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Cell Biology

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FKBP51: Revisión de la Literatura Científica

by Editor de Mundo marzo 26, 2026
written by Editor de Mundo

Investigaciones recientes han revelado un papel significativo de la proteína FKBP51 en el desarrollo y la resistencia al tratamiento del melanoma, el tipo más agresivo de cáncer de piel. Estudios indican que esta inmunofilina, que normalmente participa en etapas de desarrollo, se expresa en niveles elevados en las células de melanoma y su presencia se correlaciona con una mayor agresividad y dificultad para responder a las terapias convencionales.

La FKBP51 no solo está presente en altas concentraciones en el melanoma, sino que también parece influir en la activación de la vía NF-κB, un proceso clave en la regulación de la respuesta inmune y la supervivencia celular. Además, se ha demostrado que esta proteína participa en la resistencia a agentes genotóxicos, como la radiación y ciertos fármacos quimioterapéuticos.

Las investigaciones también sugieren que la FKBP51 puede funcionar tanto como un andamio molecular como una isomerasa, contribuyendo a la activación de NF-κB en las células de melanoma. Asimismo, se ha identificado un papel esencial de la FKBP51 en la ubiquitinación de la proteína Akt, un proceso que requiere la presencia de otras proteínas como Hsp90 y PHLPP.

En otros contextos, la FKBP51 ha demostrado modular la sensibilidad a los esteroides y desempeñar un papel en la regulación de la expresión de PD-L1, una proteína que puede suprimir la respuesta inmunitaria contra el cáncer. En modelos de glioma, la reducción de PD-L1 mediada por FKBP5 ha potenciado los efectos antitumorales del bloqueo de PD-1.

Además de su implicación en el cáncer, la FKBP51 también se ha relacionado con procesos inflamatorios y neuroinflamación, así como con la expansión de linfocitos T. Estudios recientes sugieren que la modulación de la expresión de FKBP51 podría tener implicaciones terapéuticas en diversas enfermedades, incluyendo el síndrome de antifosfolípidos obstétrico.

La investigación sobre la FKBP51 continúa avanzando, con estudios que exploran sus patrones de metilación del ADN en diferentes tejidos y su influencia en la respuesta a los glucocorticoides. Estos hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a esta proteína, ofreciendo nuevas esperanzas para el tratamiento del melanoma y otras enfermedades.

marzo 26, 2026 0 comments
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Salud

Leucemia Aguda Linfoblástica: Mutación TP53 y Nuevos Tratamientos

by Editora de Salud marzo 20, 2026
written by Editora de Salud

Imagine un pequeño superhéroe dentro de cada célula de nuestro cuerpo, cuya misión es detener las células dañadas antes de que se vuelvan peligrosas. Ese superhéroe es un gen llamado TP53, y durante décadas los científicos lo han conocido como el “guardián del genoma”.

Pero, ¿qué sucede cuando el guardián falla?

Un estudio reciente liderado por el Asistente de Profesor Caner Saygin en la Universidad de Medicina de Chicago, ha revelado cómo las mutaciones en el TP53 hacen de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) uno de los cánceres de sangre más mortales y difíciles de tratar en adultos. La investigación del equipo, publicada en Blood Cancer Journal, podría indicar cómo los médicos podrían algún día superar esta obstinada enfermedad.

En una célula sana, el TP53 actúa como un freno y un botón de parada de emergencia. Cuando el ADN se daña, este gen detiene la célula para que se repare o le ordena que se autodestruya antes de que cause daño.

Pero cuando el gen muta, esos sistemas de seguridad fallan. La célula dañada puede seguir dividiéndose incluso mientras acumula errores genéticos, que luego se acumulan hasta formar cáncer.

“En trabajos de laboratorio anteriores, encontramos que las células de LLA mutadas en TP53 tienen señales de crecimiento aumentadas y vías de muerte celular defectuosas”, dijo Saygin. “Cuando se tratan con quimioterapia, estas células acumulan daño en el ADN, pero no mueren como deberían porque las vías de apoptosis están rotas, por lo que persisten y eventualmente causan recaída. Por eso estos cánceres son tan difíciles de eliminar con la terapia estándar por sí sola.”

El estudio reciente, que analizó datos de más de 800 pacientes de ocho instituciones, encontró que alrededor de uno de cada 10 adultos diagnosticados con LLA tenía una mutación en el TP53. Estos pacientes tenían más probabilidades de recaer y menos probabilidades de sobrevivir a largo plazo que aquellos sin esta mutación genética.

“Esta leucemia es más común en niños, por lo que la mayoría de lo que sabemos proviene de estudios pediátricos. Pero la LLA en adultos se comporta de manera muy diferente. Los adultos tienden a tener peores resultados y no entendemos completamente por qué”, dijo Saygin. “Estas colaboraciones nos ayudaron a reclutar adultos mayores con LLA y a descubrir la biología única que impulsa su enfermedad.”

El cáncer que aprende a esconderse

Los médicos tienen nuevos medicamentos “inteligentes” llamados inmunoterapias que enseñan al sistema inmunológico del cuerpo a detectar y destruir las células leucémicas. Al principio, funcionan bien, incluso en pacientes con mutaciones en el TP53.

Pero el equipo de investigación descubrió un patrón preocupante. Cuando la leucemia mutada en TP53 regresó, muchas de las células cancerosas habían perdido los marcadores de superficie que los fármacos inmunitarios atacan. Es como si el cáncer hubiera aprendido a camuflarse. Sin esos marcadores, las terapias de vanguardia ya no pueden “verlas”. Esta capacidad de adaptación es una de las razones por las que la LLA en adultos sigue siendo tan desafiante.

“Queremos encontrar formas de proteger a estos pacientes para que puedan vivir vidas largas y saludables.”

—Asistente de Profesor Caner Saygin

El trasplante de médula ósea poco después de la remisión inicial fue una de las pocas intervenciones que condujo a una supervivencia prolongada. Los pacientes que se sometieron a un trasplante vivieron aproximadamente un año más en promedio que aquellos que no lo hicieron. Aún así, la recaída siguió siendo común, lo que subraya lo tenaces que pueden ser los clones mutados en TP53.

El desafío más amplio ahora es combinar la información genómica con el momento del tratamiento y las opciones de inmunoterapia para personalizar la atención.

“Actualmente, tendemos a tratar a los pacientes adultos con LLA de manera similar, independientemente de su genética. Pero nuestro estudio muestra que los pacientes con mutaciones en el TP53 necesitan ser tratados de manera diferente”, dijo Saygin. “Necesitamos usar inmunoterapias temprano y luego pasar rápidamente al trasplante cuando los pacientes alcancen la remisión. Creemos que el trasplante inicial, basado en el riesgo genético, podría mejorar la supervivencia a largo plazo de estos pacientes.”

Por qué este descubrimiento es importante

Comprender el TP53 no se trata solo de un cáncer, sino de desbloquear cómo todos los cánceres evolucionan y resisten el tratamiento.

En muchos tumores, las mutaciones de este gen hacen que las células sean casi inmortales. Por lo general, la gravedad de las mutaciones también se correlaciona estrechamente con el pronóstico, lo que significa que dos copias defectuosas casi siempre significan peores resultados. Los nuevos datos sugieren que la leucemia se comporta de manera diferente, lo que podría cambiar la forma en que los investigadores aborden el TP53 en otros cánceres.

“Este trabajo nos recuerda que la biología del TP53 depende del contexto celular”, señaló la coautora Wendy Stock, Profesora Anjuli Seth Nayak de Medicina en UChicago Medicine. “En los cánceres de sangre, esta red genética puede verse interrumpida por otros mecanismos por completo, lo que ofrece oportunidades para restaurarla indirectamente.”

“En los cánceres de sangre, esta red genética puede verse interrumpida por otros mecanismos por completo, lo que ofrece oportunidades para restaurarla indirectamente.”

—Profesora Wendy Stock

La investigación también subraya que la progresión del cáncer es variable según dónde comience. Ese conocimiento podría ayudar a los investigadores a diseñar tratamientos más inteligentes y flexibles que se ajusten a medida que cambia el cáncer.

“Estamos tratando de entender por qué solo un pequeño porcentaje de personas con mutaciones en el TP53 desarrollan leucemia y estamos buscando formas de prevenirla, especialmente en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia o radiación”, dijo Saygin.

Por ejemplo, una persona con cáncer de mama que ya tiene una mutación en el TP53 tiene un mayor riesgo de desarrollar leucemia relacionada con la terapia más adelante.

Los científicos ahora esperan estudiar las células de leucemia mutadas en TP53 a lo largo del tiempo, observando cómo crecen, se adaptan y posiblemente revelan nuevas debilidades. El trabajo combina el secuenciamiento avanzado del ADN, muestras de pacientes y el modelado por computadora para rastrear el “árbol genealógico” del cáncer a medida que evoluciona.

A largo plazo, descifrar los misterios del TP53 podría ayudar a los científicos a diseñar fármacos que restauren sus poderes guardianes o enseñen al sistema inmunológico a reconocer los cánceres que intentan esconderse, especialmente cuando el cuerpo ya está luchando contra otra malignidad.

“Queremos encontrar formas de proteger a estos pacientes para que puedan vivir vidas largas y saludables sin ese devastador efecto secundario del tratamiento contra el cáncer”, dijo Saygin.

“Caracterización clínica y molecular de la leucemia linfoblástica aguda mutada en TP53 en adultos” se publicó en Blood Cancer Journal en agosto de 2025. Los coautores son Ethan J. Harris, Diren Arda Karaoglu, Madina Sukhanova, Yasmin Abaza, Theodoros Karantanos, Ann-Kathrin Eisfeld, Clare Anderson, Chenyu Lin, Yenny A. Moreno Vanegas, Talha Badar, Alexander Coltoff, Todd C. Knepper, Neval Ozkaya, Hamed Rahmani Youshanlouei, Sinan Cetin, Anand A. Patel, Adam S. DuVall, Michael W. Drazer, Peng Wang, Melissa Tjota, Jeremy P. Segal, Girish Venkataraman, Sandeep Gurbuxani, Jason X. Cheng, Daniel A. Arber, Richard A. Larson, Olatoyosi Odenike, Jonathan Webster, Bijal Shah, Wendy Stock y Caner Saygin.

—Este artículo se publicó originalmente en el sitio web de la División de Ciencias Biológicas.

marzo 20, 2026 0 comments
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Salud

Estrés infantil y problemas digestivos: nuevo estudio

by Editora de Salud marzo 17, 2026
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Un estudio reciente publicado en la revista Gastroenterology sugiere que el estrés en la primera infancia podría contribuir a problemas digestivos posteriores en la vida, debido a cambios en los sistemas nervioso simpático y gastrointestinal.

“Nuestra investigación demuestra que estos factores estresantes pueden tener un impacto real en el desarrollo de un niño y pueden influir en problemas gastrointestinales a largo plazo. Comprender los mecanismos involucrados puede ayudarnos a crear tratamientos más específicos”, afirmó la autora del estudio, Kara Margolis, directora del NYU Pain Research centre y profesora de patobiología molecular en la NYU College of Dentistry, así como de pediatría y biología celular en la NYU Grossman School of Medicine.

El abandono emocional y otras experiencias adversas en la primera infancia pueden afectar profundamente el desarrollo de un niño. Las investigaciones indican que el estrés en la primera infancia, tanto durante el embarazo como después del nacimiento, puede influir en la formación del cerebro y se asocia con un mayor riesgo de desarrollar afecciones de salud mental como la ansiedad y la depresión.

Investigadores del Pain Research centre de la NYU College of Dentistry buscaron comprender cómo estas dificultades moldean la comunicación bidireccional entre el cerebro y el intestino. Cuando esta comunicación se ve interrumpida, las personas pueden experimentar problemas digestivos, incluido el síndrome del intestino irritable, dolor abdominal y problemas de motilidad (como estreñimiento o diarrea).

“Cuando el cerebro se ve afectado, es probable que también lo esté el intestino, ya que ambos sistemas se comunican las 24 horas del día, los siete días de la semana”, explicó Margolis. “Existen datos que sugieren que el estrés en la primera infancia puede estar relacionado con trastornos gastrointestinales, pero queríamos analizar en profundidad los mecanismos y cómo funcionan estas vías intestino-cerebro.”

Los investigadores exploraron el estrés en la primera infancia de tres maneras diferentes utilizando modelos de ratones y dos grandes estudios en niños.

En el estudio con ratones, las crías neonatales fueron separadas de sus madres durante varias horas al día, un modelo de estrés en la primera infancia. Cuando los investigadores las examinaron varios meses después (equivalente a la edad adulta joven), los ratones presentaban niveles más altos de comportamientos similares a la ansiedad, dolor intestinal y problemas de motilidad. Los cambios en la motilidad variaron según el sexo, con ratonas experimentando diarrea y ratones machos experimentando estreñimiento.

Experimentos adicionales revelaron que diferentes vías pueden estar impulsando diferentes síntomas gastrointestinales. La interrupción de la señalización simpática al intestino resolvió los problemas de motilidad, pero no el dolor, mientras que las hormonas sexuales parecieron desempeñar un papel en el dolor, pero no en la motilidad. Las vías basadas en la serotonina parecen afectar tanto el dolor intestinal como la motilidad.

“Esto sugiere que no existe un enfoque único para tratar los trastornos de la interacción intestino-cerebro, y que cuando los pacientes experimentan diferentes síntomas, es posible que tengamos que dirigirnos a diferentes vías”, señaló Margolis.

La relación entre el estrés en la primera infancia y los problemas gastrointestinales observada en los experimentos preclínicos se reflejó en gran medida en dos grandes estudios en humanos. En uno de ellos, los investigadores analizaron un estudio poblacional realizado en Dinamarca de más de 40.000 bebés a lo largo de 15 años, la mitad de los cuales nacieron de madres con depresión no tratada durante o después del embarazo.

Descubrieron que la depresión durante y después del embarazo en madres que no tomaban antidepresivos se asoció con un mayor riesgo de que los niños fueran diagnosticados con numerosos trastornos digestivos, como náuseas y vómitos, estreñimiento funcional, cólicos y síndrome del intestino irritable. Este hallazgo se basa en un estudio previo dirigido por Margolis que determinó que las madres que toman antidepresivos durante el embarazo tienen más probabilidades de tener hijos diagnosticados con estreñimiento funcional.

“Los resultados digestivos para los niños parecen ser aún más profundos cuando la depresión de una madre no se trata, lo que sugiere que las madres que experimentan depresión deben recibir tratamiento durante el embarazo. Esto puede incluir medidas no médicas como la terapia, pero algunas mujeres embarazadas también pueden necesitar medicamentos para tratar su depresión”, dijo Margolis. “Este hallazgo también refuerza nuestro compromiso de desarrollar antidepresivos que no lleguen a la placenta, un enfoque de muchos de nuestros estudios actuales.”

En un segundo estudio en humanos, los investigadores analizaron datos de casi 12.000 niños en los EE. UU. Que participaron en el estudio NIH-financiado Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD). Examinaron experiencias infantiles adversas, incluido el abuso, el abandono y los problemas de salud mental de los padres, y si los niños tenían problemas digestivos a los nueve y diez años. Descubrieron que los síntomas gastrointestinales aumentaron con cualquier tipo de estrés en la primera infancia.

En los estudios en humanos, los investigadores no encontraron diferencias en los resultados digestivos entre hombres y mujeres que experimentaron estrés en la primera infancia, lo que sugiere que las dificultades durante esta etapa crítica del desarrollo pueden afectar la salud intestinal y del cerebro, independientemente del sexo.

En conjunto, los estudios demuestran que el estrés en la primera infancia puede moldear el desarrollo de la comunicación intestino-cerebro y contribuir a los síntomas gastrointestinales a largo plazo, incluidos el dolor y los problemas de motilidad. Al demostrar que diferentes vías modulan diferentes síntomas, los estudios futuros pueden explorar cómo dirigirse a vías individuales para tratar de manera más eficaz los problemas digestivos, como los trastornos de la interacción intestino-cerebro.

“Cuando los pacientes acuden con problemas intestinales, no deberíamos solo preguntarles si están estresados en este momento; lo que sucedió en su infancia también es una pregunta muy importante y algo que debemos considerar”, dijo Margolis. “Esta historia de desarrollo podría, en última instancia, informar cómo entendemos cómo se desarrollan algunos trastornos de la interacción intestino-cerebro y cómo los tratamos en función de mecanismos específicos.”

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1053/j.gastro.2026.02.030

marzo 17, 2026 0 comments
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Salud

Vitamina B2 y Cáncer: Sensibilización a la Ferroptosis

by Editora de Salud marzo 14, 2026
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Investigadores de la Universidad de Würzburg, en Alemania, han descubierto que la falta de vitamina B2, también conocida como riboflavina, hace que las células tumorales sean más susceptibles a un tipo específico de muerte celular llamada ferroptosis.

El cuerpo humano no puede producir vitamina B2 por sí solo, por lo que es necesario obtenerla a través de la dieta. Esta vitamina se encuentra en productos lácteos, huevos, carne y verduras de hoja verde, y el metabolismo la convierte en moléculas que protegen a las células del daño oxidativo, entre otras funciones.

El estudio, realizado en el Centro Rudolf Virchow (RVZ) de la Universidad Julius-Maximilians de Würzburg (JMU), reveló que esta función protectora de la vitamina B2 también tiene un lado negativo: también protege a las células cancerosas. Según Vera Skafar, estudiante de doctorado que participó en la investigación, “La vitamina B2 juega un papel crucial en la protección de las células cancerosas contra la ferroptosis, una forma especial de muerte celular programada”. Los resultados de la investigación han sido publicados en la prestigiosa revista Nature Cell Biology.

¿Cómo se relacionan la vitamina B2 y la ferroptosis?

El cuerpo humano utiliza la muerte celular programada para eliminar las células dañadas o peligrosas de forma controlada, sin causar inflamación en los tejidos circundantes. La ferroptosis, en particular, está asociada a diversas afecciones patológicas, como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. A diferencia de otras vías de muerte celular, la ferroptosis se desencadena cuando la peroxidación lipídica impulsada por el hierro supera la protección antioxidante de la célula. Las células cancerosas a menudo evitan la ferroptosis potenciando los sistemas de defensa redox. Este estudio destaca el metabolismo de la vitamina B2 como un contribuyente importante a estas defensas, lo que sugiere que atacar los cofactores derivados de la riboflavina podría debilitar la resistencia a la ferroptosis y hacer que los tumores sean más vulnerables.

Un posible inhibidor

La proteína FSP1, un foco de investigación del grupo, es uno de los componentes responsables de proteger a las células sanas de la muerte celular. La vitamina B2 apoya a la proteína en esta tarea. Utilizando la edición del genoma y modelos de células cancerosas, los investigadores observaron que una deficiencia de la vitamina hacía que las células cancerosas fueran más susceptibles a la ferroptosis.

Idealmente, sería posible utilizar esto terapéuticamente: desactivar la vía metabólica de la vitamina B2 y, por lo tanto, desencadenar específicamente la muerte de las células cancerosas. «Sin embargo, todavía falta un inhibidor que pueda hacer esto», afirma Skafar. Los investigadores abordaron esta limitación utilizando roseoflavina, un compuesto natural con una estructura similar a la vitamina B2 y producido por bacterias.

En camino hacia terapias contra el cáncer dirigidas utilizando la ferroptosis

En el laboratorio, el equipo del profesor Friedmann Angeli probó la sustancia activa en modelos de células cancerosas: «Resultó que la roseoflavina desencadena la ferroptosis en bajas concentraciones», dice el líder del grupo, «nuestros experimentos demuestran la viabilidad de este concepto». El estudio allana así el camino para el desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidas basadas en la ferroptosis.

En el siguiente paso, el grupo de trabajo del RVZ se centrará en el desarrollo de inhibidores del metabolismo de la vitamina B2, con el objetivo de evaluar su uso en modelos preclínicos de cáncer.

Friedmann Angeli añade: «La ferroptosis no es relevante solo para el cáncer. Cada vez hay más evidencia que sugiere que también contribuye a los procesos patológicos en las enfermedades neurodegenerativas y al daño tisular tras un trasplante de órganos o una lesión por isquemia-reperfusión». Comprender cómo el metabolismo de la vitamina B2 influye en la ferroptosis podría tener, por lo tanto, implicaciones más amplias para las enfermedades en las que está implicada una ferroptosis excesiva o insuficiente.

Financiación

El estudio recibió financiación del programa prioritario «Ferroptosis: de las bases moleculares a las aplicaciones clínicas» (SPP2306) de la Fundación Alemana de Investigación (DFG). También se llevó a cabo bajo el proyecto DeciFerr (Deciphering and exploiting ferroptosis regulatory mechanism in cancer) liderado por el profesor Friedmann Angeli. Este ha sido financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC) desde mayo de 2024 con una beca Consolidator ERC y casi dos millones de euros.

Fuente:

Referencia del diario:

Skafar, V., et al. (2026). Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance. Nature Cell Biology. DOI: 10.1038/s41556-025-01856-x. https://www.nature.com/articles/s41556-025-01856-x

marzo 14, 2026 0 comments
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Salud

Proteínas Flexibles: Clave de su Función sin Estructura Fija

by Editora de Salud marzo 14, 2026
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Un nuevo estudio de la LMU revela cómo las proteínas pueden funcionar de manera fiable incluso sin una estructura 3D estable, destacando la importancia crucial no solo de los motivos de secuencia cortos, sino también de las características químicas.

Muchas proteínas no solo están compuestas por componentes establemente plegados, sino que también contienen partes flexibles conocidas como regiones intrínsecamente desordenadas (RID). Estas regiones no forman una estructura tridimensional estable, pero desempeñan funciones clave en la célula. «Estas regiones desordenadas comprenden alrededor de un tercio de todas las estructuras proteicas. Recientemente, han recibido mucha atención, ya que se ha hecho evidente que participan en una gama particularmente variada de interacciones, son capaces de formar condensados biomoleculares y están involucradas en prácticamente todas las funciones celulares principales», explica el profesor Philipp Korber, líder del grupo en la Cátedra de Biología Molecular del Centro Biomédico de la LMU.

Estas regiones desordenadas han desconcertado durante mucho tiempo a los investigadores: sus secuencias lineales de aminoácidos a menudo apenas se conservan durante la evolución, a pesar de que su función permanece igual. Un nuevo estudio, publicado recientemente en la revista Nature Cell Biology, resuelve esta aparente contradicción. Según los autores, las variadas combinaciones de dos propiedades son decisivas: la secuencia lineal de aminoácidos de tramos cortos (motivos) y las características químicas de la región más amplia en su conjunto.

Segmentos flexibles con un papel crucial

Para su trabajo, los investigadores de la LMU Munich, la Universidad Técnica de Munich (TUM), Helmholtz Munich y la Universidad de Washington en St. Louis investigaron un segmento proteico desordenado esencial de la proteína de levadura Abf1. Utilizando este sistema modelo fácil de manipular, experimentaron sistemáticamente con más de 150 variantes de Abf1 para ver qué secuencias modificadas y, en algunos casos, recién diseñadas podían reemplazar la función del segmento natural. Sus resultados mostraron que los motivos de unión cortos desempeñan un papel importante, es decir, pequeños segmentos de secuencia lineal que permiten contactos moleculares muy específicos. Otra contribución importante, descubrieron, proviene del contexto químico general, como la cantidad de cargas negativas y los aminoácidos solubles en agua o poco solubles dentro de la región desordenada. Es la interacción de estos dos aspectos –los motivos lineales y el contexto químico más amplio– lo que determina si la región proteica es funcional.

«Las regiones intrínsecamente desordenadas parecen contradictorias a primera vista: son biológicamente muy importantes, pero a menudo no se explican suficientemente por las comparaciones clásicas de secuencias», afirma Korber, quien dirigió el estudio junto con Alex Holehouse, profesor de Bioquímica y Biofísica Molecular en la Universidad de Washington. «Nuestros resultados muestran que su función no depende de un plano lineal conservado, sino de la interacción variable de diferentes proporciones de motivos de secuencia lineales y características fisicoquímicas».

Cuando la química equilibra la ausencia de un motivo

Particularmente sorprendente fue un hallazgo que es relevante más allá del sistema modelo específico: un motivo de unión que es indispensable en la región proteica naturalmente evolucionada puede volverse prescindible en ciertas condiciones. Esto se debe a que las características químicas del contexto de secuencia circundante pueden modificarse de tal manera que equilibren la pérdida de función. Por el contrario, no es suficiente simplemente retener la composición aproximada de una región cuando el motivo crítico se destruye o el contexto químico es desfavorable. El estudio demuestra así que las RID operan en una especie de paisaje funcional en el que varias soluciones moleculares pueden conducir al mismo resultado.

«Esto amplía enormemente el espacio de posibles secuencias funcionales», señala Korber. «La evolución de las regiones intrínsecamente desordenadas puede utilizar claramente diversas estrategias moleculares y aún así mantener la misma función biológica. Esto nos ayuda a comprender por qué estas regiones proteicas pueden ser tan variables en el curso de la evolución sin perder su función».

Nuevas perspectivas para la biología evolutiva y la medicina

El trabajo proporciona así un marco general para comprender mejor la evolución de las regiones proteicas desordenadas. Al mismo tiempo, abre nuevas perspectivas para la investigación biomédica. Muchos cambios relevantes para la enfermedad afectan a estos segmentos proteicos flexibles, cuya importancia ha sido difícil de evaluar hasta la fecha. Si su función surge no solo de una secuencia exacta, sino de una interacción de motivos y características químicas, esto podría ayudar a los investigadores a interpretar mejor las mutaciones en el futuro y a diseñar proteínas sintéticas de manera más específica.

Fuente:

Ludwig-Maximilians-Universität München

Referencia del diario:

DOI: 10.1038/s41556-025-01867-8

marzo 14, 2026 0 comments
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Negocio

Conflicto de intereses de los autores

by Editora de Negocio febrero 24, 2026
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Un análisis exhaustivo de los intereses en competencia revela una amplia red de colaboraciones financieras y de investigación entre varios investigadores y un extenso grupo de compañías biofarmacéuticas. Estos vínculos, detallados a continuación, abarcan desde apoyo a la investigación hasta roles de consultoría y participación accionarial.

S.F. Ha recibido apoyo para su investigación de compañías como Abbisko, Antengene, BeiGene, BeyongSpring Pharmaceuticals, BioAtla, Boehringer Ingelheim, CUE Biopharma, DEKA Biosciences, Eli Lilly & Co., Exelixis, Greenfire Bio, Hookipa Biotech, IMV, Innovent Biologics, Jazz Pharmaceuticals, K-Group Beta, Lantern Pharma, Lyvgen Biopharm, MacroGenics, MediLink Therapeutics, Millennium Pharmaceuticals, Nerviano Medical Sciences, NeuPharma, NextCure, Ningbo NewBay Technology Development, Novartis, NovoCure, Nykode Therapeutics AS, Parexel International, PharmaMar USA, Pionyr Immunotherapeutics, PureTech Health, Qurgen, Shanghai Huaota Biopharmaceutical, Sellas Life Sciences Group, Soricimed Biopharma, SQZ Biotechnologies, Sumitomo Dainippon, Taiho Oncology, NCCN, Treadwell Therapeutics, Turnstone Biologics, Tyligand Bioscience y Virogin Biotech.

D.S.H. También ha recibido apoyo para su investigación de AbbVie, Adaptimmune, Adlai-Nortye, Amgen, Astelles, Astra-Zeneca, Bayer, Biomea, Bristol-Myers Squibb, Daiichi-Sankyo, Deciphera, Eisai, Eli Lilly, Endeavor, Erasca, F. Hoffmann-LaRoche, Fate Therapeutics, Genentech, Genmab, Immunogenesis, Infinity, Kyowa Kirin, Merck, Mirati, Navier, NCI-CTEP, Novartis, Numab, Pfizer, Pyramid Bio, Revolution Medicine, SeaGen, STCube, Takeda, TCR2 y Turning Point Therapeutics, VM Oncology. Además, ostenta roles de consultoría, ponencias y asesoramiento para 28Bio, Abbvie, Acuta, Adaptimmune, Alkermes, Alpha Insights, Amgen, Affini-T, Astellas, Aumbiosciences, Axiom, Baxter, Bayer, Boxer Capital, BridgeBio, CARSgen, CLCC, COG, COR2ed, Cowen, Ecor1, EDDC, Erasca, Exelixis, Fate Therapeutics, F. Hoffmann-La Roche, Genentech, Gennao Bio, Gilead, GLG, Group H, Guidepoint, HCW Precision Oncology, Immunogenesis, Incyte, Inhibrix, InduPro, Janssen, Jounce Therapeutics Inc, Lan-Bio, Liberium, MedaCorp, Medscape, Novartis, Numab, Oncologia Brasil, ORI Capital, Pfizer, Pharma Intelligence, POET Congress, Prime Oncology, Projects in Knowledge, Quanta, RAIN, Ridgeline, Revolution Medicine SeaGen, Stanford, STCube, Takeda, Tavistock, Trieza Therapeutics, T-Knife, Turning Point Therapeutics, WebMD y YingLing Pharma. También ha recibido apoyo para viajes de AACR, ASCO, CLCC, Bayer, Genmab, SITC y Telperian, y posee intereses de propiedad en Molecular Match (como asesor), OncoResponse (fundador y asesor) y Telperian (fundador y asesor).

S.A.P.P. Ha recibido financiación para su institución de AbbVie, ABM Therapeutics, Acepodia, Alkermes, Aminex Therapeutics, BioMarin Pharmaceutical, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squib, Cerulean Pharma, Chugai Pharmaceutical Co., Curis, Cyclacel Pharmaceuticals, Daiichi Sankyo, Dohme, Eli Lilly, ENB Therapeutics, Epigenetix, Five Prime Therapeutics, F-Star Beta Limited, F-Star Therapeutics, Gene Quantum, Genmab A/S, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Helix BioPharma, Hengrui Pharmaceuticals, HiberCell, Immunomedics, Incyte, Jacobio Pharmaceuticals, Jazz Pharmaceuticals, Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Loxo Oncology, Lytix Biopharma AS, Medimmune, Medivation, Merck Sharp, Nectin Therapeutics, Novartis Pharmaceuticals, Nurix, OncoNano Medicine, Pieris Pharmaceuticals, Pfizer, Phanes Therapeutics, Principia Biopharma, ProFoundBio US, Puma Biotechnology, Purinomia Biotech, Rapt Therapeutics, Replimune, Roche/Blueprint, Seattle Genetics, Silverback Therapeutics, Shasqi, Synlogic Therapeutics, Taiho Oncology, Tallac Therapeutics, Tesaro, Theradex Oncology, Toragen Therapeutics, TransThera Bio, Xencor y ZielBio, y realiza consultoría para CRC Oncology y Lilly USA.

A.N. Ha recibido financiación para su investigación de NCI, EMD Serono, MedImmune, Healios Onc. Nutrition, Atterocor/Millendo, Amplimmune, ARMO BioSciences, Karyopharm Therapeutics, Incyte, Novartis, Regeneron, Merck, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, CytomX Therapeutics, Neon Therapeutics, Calithera Biosciences, TopAlliance Biosciences, Eli Lilly, Kymab, PsiOxus, Arcus Biosciences, NeoImmuneTech, Immune-Onc Therapeutics, Surface Oncology, Monopteros Therapeutics, BioNTech SE, Seven & Eight Biopharma y SOTIO Biotech AG. También tiene roles de consultoría y asesoramiento para CTI, Deka Biosciences, Janssen Biotech, NGM Bio, PsiOxus Therapeutics, Immune-Onc Therapeutics, STCube Pharmaceuticals, OncoSec KEYNOTE-695, Genome & Company, CytomX Therapeutics, Nouscom, Merck Sharp & Dohme Corp, Servier, Lynx Health, AbbVie y PsiOxus. Ha recibido apoyo para viajes de ARMO BioSciences, NeoImmuneTech y NGM Biopharmaceuticals, y honorarios de AKH Inc, The Lynx Group, Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), Korean Society of Medical Oncology (KSMO), Scripps Cancer Care Symposium, ASCO Direct Oncology Highlights, European Society for Medical Oncology (ESMO) y CME Outfitters.

T.A.Y. Ha recibido apoyo para su investigación de Artios, AstraZeneca, Bayer, Beigene, BioNTech, Blueprint, BMS, Boundless Bio, Clovis, Constellation, CPRIT, Cyteir, Department of defence, Eli Lilly, EMD Serono, Exelixis, Forbius, F-Star, GlaxoSmithKline, Genentech, Gilead, Golfers against Cancer, Haihe, Ideaya, ImmuneSensor, Insilico Medicine, Ionis, Ipsen, Jounce, Karyopharm, KSQ, Kyowa, Merck, Mirati, Novartis, NIH/NCI, Pfizer, Pliant, Prelude, Ribon Therapeutics, Regeneron, Repare, Roche, Rubius, Sanofi, Scholar Rock, Seattle Genetics, Synnovation, Tango, Tesaro, V Foundation, Vivace, Zenith y Zentalis. Además, realiza consultoría para AbbVie, Acrivon, Adagene, Almac, Aduro, Amgen, Amphista, Artios, Astex, AstraZeneca, Athena, Atrin, Avenzo, Avoro, Axiom, Baptist Health Systems, Bayer, Beigene, BioCity Pharma, Blueprint, Boxer, BridGene Biosciences, Bristol Myers Squibb, C4 Therapeutics, Calithera, Cancer Research UK, Carrick Therapeutics, Circle Pharma, Clovis, Cybrexa, Daiichi Sankyo, Dark Blue Therapeutics, Debiopharm, Diffusion, Duke Street Bio, 858 Therapeutics, EcoR1 Capital, Ellipses Pharma, EMD Serono, Entos, FoRx Therapeutics AG, F-Star, Genesis Therapeutics, Genmab, Glenmark, GLG, Globe Life Sciences, Grey Wolf Therapeutics, GSK, Guidepoint, Ideaya Biosciences, Idience, Ignyta, I-Mab, ImmuneSensor, Impact Therapeutics, Institut Gustave Roussy, Intellisphere, Jansen, Joint Scientific Committee for Phase I Trials in Hong Kong, Kyn, Kyowa Kirin, MEI pharma, Mereo, Merck, Merit, Monte Rosa Therapeutics, Natera, Nested Therapeutics, Nexys, Nimbus, Novocure, Odyssey Therapeutics, OHSU, OncoSec, Ono Pharma, Onxeo, PanAngium Therapeutics, Pegascy, PER, Pfizer, Piper-Sandler, Pliant Therapeutics, Prelude Therapeutics, Prolynx, Protai Bio, Radiopharma Theranostics, Repare, resTORbio, Roche, Ryvu Therapeutics, SAKK, Sanofi, Schrodinger, Servier, Synnovation, Synthis Therapeutics, Tango, TCG Crossover, TD2, Terremoto Biosciences, Tessellate Bio, Theragnostics, Terns Pharmaceuticals, Thryv Therapeutics, Tolremo, Tome, Trevarx Biomedical, Varian, Veeva, Versant, Vibliome, Voronoi, Xinthera, Zai Labs y ZielBio, y posee acciones en Seagen.

E.E.D. Ha recibido financiación para su investigación o subvenciones de Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Immunocore, Amgen, Aileron Therapeutics, Compugen, TRACON Pharmaceuticals, UnumTherapeutics, Immunomedics, Bolt Therapeutics, Aprea Therapeutics, Bellicum Pharmaceuticals, PMV Pharma, Triumvira Immunologics, Seagen, Mereo BioPharma 5, Sanofi, Rain Oncology, Astex Pharmaceuticals, SOTIO, Poseida Therapeutics, Mersana Therapeutics, Genentech, Boehringer Ingelheim, Dragonfly Therapeutics, A2A Pharmaceuticals, Volastra Therapeutics y AstraZeneca. También ha realizado consultoría o ha formado parte de una junta asesora de Bolt Therapeutics, Mersana Therapeutics, Orum Therapeutics, Summit Therapeutics, Fate Therapeutics y PMV Pharma. E.D. Ha sido ponente para PMV Pharma y ha recibido gastos de viaje, alojamiento y/o gastos de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), la Li-Fraumeni Syndrome Association (LFSA), la Korean Society of Medical Oncology (KSMO), Rain Oncology, el Banner MD Anderson Cancer Center y Triumvira Immunologics.

J.R. Ha recibido financiación para su investigación de 3H Pharmaceuticals; AADI Bioscience, Amgen, AstraZenneca, Beigene, Bicycle Therapeutics, BioAlta, Biotheryx, Blueprint Medicines, Bridgebio Pharma, C4 Therapeutics, Cancer Core Europe, Debio, Fog Pharmaceuticals, ForeBio, FusionPharma, GlaxoSmithKline, Hummingbird, Hutchinson MediPharma, Ideaya, Incyte, Kelun-Biotech, Kinnate, Linnaeus Therapeutics, Loxo Oncology, MapKure, Merck Sharp & Dohme, Merus, Mirati, MonteRosa, Novartis, Nuvectis Pharma, Pfizer, Relay, Roche Pharmaceuticals, Scorpion Therapeutics, Storm Therapeutics, Symphogen, Taiho, Tango Therapeutics, Tyra, Vall d’Hebron Institute of and Oncology/Cancer Core Europe, Yingli; y roles de consultoría/junta asesora para AADI Bioscience, Amgen, Boxer Capital, Bridgebio, Chinese University of Hong Kong, Cogent Biosciences, EcoR1 Capital, Ellipses Pharma, Guidepoint; IONCTURA, Mekanistic, Merus, Molecular Partners, MonteRosa, Sardona, Tang Advisors, Vall d’Hebron Institute of Oncology/Ministero De Empleo Y Seguridad Social; apoyo para viajes de European Society for Medical Oncology y Loxo Oncology; y otro apoyo de Boxer Capital, Chinese University of Hong Kong, Guidepoint; Tang Advisors y Vall d’Hebron Institute of Oncology/Ministero De Empleo Y Seguridad Social.

F.M.B. Informa de consultoría para AbbVie, Aduro BioTech Inc., Alkermes, AstraZeneca, Daiichi Sankyo Co. Ltd., Calibr (una división de Scripps Research), DebioPharm, Ecor1 Capital, eFFECTOR Therapeutics, F. Hoffman-La Roche Ltd., GT Apeiron, Genentech Inc., Harbinger Health, IBM Watson, Incyte, Infinity Pharmaceuticals, Jackson Laboratory, Kolon Life Science, LegoChem Bio, Lengo Therapeutics, Menarini Group, OrigiMed, PACT Pharma, Parexel International, Pfizer Inc., Protai Bio Ltd., Samsung Bioepis, Seattle Genetics Inc., Tallac Therapeutics, Tyra Biosciences, Xencor, Zymeworks; membresía en el comité asesor para Black Diamond, Biovica, Eisai, FogPharma, Immunomedics, Inflection Biosciences, Karyopharm Therapeutics, Loxo Oncology, Mersana Therapeutics, OnCusp Therapeutics, Puma Biotechnology Inc., Seattle Genetics, Sanofi, Silverback Therapeutics, Spectrum Pharmaceuticals, Theratechnologies, Zentalis; Investigación Patrocinada (a la institución) de Aileron Therapeutics Inc. AstraZeneca, Bayer Healthcare Pharmaceutical, Calithera Biosciences Inc., Curis Inc., CytomX Therapeutics Inc., Daiichi Sankyo Co. Ltd., Debiopharm International, eFFECTOR Therapeutics, Genentech Inc., Guardant Health Inc., Klus Pharma, Takeda Pharmaceutical, Novartis, Puma Biotechnology Inc., Taiho Pharmaceutical Co.; Honorarios de Dava Oncology; y Otros (Relacionados con Viajes) de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), European Society for Medical Oncology (ESMO), Cholangiocarcinoma Foundation, Dava Oncology.

A.M.T. Informa de subvenciones de OBI Pharma, Agenus, Vividion, MacroGenics, AbbVie, Immatics, Novocure, Tachyon, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Tempus y Tvardi Therapeutics y honorarios personales de Avstera Therapeutics, BioEclipse, BrYet, Diaccurate, MacroGenics, NEX-I y Vincerx durante el curso del estudio. S.T.S., M.B. 0042aysal y J.B. No tienen conflictos de intereses que declarar.

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Salud

Listeria Modificada: Nuevo Impulso Inmunitario Contra el Cáncer

by Editora de Salud febrero 14, 2026
written by Editora de Salud

Después de casi 40 años de investigación sobre cómo la bacteria Listeria manipula nuestras células y combate nuestro sistema inmunológico para causar listeriosis, Daniel Portnoy y sus colegas han descubierto una forma de convertir a la bacteria en un potente estimulante del sistema inmunológico, y una posible arma contra el cáncer.

Hace tres años, Portnoy cofundó una empresa emergente, Laguna Biotherapeutics, que trabajó con científicos de su laboratorio en la Universidad de California, Berkeley, para eliminar la capacidad de la bacteria de causar enfermedades, al tiempo que conservaba su capacidad para aumentar la producción de un tipo de célula del sistema inmunológico asociada con una mayor supervivencia en pacientes con cáncer. Estas células, llamadas células T gamma delta, son células de propósito general que eliminan las células cancerosas o cualquier célula infectada por un patógeno, como bacterias, virus u hongos.

Laguna Bio pronto solicitará la autorización de la FDA para evaluar la terapia en niños con leucemia que han recibido trasplantes de médula ósea no compatibles. Los médicos del Centro Médico de la Universidad de Stanford esperan que la Listeria modificada genéticamente impulse las células T gamma delta en pacientes pediátricos y les ayude a evitar la enfermedad de injerto contra huésped, combatir infecciones potencialmente mortales que se aprovechan del sistema inmunológico comprometido del paciente trasplantado y prevenir la recurrencia del cáncer.

Portnoy y sus colegas prevén una aplicación más amplia de esta terapia con Listeria, que es única entre las terapias contra el cáncer al estimular el sistema inmunológico innato del organismo para eliminar esencialmente cualquier célula que emita una señal de socorro que indique que ha sido comprometida. Las inmunoterapias actuales para el cáncer suelen activar el sistema inmunológico «adaptativo», potenciando las células que reconocen y matan las células cancerosas.

«El problema es que los tumores son un entorno supresor, por lo que el sistema inmunológico ni siquiera está funcionando», explicó Portnoy, profesor de biología molecular y celular y de biología vegetal y microbiana en la UC Berkeley. «Hay muchos intentos de intentar reactivar el sistema inmunológico, como el uso de inhibidores de puntos de control, que se desarrollaron originalmente en la UC Berkeley. La idea es algo similar con la Listeria: la Listeria en sí misma se considera extraña e induce una respuesta inmunitaria innata, lo que permite al organismo superar la supresión».

A finales del año pasado, Portnoy y sus colaboradores de Berkeley y Laguna Bio publicaron los detalles del uso exitoso de la terapia con Listeria atenuada en ratones en la revista mBio, una publicación de la Sociedad Americana de Microbiología. En otro estudio publicado el año pasado en el servidor de preimpresión BioRxiv, informaron que la Listeria también puede ser modificada genéticamente para potenciar otro tipo de célula inmunitaria innata, la célula T invariante asociada a la mucosa, o MAIT, que ayuda a defenderse de las infecciones y posiblemente del cáncer.

«Lo que estamos haciendo se basa en décadas de literatura, siendo el trabajo del Dr. Portnoy el más importante, que demuestra que la Listeria genera una respuesta inmunitaria realmente única», dijo Jonathan Kotula, CEO de Laguna Bio. «Creemos que si quieres generar una respuesta inmunitaria integral, necesitas orquestar cuidadosamente todo el sistema inmunológico. Y la Listeria atenuada parece estar haciéndolo».

Escape del fagosoma

Listeria monocytogenes es un patógeno transmitido por los alimentos que causa enfermedades gastrointestinales y fiebre en algunas personas, pero que ocasionalmente se extiende desde los intestinos hasta provocar sepsis o meningitis mortales. Los investigadores han documentado cómo, tras la infección, las bacterias son engullidas por células fagocíticas, donde son capturadas por un orgánulo llamado fagosoma que digiere a los invasores. Pero Portnoy demostró hace casi 40 años que, antes de que eso pueda ocurrir, las bacterias escapan del fagosoma y se establecen en el interior de la célula, ocultándose del sistema inmunológico del huésped hasta que se reproducen y se propagan para infectar nuevas células.

Aunque la Listeria puede ocultarse del sistema inmunológico, sí desencadena el sistema inmunológico adaptativo para producir las llamadas células T citotóxicas, o células T CD8, que pueden matar a las células infectadas por Listeria. En la década de 2000, Portnoy se asoció con una empresa llamada Aduro Biotech para desarrollar un tratamiento contra el cáncer utilizando Listeria modificada genéticamente para expresar antígenos contra el cáncer diseñados para inducir al sistema inmunológico adaptativo a atacar también un tumor específico.

Primero tuvo que construir una versión de Listeria que no enfermara a las personas, lo que hizo eliminando dos genes necesarios para que las bacterias salieran de una célula y se propagaran. Normalmente, las bacterias hacen esto secuestrando la actina del huésped, una proteína del citoesqueleto de la célula, y utilizándola para construir protrusiones en forma de dedo, que son internalizadas por las células vecinas.

«Descubrimos que una cepa que era incapaz de nucleación de actina aún entraría en el citosol de las células, aún crecería e induciría una potente respuesta inmunitaria, pero como no se propaga, es mil veces menos virulenta», dijo Portnoy.

Aduro combinó esta cepa, denominada LADD (Listeria atenuada doblemente eliminada), con un antígeno contra el cáncer y la utilizó para tratar a casi 1.000 pacientes con cáncer de páncreas y mesotelioma. Pero la terapia, esencialmente una vacuna contra el cáncer, no funcionó tan bien en humanos como en ratones, en parte porque los humanos no lograron montar una robusta respuesta de células T citotóxicas como los ratones. Aduro finalmente detuvo los ensayos y se fusionó con otra empresa en 2020.

Una observación de sus colegas en Aduro hizo que Portnoy pensara en utilizar la Listeria como un potenciador general del sistema inmunológico. Observaron que en las personas, la Listeria no solo inducía células T citotóxicas, sino también otras células T del sistema inmunológico innato, que pueden atacar a otros patógenos, no solo a la Listeria. Tras los decepcionantes resultados con la terapia LADD, decidió seguir este nuevo enfoque.

La terapia de Laguna Bio es una mejora con respecto a LADD, ya que se han eliminado dos genes adicionales para que sea aún más segura en humanos. Denominada QUAIL (Listeria intracelular cuádruplemente atenuada), la cepa carece de dos enzimas, descubiertas por Portnoy y su ex alumna de posgrado Rafael Rivera Lugo, necesarias para sintetizar cofactores nutricionales esenciales derivados de la riboflavina, o vitamina B2. Estos cofactores, conocidos como FMN y FAD, están disponibles en el interior de las células, lo que hace que las propias enzimas de las bacterias sean innecesarias. Pero los cofactores no están disponibles fuera de la célula, por lo que la Listeria cuádruplemente atenuada no puede crecer extracelularmente. En esencia, Portnoy convirtió a la Listeria de un patógeno que puede crecer tanto dentro como fuera de las células a uno que está restringido al entorno intracelular.

«Dijimos: ‘Oh, Dios mío, esta cepa cumple los criterios que estábamos buscando’, una mutante de Listeria que puede crecer dentro de las células, pero no fuera de ellas», dijo Portnoy. «Tenemos una cepa que no puede crecer en la sangre, no puede crecer en el intestino, no crece en la vesícula biliar, todos estos son sitios de crecimiento extracelulares, pero crece dentro de las células. Así que esa es la nueva cepa más segura, QUAIL. Estamos muy entusiasmados con eso».

El estudio publicado recientemente establece la seguridad de la terapia en ratones y confirma que QUAIL conserva una potencia equivalente a LADD. Debido a su incapacidad para crecer fuera de las células, QUAIL, a diferencia de LADD, no puede crecer en los puertos e implantes que se utilizan a menudo para tratar a pacientes con cáncer.

Una de las cosas que los ensayos humanos de Aduro mostraron es que LADD, si bien no producía mucho impulso en las células T citotóxicas del sistema inmunológico adaptativo, sí inducía células T gamma delta del sistema inmunológico innato. Desde esos ensayos de Aduro, se ha demostrado que las células T gamma delta atacan y matan a las células cancerosas por sí mismas, así como producen citocinas que aceleran una serie de células inmunitarias de propósito general, como los macrófagos y las células asesinas naturales (NK), para combatir la infección y el cáncer. QUAIL podría potenciar potencialmente esas células T gamma delta en los pacientes.

«Teniendo en cuenta todo el conjunto de datos que existía antes de Aduro, nos permitió seguir adelante con este plan que creo que es realmente único en el sentido de que está informado por datos humanos sólidos», dijo Kotula.

En los ensayos iniciales en pacientes pediátricos con leucemia, Laguna Bio planea utilizar QUAIL directamente para provocar una respuesta de las células T gamma delta. La idea es que las células T combatan la infección, el rechazo y la recurrencia matando directamente a las células leucémicas en un paciente donde las células T del sistema inmunológico adaptativo han sido suprimidas para prevenir el rechazo del trasplante.

Si QUAIL resulta segura y eficaz en los ensayos de Stanford, Kotula prevé tratamientos para otras enfermedades, como el mieloma múltiple, los linfomas, el neuroblastoma, los sarcomas y varios tumores sólidos, que han demostrado responder a un aumento de las células T gamma delta. La terapia también podría funcionar de forma profiláctica como vacuna contra enfermedades como la malaria, la tuberculosis y las infecciones virales latentes causadas por patógenos intracelulares.

«Revitalicemos el sistema inmunológico, centrándonos inicialmente en los cánceres donde solo esa revitalización, las células T gamma delta, ha demostrado ser prometedora en términos de eficacia contra la enfermedad», dijo Kotula. «Luego, una vez que tengas esa revitalización, siempre es útil dirigirla a algún lugar».

«Creo que esto puede ser parte de una amplia gama de terapias y una pieza de un régimen de tratamiento que encaje bien con la forma en que se administran hoy en día muchas inmunoterapias. Realmente funciona bien y complementa muchos de los fármacos de inmunoterapia ya aprobados».

El trabajo fue apoyado por Laguna Bio y los Institutos Nacionales de la Salud. Los co-primeros autores del artículo de mBio son las estudiantes de posgrado Victoria Chevée y Rafael Rivera-Lugo y la investigadora postdoctoral Mariya Lobanovska. Otros coautores son Leslie Güereca, Ying Feng, Jesse Garcia Castillo y Andrea Anaya-Sanchez de la UC Berkeley, Austin Huckins y Jonathan Hardy de la Universidad Estatal de Michigan, y Edward Lemmens, Chris Rae, Russell Carrington y Kotula de Laguna Biotherapeutics.

Fuente:

University of California – Berkeley

Referencia del diario:

DOI: 10.1128/mbio.03652-25

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Salud

Organoides Pancreáticos: Avances en la Investigación del Cáncer y la Digestión

by Editora de Salud enero 22, 2026
written by Editora de Salud

Los organoides son modelos tridimensionales en miniatura de órganos cultivados en laboratorio. Se han convertido en una herramienta valiosa para estudiar el desarrollo humano, la regeneración de órganos, su función y la progresión de enfermedades. Los organoides derivados de tejidos de pacientes o creados mediante ingeniería celular y genética permiten a los investigadores analizar cómo proteínas específicas o sus variantes afectan a estos procesos.

Sin embargo, los métodos actuales para estudiar múltiples genes a la vez tienen limitaciones. No ofrecen una imagen completa de cómo las células cambian de forma y se mueven en respuesta a cambios genéticos y moleculares. Los cribados basados en imágenes de alto contenido proporcionan una mejor solución, pero su implementación y análisis presentan dificultades.

Investigadores del grupo de Anne Grapin-Botton, directora del Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG) en Dresde, Alemania, y también profesora honoraria de la TU Dresden, junto con el Estudio de Desarrollo de Tecnología del MPI-CBG, han desarrollado un sistema para probar simultáneamente muchos compuestos (moléculas) diferentes utilizando organoides pancreáticos, compuestos por células progenitoras pancreáticas humanas. Mediante cribados basados en imágenes de alto contenido –una forma de obtener imágenes detalladas de las células en los organoides– y análisis multivariante cuantitativo para analizar los datos de estas imágenes, los investigadores pudieron identificar cambios en las células.

De forma esférica a forma de roseta
«A través del cribado de 538 compuestos, encontramos 54 que tuvieron un efecto significativo en los organoides de células progenitoras pancreáticas. Me centré especialmente en los compuestos que afectaron a la identidad celular, así como a la forma de los organoides, e identifiqué inhibidores de la proteína GSK3A/B. Cuando esta proteína se inhibe, se activa la vía de señalización WNT, lo que lleva a la expresión de genes que se encuentran en las células acinares. Aunque observamos un aumento de esos genes con la inhibición de GSK3A/B, las células no se diferenciaron completamente en células acinares. Para lograr nuestro objetivo de diferenciar células acinares, optimizamos el medio en el que crecen las células», explica Rashmiparvathi Keshara, autora principal del estudio y exalumna de doctorado del grupo de Anne Grapin-Botton.

«Observamos que la eliminación del factor de crecimiento FGF condujo a una mayor diferenciación de nuestros organoides y a la formación de estructuras similares a rosetas. Nos alegramos mucho de ver esto, ya que la autoorganización y la formación de estas estructuras es una característica de las células acinares en el organismo vivo», afirma Karolina Kuodyte, otra autora del estudio e investigadora postdoctoral en el grupo de Grapin-Botton.

Células acinares pancreáticas funcionales
Mediante microscopía electrónica, los investigadores encontraron pequeñas vesículas dentro de las células que son una característica típica de las células acinares pancreáticas productoras de enzimas. Luego, probaron la funcionalidad de las células acinares, confirmando que, efectivamente, producían enzimas funcionales, como la amilasa y la tripsina, que son importantes para la digestión.

«Se cree que las células acinares son un contribuyente importante al cáncer de páncreas. Estamos muy entusiasmados de presentar un protocolo para desarrollar células acinares humanas con una funcionalidad sin precedentes en un organoide pancreático humano», dice Anne Grapin-Botton, quien supervisó el estudio. «Nuestro protocolo simple, con muy pocos componentes para diferenciar las células acinares, tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del desarrollo del páncreas y puede conducir al descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos para el cáncer de páncreas». Los investigadores planean evaluar más a fondo la iniciación del cáncer de páncreas humano utilizando su sistema.

Fuente:

Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG)

Referencia del diario:

Rashmiparvathi Keshara, Karolina Kuodyte, Antje Janosch, Cordula Andree, Marc Bickle, Martin Stöter, Rico Barsacchi, Yung Hae Kim y Anne Grapin-Botton: High-content screening of organoids reveals the mechanisms of human pancreas acinar specification. Cell Stem Cell (2026), doi: 10.1016/j.stem.2025.12.023. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590925004576?via%3Dihub

enero 22, 2026 0 comments
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