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Tecnología

Desarrollo Cerebral: Nueva Teoría sobre la Organización Neuronal

by Editor de Tecnologia marzo 2, 2026
written by Editor de Tecnologia

Nuestro cerebro comienza como una única célula. Al final, alberga una red increíblemente compleja y poderosa de aproximadamente 170 mil millones de células. ¿Cómo se organiza durante su desarrollo? Neurocientíficos del Laboratorio Cold Spring Harbor han propuesto una respuesta sorprendentemente simple que podría tener implicaciones de gran alcance para la biología y la inteligencia artificial.

Stan Kerstjens, investigador postdoctoral en el laboratorio del profesor Anthony Zador, plantea la pregunta en términos de información posicional. «Lo único que ‘ve’ una célula es ella misma y sus vecinas», explica. «Pero su destino depende de dónde se encuentre. Una célula en el lugar equivocado se convierte en algo incorrecto y el cerebro no se desarrolla correctamente. Por lo tanto, cada célula debe resolver dos preguntas: ¿Dónde estoy? ¿Y en qué debo convertirme?».

En un estudio publicado en Neuron, Kerstjens, Zador y sus colegas de la Universidad de Harvard y ETH Zúrich presentan una nueva teoría sobre cómo se organiza el cerebro durante el desarrollo.

Durante mucho tiempo, los investigadores pensaron que las células intercambiaban información posicional principalmente a través de señales químicas. Esto funciona bien cuando se trata de solo unas pocas células, explica Kerstjens. Pero el cerebro no está formado por unas pocas células. Se trata de miles de millones de neuronas, cada una de las cuales necesita aterrizar exactamente en el lugar correcto. Las señales químicas solo pueden viajar hasta cierto punto antes de desvanecerse. Entonces, ¿cómo saben automáticamente las células en lo profundo de un cerebro en crecimiento dónde se encuentran?

La respuesta, propone Kerstjens, está más cerca de lo que pensamos. «Consideremos cómo las poblaciones humanas se extienden por un país a lo largo de generaciones», dice. «Los descendientes se establecen cerca de sus padres, por lo que las personas que comparten ascendencia terminan en regiones vecinas, produciendo grandes estructuras geográficas sin comunicación a larga distancia. Argumentamos que un principio similar opera en el cerebro en desarrollo. Las células que descienden del mismo progenitor tienden a permanecer cerca unas de otras».

Para probar esta teoría, Kerstjens y sus colegas construyeron lo que ellos llaman un «modelo basado en el linaje de información posicional escalable». Comenzaron con cálculos teóricos. Luego, probaron su hipótesis a gran escala analizando la expresión génica individual y grupal en cerebros de ratón en desarrollo. Finalmente, confirmaron sus resultados en peces cebra, demostrando que el modelo se puede utilizar en cerebros de diferentes tamaños.

Kerstjens afirma que el modelo apoya la noción de que la señalización química funciona en conjunto con un mecanismo basado en el linaje para transmitir información posicional. Y aunque su trabajo se centra en el cerebro, la teoría podría aplicarse a muchos otros tipos de tejidos en desarrollo, incluidos los tumores. Incluso podría haber implicaciones para los modelos de IA autorreplicantes que transmiten información de una generación a otra, al igual que nuestras propias células cerebrales.

Quizás lo más importante, mostrar cómo una sola célula crece hasta convertirse en un órgano complejo podría ayudar a los científicos a resolver misterios fundamentales de la mente.

El cerebro de alguna manera nos hace inteligentes. ¿Cómo logró acumular esta capacidad, no solo a lo largo de su tiempo de desarrollo, sino también a lo largo del tiempo evolutivo? Esta es una pieza de ese gran rompecabezas».

Stan Kerstjens, investigador postdoctoral en el laboratorio del profesor Anthony Zador

Fuente:

Cold Spring Harbor Laboratory

Referencia del diario:

Kerstjens, S., et al. (2026). A lineage-based model of scalable positional information in vertebrate brain development. Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2025.12.043. https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)01000-1

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Salud

Alzheimer: Anticuerpo TREM2 impulsa microglía protectora

by Editora de Salud marzo 2, 2026
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Un nuevo estudio publicado en la revista BIO Integration arroja luz sobre los mecanismos moleculares y celulares por los cuales un anticuerpo monoclonal agonista anti-TREM2 humano (hT2AB) podría mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA, una enfermedad neurodegenerativa, es la principal causa de demencia en todo el mundo.

La investigación se centra en las microglías, células inmunitarias residentes en el sistema nervioso central (SNC), que desempeñan un papel crucial en la patología de la EA. Se ha observado que la acumulación de microglías alrededor de los depósitos de beta-amiloide (Aβ) es una característica distintiva de la enfermedad.

El receptor 2 expresado en células mieloides (TREM2) regula la función microglial, potenciando su respuesta al daño patológico de la EA, promoviendo la activación homeostática y modulando las vías protectoras. El hT2AB actúa como un ligando alternativo para TREM2 y ha demostrado potencial terapéutico en modelos de ratones con mutaciones en TREM2.

Este estudio combinó la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la transcriptómica espacial para analizar la dinámica microglial en grupos tratados con hT2AB durante la progresión de la EA. Se identificaron subpoblaciones funcionales clave y biomarcadores centrales a través de análisis de pseudo-tiempo, análisis de comunicación celular y factores de transcripción (FT), con un enfoque en el proceso de diferenciación de las microglías hacia un fenotipo terapéutico.

Los análisis de scRNA-seq, transcriptómica espacial y deconvolución revelaron la complejidad de las microglías en la EA. El análisis pseudotemporal demostró las vías de diferenciación dinámica de las microglías durante la progresión de la enfermedad y después del tratamiento con hT2AB. Se identificaron siete subpoblaciones microgliales funcionalmente heterogéneas, destacando la subpoblación C2, que se expresó en mayor medida en el grupo tratado con hT2AB.

Las subpoblaciones relacionadas con Lineage1 (C7-C6-C4-C2-C1-C5) se alinearon con la transformación de las microglías hacia fenotipos protectores. El estudio también identificó biomarcadores centrales altamente expresados en la subpoblación C2, considerada un punto de inflexión clave en las dos trayectorias de diferenciación observadas. Además, el análisis de datos de transcriptómica espacial proporcionó evidencia directa de la distribución espacial de las subpoblaciones y vías clave.

Los resultados identificaron la subpoblación microglial C2 como el principal efector regulado por hT2AB en la patología de la EA. Se confirmó que hT2AB guía a las microglías hacia una diferenciación protectora, proporcionando evidencia a nivel celular del efecto terapéutico. Estos hallazgos profundizan la comprensión de la heterogeneidad de las microglías cerebrales en la EA y el mecanismo de acción de hT2AB, ofreciendo evidencia confiable para el desarrollo de nuevos biomarcadores y la optimización de terapias dirigidas a TREM2, con el potencial de mejorar los resultados clínicos en pacientes con EA.

Fuente:

Referencia del diario:

Sun, L., et. Al. (2026). Combined Analysis of Single Cell and Spatial Transcriptome Reveals Regulation of Anti-human TREM2 Agonist Monoclonal Antibody on the Functional Status of Microglia and Identification of Key Subsets and Biomarkers. BIO Integration. DOI: 10.1038/s43856-026-01432-w, https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2025-0179.

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Salud

Zinc y el corazón: escudo contra la inflamación cardíaca

by Editora de Salud marzo 2, 2026
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Una nueva investigación sugiere que el zinc hace mucho más que apoyar la inmunidad, revelando intrincados interruptores moleculares que podrían influir en la forma en que el corazón responde a las lesiones inflamatorias.

En una reciente revisión publicada en la revista Metallomics, investigadores sintetizaron una amplia gama de literatura mecanicista y clínica que investiga el papel del zinc (Zn) en la modulación de la inflamación cardíaca. La revisión recopiló estudios sobre los efectos bioquímicos, terapéuticos e inmunológicos del Zn. Concluyó que la deficiencia de Zn es un factor de riesgo potencialmente significativo y modificable para las enfermedades cardíacas inflamatorias (ECI), como la miocarditis y la pericarditis, basándose en gran medida en evidencia mecanicista, observacional y preclínica en lugar de ensayos clínicos aleatorios definitivos.

Se descubrió que el Zn actúa principalmente como un cofactor antioxidante y una molécula de señalización, con evidencia que sugiere que podría ayudar a modular la señalización de citocinas inflamatorias y las vías de estrés oxidativo implicadas en el daño del tejido cardíaco. La revisión plantea que la suplementación con Zn representa una estrategia prometedora y accesible para fortalecer la resiliencia cardiovascular futura, al tiempo que enfatiza que gran parte de la evidencia de respaldo sigue siendo preclínica o mecanicista y que los ensayos clínicos aleatorios en pacientes con miocarditis o pericarditis son actualmente limitados.

El zinc (Zn) es un elemento traza esencial que se encuentra en el cuerpo humano en cantidades mínimas. A pesar de su limitada cantidad fisiológica (~2 g), el metal ahora se conoce como indispensable para la regulación inmunitaria, la cicatrización de heridas y la síntesis de ADN.

En los últimos años, se ha prestado atención clínica y de investigación continua a las afecciones cardíacas inflamatorias, en particular la miocarditis y la pericarditis. Estas afecciones se han asociado en algunos casos con la muerte súbita cardíaca en adultos jóvenes y atletas, y con frecuencia se han observado que son desencadenadas por infecciones virales (incluido el SARS-CoV-2) o respuestas autoinmunes.

Las investigaciones mecanicistas sugieren que estos resultados están impulsados por respuestas autoinmunes, que resultan en la liberación de concentraciones sustanciales de citocinas proinflamatorias que dañan el tejido que se suponía que debían proteger.

Las intervenciones actuales contra las afecciones cardíacas inflamatorias a menudo se centran en el manejo de los síntomas o la inmunosupresión generalizada. Desafortunadamente, estos tratamientos rara vez abordan los déficits nutricionales y bioquímicos subyacentes que pueden contribuir a las respuestas inflamatorias desreguladas, aunque la inflamación cardíaca es multifactorial y no se puede atribuir únicamente al estado del zinc.

La revisión sintetiza la literatura preclínica y clínica reciente sobre la deficiencia de Zn y su asociación con afecciones cardíacas inflamatorias adversas para determinar si la suplementación con Zn puede servir como una intervención accesible y segura contra estas afecciones cardiovasculares potencialmente letales. La revisión se centró principalmente en dilucidar el «Interruptor de Zinc Redox», un mecanismo biológico descubierto relativamente recientemente en el que el zinc se libera de las proteínas durante el estrés, actuando como una señal que modula posteriormente las vías inflamatorias clave (por ejemplo, el Factor Nuclear kappa B [NF-κB]).

Además, la revisión resumió la evidencia mecanicista, in vitro y de modelos animales que vinculan la homeostasis del Zn con la isquemia (restricción del flujo sanguíneo) y la lesión por reperfusión (restauración del flujo sanguíneo), y señaló que la evaluación directa de la pérdida de Zn cardíaco en humanos sigue siendo técnicamente desafiante y que las concentraciones de zinc plasmático circulante pueden no reflejar de manera confiable el estado de zinc cardíaco intracelular.

Finalmente, la revisión evaluó el potencial terapéutico presente y futuro del Zn centrándose en los ionóforos de Zn (moléculas que facilitan el transporte de Zn a las células) y examinando el impacto del Zn en la replicación viral, particularmente en estudios realizados durante la era de COVID-19.

La revisión atribuyó la función protectora del Zn a tres funciones biológicas distintas pero fisiológicamente interconectadas. Primero, se descubrió que el Zn actúa como un «freno» molecular sobre la inflamación al inhibir el NF-κB, un complejo proteico que se ha demostrado previamente que controla la transcripción del ADN y la supervivencia celular. La revisión encontró que, en condiciones fisiológicas «normales», el NF-κB está inactivo. Sin embargo, durante una infección, desencadena la liberación de citocinas inflamatorias, como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

Específicamente, se demostró que el Zn induce y promueve la expresión de A20. A20 es un regulador proteico negativo que se encontró que detiene eficazmente la vía de señalización de NF-κB. Por ejemplo, en estudios que utilizaron líneas celulares HL-60, la suplementación con Zn mejoró significativamente la actividad de A20, amortiguando así la respuesta inflamatoria.

En segundo lugar, el Zn demostró una potente actividad antioxidante, lo que lo convierte en una intervención terapéutica ideal para el corazón, dada su alta susceptibilidad al estrés oxidativo de las especies reactivas de oxígeno (ROS). El zinc es un cofactor esencial conocido para la enzima superóxido dismutasa (Cu/Zn-SOD), que se ha encontrado que es una especie neutralizante eficaz en la inactivación de radicales superóxido tóxicos.

Además, la revisión cita una creciente cantidad de datos que muestran que el Zn inhibe tanto la NADPH oxidasa, una enzima implicada en la generación de ROS, como aumenta la síntesis de glutatión, un potente antioxidante.

Finalmente, la revisión destaca la investigación preclínica (modelos animales de isquemia cardíaca), que encontró que el estrés oxidativo provoca que las proteínas liberen su Zn unido, un proceso ahora denominado «Interruptor de Zinc Redox». Se observó que el zinc liberado funciona como un mensajero secundario, activando vías de señalización protectoras como PKC y MAPK para preservar el tejido cardíaco. Sin embargo, este mecanismo de seguridad falló en condiciones de deficiencia de zinc, donde estas proteínas de señalización se degradan, lo que lleva a la muerte celular y al remodelado cardíaco.

La revisión actual plantea que mantener niveles óptimos de zinc (a través de la dieta o la suplementación) puede ofrecer beneficios profilácticos o terapéuticos complementarios para la miocarditis y la pericarditis. Sin embargo, destaca que los biomarcadores de Zn basados en sangre actuales carecen de sensibilidad, a menudo no detectan deficiencias celulares marginales.

Los autores sugieren que las estrategias clínicas futuras pueden necesitar utilizar ionóforos de Zn, como la quercetina, para garantizar que el mineral penetre en el tejido cardíaco donde más se necesita. Concluye que la práctica médica puede necesitar reconsiderar el Zn no solo como un suplemento general de apoyo inmunológico, sino como un complemento potencialmente dirigido en estrategias destinadas a aumentar la resiliencia cardiovascular, en espera de una mayor validación traslacional y clínica, al tiempo que reconoce que tanto la deficiencia de zinc como la suplementación excesiva pueden alterar la homeostasis fisiológica y requieren una cuidadosa consideración clínica.

marzo 2, 2026 0 comments
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Tecnología

Proteínas LGP2 y MDA5: Clave en la Defensa Antiviral

by Editor de Tecnologia febrero 28, 2026
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Un estudio reciente revela cómo dos proteínas colaboran en una etapa clave de la detección antiviral, según investigadores de Science Tokyo. Utilizando criomicroscopía electrónica y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad, descubrieron que LGP2 se une al ARN viral y recluta moléculas de MDA5, como si ensartara cuentas en un hilo. Esto crea un andamio que facilita la formación de un gran complejo de señalización, que finalmente desencadena una respuesta inmunitaria innata.

El sistema inmunitario innato actúa como la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones virales. Cuando los virus entran en las células, a menudo producen ácido ribonucleico de doble cadena (ARNdc) como parte de su proceso de replicación. Receptores inmunitarios especializados presentes en el citoplasma de la célula buscan constantemente ARNdc como señal de infección. Uno de estos receptores, la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), desempeña un papel central al reconocer el ARNdc viral y formar estructuras similares a filamentos a lo largo de él. Una vez que se ensamblan suficientes moléculas de MDA5, desencadenan una cascada de señalización que finalmente conduce a la producción de compuestos antivirales.

Otra proteína importante en este proceso es el laboratorio de genética y fisiología 2 (LGP2). LGP2 se une al ARN viral y se mueve a lo largo de él a través de un proceso dependiente de la energía conocido como translocación. Aunque LGP2 no puede enviar señales antivirales directamente por sí solo, los científicos saben desde hace tiempo que LGP2 y MDA5 cooperan para detectar infecciones virales. Sin embargo, exactamente cómo LGP2 reconoce el ARN viral y ayuda a MDA5 no estaba claro.

Para abordar esta cuestión, un equipo de investigación dirigido por el Profesor Asociado Kazuki Kato (contrato temporal) de la Unidad de Investigación de Inmunología Mecanística, Instituto de Investigación Integrada, Instituto de Ciencia de Tokio (Science Tokyo), Japón, junto con el Profesor Osamu Nureki y la estudiante de posgrado Nina Kurihara (en el momento del estudio) del Departamento de Ciencias Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de Tokio, Japón, investigó los detalles de esta asociación molecular. Utilizando una combinación de experimentos bioquímicos y técnicas avanzadas de imagen, el equipo examinó cómo LGP2 y MDA5 interactúan con el ARN viral y entre sí. Sus hallazgos estuvieron disponibles en línea el 19 de enero de 2026 y se publicaron en el Volumen 86, Número 4 de la revista Molecular Cell el 19 de febrero de 2026.

Los investigadores demostraron primero que LGP2 es especialmente importante cuando las moléculas de ARN viral son relativamente cortas. Por sí solo, MDA5 responde mejor a las hebras largas de ARNdc. Sin embargo, cuando LGP2 estaba presente, MDA5 podía formar filamentos cortos de manera eficiente incluso en moléculas de ARN más cortas, activando la señalización antiviral descendente.

Para comprender cómo sucede esto a nivel molecular, el equipo utilizó criomicroscopía electrónica para sondear la estructura de las proteínas y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad para visualizarlas en acción. Descubrieron que LGP2 primero se une a los extremos de una molécula de ARNdc. Luego, utiliza energía del ATP para moverse a lo largo de la hebra de ARN. A medida que avanza, LGP2 funciona como un andamio, reclutando moléculas de MDA5 detrás de él y ayudándolas a ensamblarse en estructuras de filamentos estables. Los investigadores establecieron una analogía con el ensartado de cuentas en un hilo: el hilo representa el ARNdc, mientras que LGP2 actúa como la cuenta líder de un grupo de cuentas de MDA5.

El equipo también descubrió que LGP2 promueve en última instancia la formación de pequeños cúmulos de filamentos de MDA5. Estos cúmulos mejoran la activación de la señalización antiviral mitocondrial (MAVS), una proteína de señalización clave que amplifica las respuestas antivirales dentro de las células. «Nuestro estudio aclara los mecanismos precisos por los cuales LGP2 reconoce el ARN viral y coopera con MDA5 para activar las respuestas inmunitarias», afirma Kato.

Al aclarar cómo LGP2 y MDA5 trabajan juntos, este estudio proporciona una imagen detallada de una etapa temprana clave en la defensa antiviral. Este conocimiento podría guiar futuros esfuerzos para ajustar las respuestas inmunitarias en terapias antivirales y tecnologías médicas basadas en ARN, como concluye Kato: «Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del reconocimiento del ARN viral y se espera que contribuyan al diseño de vacunas de ARNm más seguras y eficaces».

 

Fuente:

Instituto de Ciencia de Tokio

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.molcel.2025.12.019

febrero 28, 2026 0 comments
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Salud

Envejecimiento cerebral: Claves epigenéticas de la neurogénesis y el declive cognitivo.

by Editora de Salud febrero 27, 2026
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Un estudio reciente publicado en la revista Nature ha delineado la neurogénesis en el hipocampo humano a lo largo de la edad adulta, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA), al tiempo que señala que la relevancia funcional de estos procesos para la cognición humana aún no se comprende completamente.

Antecedentes: Neurogénesis en roedores versus humanos

Los mecanismos epigenéticos y transcripcionales subyacentes a la generación de neuronas a partir de células madre neurales (CMN) están bien establecidos en roedores. La neurogénesis hipocampal desempeña un papel vital en la memoria y el aprendizaje al reclutar neuronas inmaduras en circuitos de memoria y promover la formación de la memoria. La neurogénesis disminuye con la edad y se ve afectada en modelos de EA en ratones.

En contraste, el destino de la neurogénesis en humanos está poco definido. La ocurrencia de neurogénesis en el hipocampo adulto ha sido objeto de debate. Se ha confirmado la presencia de neuronas inmaduras en el cerebro humano adulto y en la EA. Un subconjunto de células progenitoras muestra signos de proliferación continua en el cerebro humano adulto; sin embargo, persisten lagunas clave en el conocimiento, particularmente con respecto a cómo estas firmas moleculares se traducen en resultados cognitivos funcionales.

Perfilado multi-ómico de un solo núcleo del hipocampo humano

Los investigadores analizaron núcleos aislados de hipocampos post mortem humanos utilizando un ensayo de accesibilidad de la cromatina con secuenciación de transposasa (snATAC-seq) y secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq). Se analizaron perfiles de secuencia de 85.977 núcleos de adultos jóvenes con memoria intacta, denominados la cohorte de adultos jóvenes, para establecer vías reguladoras neurogénicas.

La agrupación no supervisada de datos de snRNA-seq identificó 12 tipos de células en el hipocampo, incluidos neuroblastos, astrocitos, neuronas inmaduras, células granulares maduras, células progenitoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros. Los análisis de expresión diferencial de genes y de vías identificaron 169 vías y 4.166 genes expresados diferencialmente (DEG), todos ellos sobreexpresados en neuroblastos en comparación con los oligodendrocitos maduros.

Trayectorias de desarrollo y análisis de velocidad de ARN

Se examinaron los tiempos latentes de los grupos de neuroblastos, astrocitos, células granulares maduras y neuronas inmaduras para identificar las CMN y sus trayectorias de desarrollo utilizando el análisis de velocidad de ARN. Esto mostró un flujo direccional desde las CMN hacia los astrocitos y hacia los neuroblastos hasta las células granulares maduras a través de las neuronas inmaduras. Las CMN expresaron bajos niveles de marcadores neuronales, pero altos niveles de sustitutos de la pluripotencia en comparación con las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

El análisis snATAC-seq permitió una evaluación ortogonal de la pluripotencia a través de la accesibilidad de la cromatina. Se observó una alta accesibilidad de la cromatina en regiones asociadas con el potencial multilineal en las CMN. En contraste, los sustitutos de la maduración neuronal mostraron altos niveles de cromatina abierta en las neuronas inmaduras y los neuroblastos. Las regiones de accesibilidad diferencial (DAR) y los DEG superiores en las CMN se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

Por el contrario, las DAR y los DEG superiores en los neuroblastos se redujeron en las CMN. Los DEG superiores en las neuronas inmaduras tenían baja expresión en las CMN y expresión moderada en los neuroblastos. Las vías de desarrollo se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, pero se enriquecieron en las CMN. Los motivos superiores en las CMN incluyeron el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), STAT4, STAT5, factor nuclear I B (NFIB) y gen similar a adenoma pleomórfico 1 (PLAGL1).

En las neuronas inmaduras, los motivos superiores incluyeron el factor nuclear eritroide 2 (NFE2), PBX homeobox 2 (PBX2), Meis homeobox 2 (MEIS2) y factor regulador X2 (RFX2). Estos patrones sugieren un cambio de factores de transcripción que promueven la proliferación y el mantenimiento de las CMN a aquellos que regulan la diferenciación y la maduración en las neuronas inmaduras. Los investigadores examinaron entonces los efectos del diagnóstico cognitivo y la edad en la neurogénesis.

Neurogénesis a través del envejecimiento, la patología preclínica y la enfermedad de Alzheimer

Se secuenciaron núcleos hipocampales de personas mayores sanas sin deterioro cognitivo, adultos con EA y adultos con patología intermedia preclínica. También se analizaron muestras de SuperAgers. Estos individuos tenían 80 años o más y obtuvieron resultados en pruebas de memoria episódica comparables o mejores que los de personas de entre 50 y 59 años. Todos los tipos de células detectados en la cohorte de adultos jóvenes se observaron en estos grupos.

Los grupos de EA y patología preclínica tenían significativamente más CMN que las personas mayores sanas. La cohorte de EA tenía significativamente menos neuronas inmaduras y neuroblastos que los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, y menos neuronas inmaduras que el grupo de patología preclínica. La mayoría de los cambios relacionados con el diagnóstico y la edad se observaron en los recuentos de DAR en lugar de los recuentos de DEG, lo que destaca la accesibilidad de la cromatina como un discriminador más fuerte de las trayectorias cognitivas que la abundancia de transcritos.

Un subconjunto de DAR se redujo específicamente en las neuronas inmaduras y los neuroblastos en el grupo de patología preclínica en comparación con los SuperAgers, las personas mayores sanas y los adultos jóvenes. Estas DAR se redujeron aún más en la EA. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en la accesibilidad de la cromatina pueden contribuir a trayectorias neurogénicas interrumpidas durante el deterioro cognitivo. Algunos de los primeros cambios relacionados con la edad fueron detectables en la accesibilidad de la cromatina en la etapa de las CMN.

Firmas de resiliencia cognitiva en los SuperAgers

La cohorte de SuperAgers exhibió un número significativamente mayor de neuronas inmaduras en comparación con otros grupos y más neuroblastos que la cohorte de EA. Este perfil fue atribuible a los patrones de DAR. La cohorte de SuperAgers tenía 7.058 y 674 DAR sobreexpresados en neuronas inmaduras y neuroblastos, respectivamente, en comparación con otras cohortes.

Se calcularon puntuaciones de resiliencia para detectar la direccionalidad consistente de los efectos de la cromatina y la transcripción en las cohortes en lugar de medir directamente el rendimiento cognitivo. Se observó una firma clara en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, con la mayoría de los picos y genes permaneciendo estables en los SuperAgers, los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, pero reducidos en la EA.

Análisis adicionales indicaron que la preservación de la integridad de las sinapsis excitatorias era una característica del envejecimiento cognitivo saludable. Las interacciones regulatorias que involucran a los astrocitos y las neuronas piramidales de CA1 también distinguieron el envejecimiento exitoso del envejecimiento patológico. Los autores señalan que los tamaños de cohorte relativamente pequeños y la considerable variabilidad interindividual justifican una interpretación cautelosa.

Conclusiones e implicaciones terapéuticas

El estudio delineó firmas moleculares de la neurogénesis en el hipocampo humano y sus cambios a lo largo de la edad y el estado cognitivo. Las diferencias en la accesibilidad de la cromatina a lo largo del espectro neurogénico sugieren que las alteraciones epigenéticas pueden ser firmas más definitivas de las trayectorias cognitivas asociadas al envejecimiento que los cambios en la expresión génica. La delimitación de estos mecanismos y su interacción con la dinámica de la red hipocampal más amplia puede informar estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la función cognitiva en el envejecimiento. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer vínculos causales entre estos patrones moleculares y el rendimiento cognitivo.

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Salud

Terapia con células madre: Nuevo tratamiento para la espina bífida fetal

by Editora de Salud febrero 27, 2026
written by Editora de Salud

Un ensayo clínico de fase 1, publicado en The Lancet, ha demostrado que combinar la terapia con células madre con la cirugía fetal estándar antes del nacimiento es un enfoque seguro y prometedor para tratar el mielomeningocele, una forma grave de espina bífida. Esta es la primera vez que se utilizan células madre vivas en la columna vertebral dañada de un feto, lo que podría conducir a mejores resultados de salud para los bebés en comparación con la cirugía fetal tradicional.

La espina bífida es una condición congénita en la que la médula espinal no se desarrolla correctamente, dejando parte de ella expuesta. Esto puede causar desafíos de salud de por vida, incluyendo parálisis, dificultad para caminar y problemas con el control de la vejiga y los intestinos. Los tratamientos actuales implican una cirugía durante el embarazo para cerrar la abertura espinal, lo que puede reducir algunas complicaciones, pero a menudo no previene todos los problemas neurológicos.

En el ensayo, seis mujeres embarazadas con fetos diagnosticados con espina bífida se sometieron a una cirugía fetal estándar más un paso adicional en el que los cirujanos aplicaron células derivadas de la placenta –llamadas células mesenquimales derivadas de la placenta (PMSCs)– directamente sobre la médula espinal expuesta durante la cirugía. Se sabe que estas células tienen la capacidad de reducir la inflamación, promover la curación y proteger el tejido nervioso.

Los seis bebés, nacidos entre julio de 2021 y diciembre de 2022, tuvieron sus reparaciones espinales intactas y no mostraron signos de infección, crecimiento de tejido anormal o formación de tumores. Las resonancias magnéticas (RM) posteriores al nacimiento confirmaron que las anomalías cerebrales asociadas con la espina bífida, llamadas herniación del cerebelo, se invirtieron en todos los casos.

Además, los bebés no experimentaron efectos adversos graves atribuibles al tratamiento con células madre durante el ensayo y a través del seguimiento. Los niños en este ensayo serán monitoreados cuidadosamente, con chequeos y evaluaciones regulares, hasta que cumplan seis años. Este seguimiento a largo plazo ayudará a los investigadores a confirmar que el tratamiento con células madre sigue siendo seguro y mejora la movilidad, la salud y la calidad de vida de los niños a medida que crecen.

Se están llevando a cabo ensayos clínicos a gran escala y a largo plazo para refinar aún más las técnicas quirúrgicas y los protocolos de tratamiento. Estos estudios tienen como objetivo confirmar que los niños que reciben esta terapia experimentan beneficios al nacer, una movilidad mejorada y una mejor calidad de vida. A lo largo de este proceso, los organismos reguladores trabajarán en estrecha colaboración con el equipo de investigación para monitorear cuidadosamente la seguridad y la eficacia.

Los investigadores aspiran a establecer esta terapia con células madre como una opción segura y estándar para la reparación fetal de la espina bífida, brindando nueva esperanza a las familias afectadas por esta condición en todo el mundo. Afirman que estos resultados representan un hito importante en el campo del tratamiento in útero con células madre para defectos de nacimiento, allanando el camino para futuros avances utilizando células madre durante la cirugía fetal para abordar otras afecciones congénitas.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3

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Salud

Lactancia: El papel clave de las células T en la salud materna e infantil

by Editora de Salud febrero 27, 2026
written by Editora de Salud

Es ampliamente conocido que la lactancia materna impacta la salud tanto de la madre como del niño, pero la biología subyacente que conduce a estos efectos ha sido poco estudiada. En un artículo de revisión publicado en la revista Trends in Immunology de Cell Press el 26 de febrero, investigadores destacan estudios recientes que muestran que las células T –glóbulos blancos que desempeñan un papel fundamental en el sistema inmunitario– moldean el sistema inmunitario del bebé, apoyan una flora intestinal saludable y reducen el riesgo de cáncer de mama para la madre.

La lactancia no es solo un proceso nutricional; es un estado regulado por el sistema inmunitario con consecuencias duraderas para la salud materna e infantil.

Deepshika Ramanan, autora principal, Salk Institute for Biological Studies

“Destacamos la evidencia emergente de que las células inmunitarias, en particular las células T, apoyan la producción de leche. Las células T mamarias también tienen efectos duraderos en la salud materna y la inmunidad infantil”, afirman los investigadores.

Recientemente, la investigación en modelos de ratón y en leche humana ha transformado nuestra comprensión de cómo los diferentes tipos de células inmunitarias contribuyen a la lactancia. Históricamente, se pensaba que los cambios inmunitarios asociados a la lactancia involucraban principalmente a las células mieloides, que no impactan la producción de leche.

“Varios estudios recientes demuestran que los subconjuntos de células T se expanden durante la lactancia, con funciones que abarcan la maduración de la glándula mamaria y la producción de leche hasta la protección a largo plazo contra el cáncer de mama”, explica Abigail Jaquish, autora del estudio del Salk Institute for Biological Studies.

La investigación también sugiere que otra función potencial de estas células T maternas podría ser la protección del lactante. Por ejemplo, las células T que se encuentran en la leche pueden ayudar a moldear el sistema inmunitario del bebé, apoyar una flora intestinal saludable e incluso proporcionar una protección inmunitaria directa.

El equipo señala que comprender cómo el sistema inmunitario apoya la lactancia puede proporcionar información sobre por qué la lactancia materna está asociada con beneficios maternos a largo plazo, como la reducción del riesgo de cáncer de mama, y cómo la leche puede influir en el crecimiento y el desarrollo inmunológico del lactante. Estudiar la regulación inmunitaria durante la lactancia también podría ayudar a explicar por qué algunas personas experimentan dificultades con la producción de leche o infecciones como la mastitis, y podría, en última instancia, informar estrategias para mejorar los resultados de salud materna e infantil, añaden.

Sin embargo, quedan muchas preguntas fundamentales sin respuesta en este campo. Los investigadores aún no comprenden completamente cómo funcionan los diferentes subconjuntos de células T durante la lactancia, qué señales microbianas podrían guiar su reclutamiento a la glándula mamaria y cómo la comunicación inmune-epitelial proporciona protección contra el cáncer de mama.

“En el lado del lactante, apenas estamos comenzando a comprender si y cómo las células inmunitarias transferidas a través de la leche materna moldean directamente el desarrollo inmunológico neonatal”, afirma Ramanan.

“Esperamos que los avances en este campo resuenen entre los clínicos y los investigadores de salud pública al replantear la lactancia como un proceso impulsado por el sistema inmunitario con implicaciones para la salud a largo plazo”, dice Jaquish. “Esperamos que la revisión impulse nuevas conversaciones interdisciplinarias y destaque la necesidad de una mayor atención a la lactancia en la investigación inmunológica”.

Fuente:

Referencia del diario:

Jaquish, A., & Ramanan, D. (2026). Got milk? how T cells shape lactation and beyond. Trends in Immunology. DOI: 10.1016/j.it.2026.01.007. https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(26)00010-4

febrero 27, 2026 0 comments
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Salud

Inmunoterapia mejora tratamiento cáncer próstata temprano

by Editora de Salud febrero 26, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio multiinstitucional liderado por la Clínica Mayo y publicado en Cell Reports Medicine revela que combinar una inmunoterapia de nueva generación con la terapia hormonal estándar antes de la cirugía podría superar una barrera persistente en el tratamiento del cáncer de próstata en etapa temprana.

La inmunoterapia ha demostrado ser generalmente ineficaz para el cáncer de próstata debido a que los tumores se consideran inmunológicamente “fríos”, lo que significa que no atraen suficientes células inmunitarias para montar un ataque fuerte. La terapia hormonal, utilizada comúnmente para el cáncer de próstata, denominada terapia de privación de andrógenos (TPA), puede hacer que los tumores sean temporalmente más receptivos al atraer células inmunitarias al cáncer. Sin embargo, este beneficio es de corta duración, ya que el tratamiento también aumenta los niveles de células T reguladoras (Tregs), que actúan como frenos del sistema inmunitario y disminuyen sus efectos anticancerígenos.

En un ensayo clínico de fase temprana, aleatorizado y pionero, los investigadores probaron si la adición de una inmunoterapia de nueva generación a la terapia hormonal antes de la cirugía podría contrarrestar esa supresión inmunitaria. La combinación redujo los niveles de Tregs dentro de los tumores de próstata. Los pacientes cuyos tumores mostraron las mayores reducciones tuvieron más probabilidades de permanecer libres de cáncer durante el seguimiento.

Este ensayo brindó una oportunidad única para probar un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes que tienen cáncer de próstata localizado. Aún no tienen enfermedad metastásica, pero corren un alto riesgo de llegar a esa etapa. Son pacientes que posiblemente puedan ser curados.

Casey Ager, Ph.D., investigador de inmunología del cáncer en la Clínica Mayo y primer autor del estudio

La TPA priva a las células cancerosas de hormonas masculinas como la testosterona, que utilizan como combustible. Los efectos inmunitarios deseables de la TPA se ven interrumpidos por las Tregs, que normalmente evitan que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada a las sustancias y ataque al cuerpo. En el caso del cáncer de próstata, el Dr. Ager explica que limitan la eficacia de la inmunoterapia.

“La terapia hormonal atrae muchos tipos de células inmunitarias que pueden atacar y destruir el tumor. Pero esto viene con una reacción igual y opuesta donde las Tregs también entran y suprimen el sistema inmunitario, permitiendo que el tumor finalmente progrese”, afirma el Dr. Ager. Él y un equipo de investigadores de la Clínica Mayo colaboraron con colegas de la Universidad de Columbia Irving Medical centre, el Memorial Sloan Kettering Cancer centre y Bristol Myers Squibb para investigar si la supresión de las Tregs podría superar este obstáculo liberando de forma segura los “frenos” del sistema inmunitario para ayudarlo a montar una mejor respuesta contra el cáncer de próstata.

El estudio, diseñado para evaluar la seguridad y los efectos biológicos, incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo y descubrió que agregar el anticuerpo anti-CTLA-4 Fc-mejorado en investigación BMS-986218 a la terapia hormonal redujo significativamente los niveles de Tregs dentro de los tumores en comparación con la terapia hormonal sola.

“La depleción selectiva de Tregs en los tumores ha sido un objetivo largamente buscado en el campo de la oncología. Tuvimos la oportunidad de probar un fármaco que ha sido diseñado para agotar las Tregs mejor que los fármacos que teníamos anteriormente. Se dirige a CTLA-4, que está altamente expresado en las Tregs, particularmente dentro de los tumores”, dice el Dr. Ager.

Los hallazgos proporcionan la primera evidencia clínica de que una terapia anti-CTLA-4 diseñada puede agotar las células T reguladoras dentro de los tumores de próstata.

Debido a que el tratamiento se administró antes de la cirugía, los investigadores también pudieron analizar grandes secciones de los tumores de próstata quirúrgicamente extirpados después del tratamiento, en lugar de limitarse a pequeñas biopsias de tejido, que albergan pocas células inmunitarias para estudiar. El Dr. Ager dice que esta rara oportunidad les permitió utilizar múltiples tecnologías avanzadas en paralelo para mapear con una profundidad sin precedentes cómo este nuevo tratamiento de inmunoterapia afectó el complejo entorno inmunitario del cáncer de próstata, hasta el nivel de células inmunitarias individuales. Esta visión integral del interior del tumor proporcionó nuevas pistas sobre cómo la terapia afecta a las células inmunitarias, qué pacientes pueden beneficiarse más e identificó posibles biomarcadores para guiar futuros ensayos.

“Estos hallazgos establecen la viabilidad clínica de la inmunoterapia en el cáncer de próstata en etapa temprana y proporcionan un conjunto de datos invaluable para desarrollar e implementar nuevos enfoques de inmunoterapia basados en evidencia en estos pacientes”, afirma el Dr. Ager.

Si podemos marcar una diferencia en esta etapa temprana, podemos evitar que los pacientes progresen a una enfermedad metastásica, donde el tratamiento se vuelve menos eficaz, más intensivo y puede afectar significativamente la calidad de vida.

Casey Ager, Ph.D.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638

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Salud

Vitamina B3: Tratamiento Genético NAXD y Esperanza para Enfermedades Raras

by Editora de Salud febrero 26, 2026
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Científicos del Gladstone Institutes han cambiado el enfoque tradicional para encontrar tratamientos potenciales para enfermedades mortales. En lugar de comenzar con una enfermedad y buscar una cura, comenzaron con vitaminas e identificaron sistemáticamente enfermedades genéticas que podrían beneficiarse de suplementos de alta dosis.

Utilizando este marco de trabajo, el equipo descubrió que la suplementación con vitamina B3, cuando se probó en ratones, puede tratar con éxito una devastadora enfermedad genética conocida como deficiencia de NAXD. Los niños con esta enfermedad suelen morir en los primeros meses de vida. Sin embargo, en un nuevo modelo de ratón de la afección, la terapia con vitamina B3 extendió la vida útil más de 40 veces y eliminó los síntomas de la enfermedad.

El estudio también identificó docenas de otras afecciones genéticas que podrían responder a la terapia con vitamina B2 o B3, abriendo potencialmente nuevas vías de tratamiento para enfermedades raras utilizando tratamientos seguros e económicos.

«Nuestro objetivo es revisitar la biología vitamínica clásica con marcos rigurosos y causales», afirma Isha Jain, investigadora principal del Gladstone y autora principal del nuevo estudio publicado en Cell. «En lugar de suplementar vitaminas al azar, estamos utilizando la genética moderna para identificar sistemáticamente qué enfermedades pueden tratarse con qué vitamina».

Reviviendo la investigación de vitaminas

A principios del siglo XX, los científicos descubrieron que enfermedades como el escorbuto y el beriberi podían curarse con vitaminas específicas, un trabajo que les valió múltiples premios Nobel. En los últimos años, sin embargo, los suplementos baratos y fácilmente disponibles han llevado a un uso indiscriminado, y las personas a menudo toman vitaminas sin evidencia específica para la salud.

Jain, quien también es investigadora principal en el Arc Institute y profesora asociada de la UCSF, cree que existe un potencial sin explotar para nuevas terapias vitamínicas dirigidas. En octubre, ganó un prestigioso premio NIH Transformative Research Award para impulsar su trabajo reviviendo el campo de la biología vitamínica con la ciencia moderna.

Su laboratorio ha desarrollado un enfoque para identificar sistemáticamente enfermedades que podrían tratarse con vitaminas individuales. Los investigadores eliminaron genes específicos de células humanas utilizando la tecnología de edición genética CRISPR y luego probaron si las células sobrevivían mejor cuando se exponían a altos niveles de vitaminas.

«Cada célula representaba una condición genética diferente que puede afectar a los humanos», explica Skyler Blume, asociado de investigación en el laboratorio de Jain y coautor principal del nuevo documento. «Preguntamos: si tenemos una vitamina como terapia potencial, ¿qué condiciones genéticas podría tratar?»

Cuando realizaron la prueba utilizando la vitamina B3, descubrieron que las células que carecían de NAXD sobrevivieron mucho mejor en condiciones de alta vitamina. En los niños, las mutaciones en el gen NAXD provocan retrasos graves en el desarrollo y la muerte.

«Nuestra prueba sugirió que algo tan simple como administrar vitamina B3 podría marcar la diferencia para los pacientes humanos», afirma el coautor principal Ankur Garg, doctor en filosofía, investigador postdoctoral en el laboratorio de Jain.

Existían pruebas previas, particularmente en levaduras, de que la NAXD saludable repara versiones dañadas de NADH, una molécula que transporta energía que las células utilizan como combustible. Cuando la NAXD está mutada y no funciona, el NADH dañado se acumula en el cerebro, mientras que se agota la versión activa. Esto causa una cascada de problemas.

Un camino potencial para tratar la deficiencia de NAXD

Para probar si la vitamina B3 marcaría una diferencia en la deficiencia de NAXD en todo el cuerpo, y no solo en células aisladas, el equipo generó el primer modelo de ratón de la enfermedad de NAXD. Los animales parecían normales al nacer, pero rápidamente se deterioraron y murieron en unos pocos días. Los investigadores demostraron que la forma dañada de NADH se había acumulado en todo su cuerpo y que el cerebro y la piel también estaban muy privados de la forma normal y activa de NADH, así como de otra molécula vital conocida como serina.

Cuando el grupo de Jain administró a los ratones inyecciones diarias de alta dosis de vitamina B3 inmediatamente después del nacimiento, los resultados fueron sorprendentes.

«Los ratones tratados eran indistinguibles de sus hermanos sanos», afirma Blume.

Mientras que los ratones no tratados murieron alrededor de los cinco días de edad, los ratones tratados aún estaban vivos a los 300 días, momento en el que se detuvo el experimento. La inflamación cerebral desapareció y los niveles de NADH y serina se normalizaron.

Los hallazgos ofrecen esperanza para los niños con deficiencia de NAXD, dice el equipo. Varios informes de casos han descrito pacientes que mejoraron después de recibir suplementos, pero la evidencia era solo anecdótica. El nuevo estudio proporciona evidencia experimental de que la terapia con vitamina B3 puede abordar la causa raíz de la enfermedad. Y el hecho de que el tratamiento deba comenzar al nacer subraya la importancia del diagnóstico precoz.

«Esto nos dice que la NAXD debe agregarse a los paneles de detección neonatal», afirma Jain. «Si podemos diagnosticar a los niños inmediatamente después del nacimiento e iniciar la terapia, podríamos salvar vidas».

Más allá de la NAXD, el marco de trabajo desarrollado en el laboratorio de Jain identificó docenas de otros genes de enfermedades que podrían responder a la terapia vitamínica. Ella y su equipo planean examinar otras vitaminas para su potencial para tratar enfermedades genéticas, así como dar seguimiento a otros tipos de células que mostraron un crecimiento mejorado en condiciones de alta vitamina B.

«Este marco de trabajo es completamente escalable», afirma Jain. «Podríamos identificar potencialmente terapias vitamínicas para cientos de enfermedades genéticas. Esperamos que otros laboratorios también apliquen este marco de trabajo a otros micronutrientes, más allá de las vitaminas».

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.022

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Tecnología

Centenarios: Revelados secretos del envejecimiento saludable

by Editor de Tecnologia febrero 24, 2026
written by Editor de Tecnologia

En Suiza, el 0,02% de la población supera los 100 años. ¿Podrían existir características biológicas asociadas a esta excepcional longevidad? Como parte del estudio «SWISS100», el primer proyecto de investigación suizo a gran escala dedicado a los centenarios, un equipo de las Universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausana (UNIL) comparó los perfiles sanguíneos de centenarios con los de octogenarios y, posteriormente, con los de individuos de entre 30 y 60 años. El análisis de 37 proteínas reveló que los centenarios presentan perfiles sorprendentemente similares a los de los individuos más jóvenes, especialmente en lo que respecta a unos niveles notablemente bajos de marcadores de estrés oxidativo. Entre las demás proteínas identificadas, al menos tres están involucradas en la regulación de la matriz extracelular (el «cemento» de nuestro cuerpo), mientras que otras podrían desempeñar un papel protector contra el desarrollo de tumores o estar implicadas en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Estos hallazgos se han publicado en la revista Aging Cell.

Liderado por Daniela Jopp, profesora de UNIL, «SWISS100» combina cuatro líneas de investigación –sociología, psicología, medicina y biología– para desentrañar los secretos de la longevidad. El componente biológico, dirigido por Karl-Heinz Krause, profesor emérito de la Facultad de Medicina de la UNIGE, se centró específicamente en las características moleculares de los centenarios suizos. Su equipo comparó tres grupos: 39 centenarios (de entre 100 y 105 años, de los cuales el 85% eran mujeres), 59 octogenarios y 40 voluntarios mucho más jóvenes (de entre 30 y 60 años). «Los octogenarios permiten un análisis más detallado de cómo evolucionan ciertos marcadores sanguíneos a lo largo de la vida y ayudan a distinguir el envejecimiento normal del envejecimiento excepcional de los centenarios», explica el investigador.

Menos estrés oxidativo

Los científicos midieron 724 proteínas en el suero sanguíneo, incluyendo 358 marcadores inflamatorios y 366 marcadores cardiovasculares, dos áreas cruciales para la longevidad. «De estas 724 proteínas, 37 produjeron un resultado realmente notable», destaca Flavien Delhaes, investigador del Departamento de Fisiología y Metabolismo Celular de la Facultad de Medicina de la UNIGE y primer autor del estudio. «En nuestros centenarios, los perfiles de estas 37 proteínas son más cercanos a los del grupo más joven que a los de los octogenarios. Esto representa aproximadamente el 5% de las proteínas medidas, lo que sugiere que los centenarios no escapan por completo al envejecimiento, pero que ciertos mecanismos clave se ralentizan significativamente».

Los resultados más claros se refieren a cinco proteínas relacionadas con el estrés oxidativo, sospechoso de acelerar el envejecimiento. El estrés oxidativo, causado por los radicales libres, proviene principalmente de dos fuentes: la inflamación crónica, donde los glóbulos blancos producen radicales libres para defender el cuerpo, y las mitocondrias disfuncionales, que, como coches antiguos mal mantenidos, liberan estas moléculas cuya sobreproducción se vuelve perjudicial. «¿Producen los centenarios menos radicales libres, o tienen una defensa antioxidante más potente?», añade Karl-Heinz Krause. «La respuesta es muy clara: los centenarios tienen niveles significativamente más bajos de proteínas antioxidantes que la población geriátrica estándar. A primera vista, esto parece contraintuitivo, pero en realidad indica que, dado que los niveles de estrés oxidativo son significativamente más bajos en nuestros centenarios, tienen menos necesidad de producir proteínas antioxidantes para defenderse de él».

Menos trastornos metabólicos y menos inflamación

Entre otros hallazgos significativos, ciertas proteínas reguladoras de la matriz extracelular muestran niveles de expresión «jóvenes» en los centenarios, mientras que otras podrían desempeñar un papel en la defensa contra el cáncer. Varias proteínas implicadas en el metabolismo de las grasas aumentan bruscamente con la edad en la población geriátrica estándar, pero mucho menos en los centenarios. Lo mismo ocurre con la interleucina-1 alfa, una importante proteína inflamatoria, que también es más baja en este último grupo.

Además, la proteína DPP-4, que degrada el GLP-1 (una hormona que estimula la secreción de insulina y que es la base de nuevos fármacos contra la diabetes y la obesidad), se conserva bien en los centenarios. «Al degradar el GLP-1, la DPP-4 ayuda a mantener niveles relativamente bajos de insulina, lo que podría protegerlos contra la hiperinsulinemia y el síndrome metabólico», señala Flavien Delhaes. «Este es también un mecanismo contraintuitivo, que sugiere que los centenarios mantienen un buen equilibrio glucémico sin necesidad de producir grandes cantidades de insulina». Por lo tanto, la longevidad parece estar relacionada con una salud metabólica finamente regulada, donde el metabolismo se optimiza en lugar de intensificarse.

Priorizar un estilo de vida saludable

A largo plazo, estos hallazgos podrían allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas para combatir la fragilidad en la población anciana. «Por ahora, nuestro estudio destaca la importancia de un estilo de vida saludable, algo que todos podemos poner en práctica. Dado que el componente genético de la longevidad representa solo alrededor del 25%, el estilo de vida durante la edad adulta es una palanca poderosa: nutrición, actividad física y conexiones sociales. Por ejemplo, comer una fruta por la mañana puede reducir el estrés oxidativo en la sangre a lo largo del día. La actividad física ayuda a mantener la matriz extracelular en un estado más «joven». Y evitar el exceso de peso también ayuda a preservar un metabolismo saludable, similar al observado en los centenarios», concluyen los autores.

Fuente:

University of Geneva (UNIGE)

Referencia del artículo:

Delhaes, F., et al. (2026). Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth‐Associated Proteins. Aging Cell. DOI: 10.1111/acel.70409. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70409

febrero 24, 2026 0 comments
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