cancer cells

Las astrocitomas de alto grado recurrentes (incluyendo glioblastoma y astrocitomas de grado 3 y 4 con mutación IDH) representan uno de los desafíos más difíciles en el tratamiento del cáncer cerebral. Incluso después de la cirugía, la radiación y la quimioterapia con temozolomida, las opciones disponibles cuando la enfermedad regresa ofrecen solo beneficios limitados y las tasas de supervivencia son muy bajas. Esto hace que la búsqueda de nuevas terapias sea urgente.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs), como pembrolizumab y nivolumab, han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de cáncer al activar las células T del cuerpo. Sin embargo, en las astrocitomas de alto grado, los ICIs no han mejorado la supervivencia, ya sea que se utilicen junto con el tratamiento estándar o en combinación con fármacos como bevacizumab después de la recurrencia.

La terapia térmica intersticial con láser (LITT), una cirugía mínimamente invasiva que reduce el tamaño del tumor, podría ayudar a preparar las astrocitomas de alto grado recurrentes para responder mejor a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Investigadores de Keck Medicine de USC podrían haber encontrado una forma de cruzar la barrera hematoencefálica y hacer que los inhibidores de puntos de control inmunitario funcionen para pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente. Este avance podría ayudar a prolongar la vida.

AI to predict brain cancer outcomes

Se diseñó un ensayo de fase 1/fase 2b aleatorizado para probar la combinación del inhibidor de punto de control inmunitario pembrolizumab con LITT en pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente (rHGA).

Cuarenta y cinco pacientes participaron en el estudio. Todos los participantes del ensayo estaban en su segunda recurrencia de astrocitoma, con casi el 15% en su tercera recurrencia, lo que significa que el cáncer estaba en una etapa muy avanzada.

Los investigadores encontraron algo notable. Cuando los pacientes fueron tratados con terapia térmica intersticial con láser (LITT) seguida del fármaco inmunoterapéutico pembrolizumab, casi la mitad seguía viva 18 meses después.

En contraste, los pacientes que recibieron la cirugía estándar más pembrolizumab no sobrevivieron tanto tiempo; ninguno llegó a los 18 meses.

Aún más sorprendente, aproximadamente un tercio de los pacientes vivieron más de tres años con el enfoque LITT más inmunoterapia. Esto representa un gran salto en comparación con la supervivencia habitual de solo cuatro o cinco meses para las personas con astrocitoma de alto grado recurrente.

David Tran, MD, PhD, jefe de neuro-oncología de Keck Medicine, dijo, “Estos resultados sugieren que LITT puede ayudar a que el inhibidor de punto de control inmunitario pembrolizumab funcione de manera más eficaz contra el astrocitoma de alto grado. Los pacientes con este tipo de cáncer avanzado tienen pocas opciones restantes y malos resultados, y este enfoque podría extender significativamente su tiempo de supervivencia y brindar nueva esperanza a los pacientes y sus seres queridos.”

New method targets aggressive brain tumor

Un estudio previo ha sugerido que el calor inducido por LITT puede interrumpir la barrera hematoencefálica durante varias semanas. Durante varias semanas, la barrera permanece abierta lo suficiente para que las células T, los soldados del cuerpo que combaten el cáncer, entren y hagan su trabajo una vez que han sido activadas por pembrolizumab (un inhibidor de punto de control inmunitario).

En el ensayo, los pacientes fueron asignados para recibir LITT o cirugía/biopsia tradicional, seguida de pembrolizumab. Para aquellos con LITT, los neurocirujanos utilizaron la resonancia magnética como un mapa para guiar una sonda láser directamente al tumor. El calor del láser destruyó el cáncer mientras preservaba cuidadosamente el tejido cerebral sano y, como beneficio adicional, rompió la barrera, brindando al sistema inmunitario un disparo claro al enemigo.

La terapia con láser (LITT) activa un grupo especial de células inmunitarias llamadas monocitos no clásicos. Al mismo tiempo, pembrolizumab aumenta el ejército de células T CD8⁺, ayudándolas a multiplicarse, expandirse y construir una memoria a largo plazo para combatir el tumor.

En conjunto, esta combinación (LITT + pembrolizumab) parece segura y potente. Podría superar el cierre inmunitario habitual que se observa en el astrocitoma de alto grado recurrente, brindando al cuerpo una verdadera oportunidad de montar una defensa antitumoral eficaz.

Journal Reference:

1. Campian, J.L., Le, S.B., Ghiaseddin, A. Et al. Laser interstitial thermal therapy and adjuvant pembrolizumab in recurrent high-grade astrocytoma: a Phase 1/randomized Phase 2b trial. Nat Commun 17, 1763 (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69522-w