías respiratorias, los factores de riesgo metabólicos subyacentes pueden persistir y la evidencia de los resultados cardiovasculares ha variado entre los ensayos.

La prevalencia mundial de la obesidad continúa aumentando, con proyecciones que indican un mayor aumento en la próxima década. Como resultado, se espera que la prevalencia de la AOS aumente, lo que crea una necesidad urgente de intervenciones farmacológicas que aborden tanto la disfunción metabólica relacionada con la obesidad como los trastornos respiratorios del sueño.

Diseño del estudio y puntos finales

Este estudio informó los resultados secundarios específicos de la AOS del programa SURMOUNT-OSA. El tirzepatide es un agonista dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) evaluado por sus efectos en la salud cardiometabólica en adultos.

El programa consistió en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, de fase 3, de 52 semanas de duración, que involucraron a 469 adultos con obesidad y AOS moderada a grave. Se excluyeron individuos con AOS leve, diabetes o rangos de índice de masa corporal más bajos.

Los participantes se dividieron en dos cohortes según el uso de PAP.

• El Estudio 1 incluyó a participantes que no estaban dispuestos o no podían usar la terapia con PAP.
• El Estudio 2 incluyó a participantes que habían usado PAP con éxito durante al menos tres meses y planeaban continuar usándolo durante todo el ensayo de 52 semanas.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir un placebo o tirzepatide a la dosis máxima tolerada de 10 mg o 15 mg una vez a la semana. Además de reducir el IAH, el estudio evaluó varios puntos finales cardiometabólicos secundarios.

1. La presión arterial sistólica y diastólica se midieron en la semana 48
2. Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) como marcador de inflamación sistémica
3. Perfiles lipídicos, incluidos los triglicéridos y las fracciones de colesterol
4. Sensibilidad a la insulina evaluada mediante insulina en ayunas y el Modelo de Evaluación en el Hogar de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR)

Los análisis de mediación evaluaron si las mejoras en la salud fueron atribuibles únicamente a la pérdida de peso o si las mejoras en las métricas del sueño, incluido el IAH y la carga hipóxica específica de la apnea del sueño, contribuyeron de forma independiente. Estos análisis fueron exploratorios y no se ajustaron por múltiples comparaciones.

Hallazgos clave

El tratamiento con tirzepatide condujo a amplias mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico en comparación con el placebo en ambos ensayos. La presión arterial sistólica se redujo en una diferencia de tratamiento estimada de -7,9 mmHg en el Estudio 1 y -4,3 mmHg en el Estudio 2.

La presión arterial diastólica se redujo significativamente en el Estudio 1, pero no en el Estudio 2. Los análisis de mediación no identificaron efectos independientes de la pérdida de peso o las métricas de la AOS en la presión arterial diastólica.

La inflamación, medida por la PCRas, disminuyó sustancialmente en ambos estudios, al igual que la resistencia a la insulina, medida por el HOMA-IR. Los niveles de triglicéridos disminuyeron aproximadamente un 32 por ciento en ambos ensayos.

Los análisis de mediación indicaron que la pérdida de peso fue el principal impulsor de las reducciones de la presión arterial. Las mejoras en las métricas de la AOS contribuyeron de forma independiente a las reducciones de la inflamación, la resistencia a la insulina y los triglicéridos, aunque estos hallazgos deben interpretarse con cautela debido a su naturaleza exploratoria.

Interpretación y limitaciones

Al abordar tanto los trastornos respiratorios del sueño como la obesidad, el tirzepatide puede proporcionar beneficios cardiometabólicos complementarios junto con la terapia establecida con PAP. Sin embargo, la evidencia definitiva sobre los resultados cardiovasculares sigue siendo limitada.

Las investigaciones futuras deben evaluar si el tirzepatide puede reducir el riesgo cardiometabólico a largo plazo en pacientes seleccionados con obesidad y AOS moderada a grave. El ensayo excluyó a individuos con AOS leve, diabetes o un índice de masa corporal más bajo y no fue diseñado para evaluar eventos cardiovasculares o la mortalidad a largo plazo.