Estrogen

Un estudio innovador ha demostrado que preparar el útero utilizando la ovulación natural ofrece las mismas posibilidades de tener un bebé sano que la terapia hormonal, al tiempo que reduce significativamente el riesgo de complicaciones peligrosas durante el embarazo para las madres.

Estudio: Ovulación natural frente a regímenes programados antes de la transferencia de embriones congelados en mujeres ovulatorias: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. Crédito de la imagen: Vectorium / Shutterstock.com

Una investigación reciente, publicada en la revista British Medical Journal, comparó la eficacia de la ovulación natural y los regímenes de reemplazo hormonal externo para preparar el útero antes de la transferencia de embriones congelados, con el objetivo de lograr un nacimiento vivo saludable y reducir las complicaciones del embarazo materno.

Cómo se prepara el útero para los resultados de la transferencia de embriones congelados

La transferencia de embriones congelados es un procedimiento de reproducción asistida (PRA) que implica la transferencia e implantación de un blastocisto previamente congelado en el útero. En comparación, la transferencia de embriones frescos es un procedimiento de fertilización in vitro (FIV) que transfiere e implanta un embrión fertilizado en el útero durante el mismo ciclo de estimulación ovárica. La transferencia de embriones congelados es cada vez más popular debido al uso generalizado de estrategias de congelación total, al menor riesgo de hiperestimulación ovárica y a la oportunidad de realizar pruebas genéticas preimplantacionales.

El procedimiento de transferencia de embriones congelados requiere la preparación del endometrio para la implantación del embrión, siendo los dos regímenes más utilizados un régimen natural, no medicado, o un régimen programado. Mientras que el régimen natural se basa en el desarrollo folicular espontáneo o la ovulación desencadenada por la gonadotropina coriónica humana, el régimen programado implica la administración secuencial de hormonas exógenas, incluyendo estrógeno y progesterona.

Diseño del ensayo

En el actual ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado, los investigadores compararon la tasa de éxito en la consecución de un bebé sano y los riesgos de complicaciones de salud materna e infantil entre la ovulación natural y los regímenes programados antes de una única transferencia de embriones congelados en etapa de blastocisto.

Un total de 4.376 mujeres ovulatorias de 24 centros de fertilidad académicos en China fueron reclutadas para el ensayo. Las participantes del estudio fueron asignadas aleatoriamente a un régimen de ovulación natural o a un régimen programado para la preparación endometrial antes de su primer intento de transferencia de embriones congelados.

En el grupo de régimen natural, la preparación endometrial y el momento de la transferencia de embriones congelados se determinaron mediante el seguimiento del desarrollo folicular natural y la medición de los niveles séricos de hormona luteinizante, estradiol y progesterona, con la ovulación desencadenada en algunas participantes a discreción de los clínicos. En el régimen programado, la preparación endometrial implicó la administración secuencial de estrógeno y progesterona.

Hallazgos clave

Se observó una eficacia similar en la consecución de nacimientos vivos saludables con la ovulación natural y los regímenes programados, con un 41% y un 40% respectivamente. Sin embargo, en comparación con las participantes del estudio en el grupo de régimen de ovulación natural, aquellas que completaron el régimen programado para la preparación endometrial tuvieron más probabilidades de ser diagnosticadas con preeclampsia, especialmente entre aquellas que lograron un embarazo clínico.

Se observaron riesgos significativamente menores de pérdida temprana del embarazo, sangrado vaginal, trastornos hipertensivos del embarazo, espectro de placenta accreta, que se define como la unión anormal de la placenta a la pared uterina, parto por cesárea y hemorragia posparto en el grupo de régimen de ovulación natural en comparación con el grupo de régimen programado, mientras que los resultados neonatales como el peso al nacer y las complicaciones neonatales graves fueron similares entre los grupos.

Importancia del estudio

El régimen de ovulación natural para la preparación endometrial es tan eficaz como un régimen programado para lograr un bebé sano después de la transferencia de embriones congelados. Sin embargo, las mujeres que completan un régimen de ovulación natural tienen un riesgo reducido de complicaciones relacionadas con el embarazo que aquellas que se someten a un régimen programado, a pesar de una mayor tasa de cancelación del ciclo durante el primer intento de transferencia.

Específicamente, el régimen programado se asoció con un mayor riesgo de preeclampsia, particularmente preeclampsia de inicio tardío sin características graves, que aún puede conllevar riesgos cardiovasculares a largo plazo tanto para la madre como para el bebé. A diferencia de la preeclampsia de inicio temprano, que se asocia con la disfunción placentaria, la preeclampsia de inicio tardío se asocia en gran medida con la disfunción sistémica materna.

El riesgo observado de preeclampsia en las mujeres que completaron el régimen programado puede deberse a la ausencia del cuerpo lúteo, que secreta relaxina, así como otros factores vasoactivos y angiogénicos, para la adaptación cardiovascular materna al embarazo; sin embargo, estos factores no se midieron directamente en el ensayo, y esta explicación sigue siendo hipotética. Los estudios futuros deberían considerar la medición de estos factores y la evaluación de las interacciones materno-fetales para obtener más información sobre los mecanismos.

Además de la preeclampsia, el régimen programado también se asoció con varias complicaciones maternas tardías en el embarazo que podrían estar relacionadas con la placenta, lo que podría ser resultado de la terapia hormonal en el momento de la implantación y el embarazo temprano. Estos hallazgos sugieren que iniciar una intervención antes de la concepción puede reducir la morbilidad materna más adelante en el embarazo.

En resumen, el régimen de ovulación natural es preferible para la preparación endometrial basándose en su perfil de seguridad, especialmente para las mujeres que tienen un mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo, como las mujeres mayores de 38 años y las que sufren obesidad. La reducción relativa de aproximadamente el 40% en el riesgo de preeclampsia en el régimen de ovulación natural (que corresponde a una diferencia de riesgo absoluto de alrededor de dos puntos porcentuales) se espera que tenga un impacto significativo en la salud pública, especialmente en los países de altos ingresos donde la prevalencia de complicaciones cardiometabólicas y el riesgo de preeclampsia son mayores que en los países de bajos y medianos ingresos.