Durante mucho tiempo, las mujeres con cáncer de mama HER2+ avanzado, al ver que la enfermedad se extendía a las membranas que rodean el cerebro, se encontraban con pocas opciones de tratamiento. Estas metástasis leptomeningeas, aunque poco comunes, son graves y a menudo provocan un rápido deterioro neurológico.
Un equipo del MD Anderson Cancer centre evaluó una combinación de tres tratamientos en 17 mujeres con metástasis leptomeningeas derivadas de un cáncer de mama HER2+ metastásico. Los primeros resultados son prometedores.
Cuando el cáncer de mama HER2+ afecta las meninges
Las metástasis leptomeningeas se caracterizan por células tumorales que se dispersan en el líquido cefalorraquídeo y recubren las meninges, las finas membranas que rodean el cerebro y la médula espinal. A diferencia de un «bulto» tumoral en el cerebro, la enfermedad es difusa y puede causar dolores de cabeza, problemas de equilibrio, parálisis parciales o crisis epilépticas.
El tratamiento de esta forma de cáncer es complicado porque la barrera hematoencefálica bloquea muchos medicamentos antes de que puedan llegar al líquido cefalorraquídeo. Las opciones se limitaban principalmente a la radioterapia o a inyecciones intratecales (directamente en la médula espinal). Tucatinib, una pequeña molécula que se dirige a HER2, ya había demostrado un efecto sobre las metástasis cerebrales, y los investigadores encontraron que se presentaba en este líquido a niveles similares a los de la fracción libre en la sangre.
Un tratamiento combinado que prolonga la supervivencia en metástasis leptomeningeas
En el ensayo TBCRC049, de fase II y no aleatorizado, 17 mujeres de al menos 18 años con cáncer de mama HER2+ metastásico y metástasis leptomeningeas recién diagnosticadas recibieron ciclos de 21 días: tucatinib dos veces al día, capecitabina por vía oral durante 14 días de cada 21 (quimioterapia oral – Xeloda) y trastuzumab por perfusión cada tres semanas (tratamiento clásico para el cáncer de mama HER2+, siendo el más conocido Herceptin). Quince de las pacientes ya presentaban síntomas neurológicos.
La supervivencia global mediana alcanzó los 10 meses, más del doble de los 4,4 meses observados en series históricas, y el 41% de las mujeres seguían vivas a los 18 meses. «La combinación permitió una mejora clínicamente significativa de la supervivencia global en comparación con los controles históricos«, declaró Rashmi Murthy, profesora asociada de oncología médica de mama y autora principal del estudio. «Para estas pacientes, que a menudo se enfrentan a opciones de tratamiento limitadas, nuestros resultados representan un paso adelante, ofreciendo una nueva esperanza en la forma en que tratamos y manejamos las metástasis leptomeningeas«.
Menos síntomas neurológicos y una tolerancia considerada aceptable
En 13 pacientes evaluables, 5 mostraron una respuesta objetiva de las metástasis leptomeningeas, y 7 de las 12 mujeres seguidas por déficit neurológico vieron mejorar sus problemas. «Además de los alentadores resultados sobre la supervivencia, a lo largo del estudio observamos mejoras en los síntomas neurológicos«, explicó Barbara O’Brien, profesora asociada de neuro-oncología y coautora principal del estudio. «Los tratamientos para las metástasis leptomeningeas del cáncer de mama se han centrado históricamente en la estabilización de la enfermedad en lugar de en la mejora de los síntomas, lo que hace que estos resultados sean particularmente significativos y alentadores«, según el MD Anderson Cancer centre. Los principales efectos adversos (diarrea, náuseas, vómitos, síndrome mano-pie y aumento de las enzimas hepáticas) se consideraron generalmente manejables en este ensayo limitado a 17 pacientes.
El estudio tiene algunas limitaciones (una interrupción anticipada debido al lento ritmo de reclutamiento, un bajo volumen de datos debido a la rareza de las metástasis leptomeningeas), pero ofrece una primera esperanza para las mujeres cuyo pronóstico es actualmente sombrío.