Una persona ha compartido su experiencia tras utilizar el medicamento Ozempic durante un par de años. Gracias a la combinación del fármaco y a cambios en su estilo de vida, ha logrado una pérdida de peso de 35 libras.
Las hormonas sexuales femeninas, el estrógeno y la progesterona, fluctúan mensualmente a lo largo del ciclo menstrual, afectando el estado de ánimo y los niveles de energía. Una nueva investigación de la Universidad de Oregón revela que estas fluctuaciones no cambian la capacidad de una mujer para hacer ejercicio intenso, pero sí influyen en la dificultad que siente al realizarlo.
Los hallazgos fueron publicados en la Journal of Applied Physiology.
La relación entre las fluctuaciones hormonales del ciclo menstrual y el rendimiento en el ejercicio ha sido poco comprendida, según Mira Schoeberlein, autora principal del estudio y candidata a doctorado en tercer año en el Oregon Performance Research Lab de la UO. “Históricamente, las mujeres han sido muy poco estudiadas en fisiología, y especialmente en fisiología del ejercicio, y aún más en relación con nuestro ciclo menstrual”, afirmó Schoeberlein.
Las mujeres han sido históricamente muy poco estudiadas en fisiología, y especialmente en fisiología del ejercicio, y aún más en relación con nuestro ciclo menstrual.
Mira Schoeberlein, autora principal del estudio
Las hormonas desempeñan un papel importante en la regulación del cuerpo, particularmente en el metabolismo y los niveles de energía. Muchos estudios que comparan el ejercicio y los niveles hormonales femeninos se han centrado en la fase folicular temprana del ciclo menstrual, desde el inicio del sangrado hasta la ovulación. Durante ese tiempo, el estrógeno y la progesterona están en su nivel más bajo y son más similares al perfil hormonal de los hombres (los hombres también producen bajos niveles de progesterona y estrógeno). Sin embargo, estos estudios no capturan los efectos del aumento y la disminución del estrógeno y la progesterona a lo largo del ciclo menstrual.
Schoeberlein quería saber cómo estos cambios afectan la capacidad de una atleta para mantener un ejercicio intenso por debajo de un umbral específico conocido como el estado estacionario metabólico máximo. Este umbral es la frontera entre el ejercicio que se puede mantener y el ejercicio que es insostenible, “la intensidad más alta que se puede mantener confiando completamente o principalmente en la producción de energía oxidativa”, comúnmente conocido como ejercicio aeróbico, explicó Schoeberlein.
Este umbral es particularmente importante para los atletas, ya que es un punto ideal para entrenar. Los corredores de maratón de élite, por ejemplo, corren sus carreras justo por debajo de este umbral.
“Ese [umbral] puede ser un indicador de rendimiento muy importante porque si se ejerce por encima de él, no se puede mantener el ejercicio por mucho tiempo”, dijo Brad Wilkins, director del Oregon Performance Research Lab y profesor asistente de fisiología humana.
Schoeberlein y su equipo reclutaron a 15 mujeres y 15 hombres del área de Eugene para participar en el estudio. Durante cuatro semanas, los participantes acudieron semanalmente a usar una bicicleta estática, pedaleando a niveles progresivamente más difíciles durante su entrenamiento. El objetivo era capturar el nivel máximo de ejercicio de los participantes en un estado estacionario.
Antes de cada sesión, se midieron los niveles hormonales de los participantes mediante una muestra de sangre. A lo largo de la sesión, Schoeberlein midió varios indicadores biológicos como la frecuencia cardíaca, la captación de oxígeno y la producción de dióxido de carbono. Los participantes también informaron sobre la dificultad que sintieron durante su entrenamiento después. En última instancia, la intensidad del ejercicio en estado estacionario máximo no cambió durante todo el estudio.
“Esa capacidad para esforzarse y trabajar sigue siendo al mismo nivel a lo largo de todo el ciclo menstrual”, dijo Schoeberlein. Curiosamente, los datos autoinformados fueron los que cambiaron. En general, las mujeres dijeron que sus entrenamientos se sintieron más difíciles cuando su progesterona era alta. La progesterona alcanza su punto máximo aproximadamente una semana después de la ovulación en la fase lútea, la segunda mitad del ciclo menstrual.
El equipo también descubrió que tanto hombres como mujeres pudieron realizar intensidades de trabajo similares, después de tener en cuenta las diferencias en la masa muscular total.
“Lo que se puede mantener parece ser lo mismo a lo largo del ciclo menstrual, pero cómo se siente podría ser diferente”, dijo Schoeberlein. “Si se pueden tener en cuenta ambos aspectos para informar su entrenamiento o su carrera, probablemente se pueda mantener u optimizar el rendimiento”.
Este es el primer estudio que analiza una variedad de fluctuaciones hormonales que afectan el estado estacionario metabólico máximo, no solo una fase del ciclo menstrual, según los autores. También es uno de los pocos que incluyó participantes que usaban múltiples tipos de anticonceptivos, incluidos los DIU y los anticonceptivos orales.
Los resultados subrayan que no existe un enfoque único para el entrenamiento, dijo Schoeberlein. Lo que funciona para una persona en un momento determinado de su ciclo menstrual puede no funcionar para otra. Schoeberlein espera que los resultados sirvan como otra herramienta en la caja de herramientas de los atletas y les empoderen para superarse a sí mismos.
“Cómo te sientes sigue siendo importante, pero no te limites”, afirmó.
La actriz Chelsea Olivia ha sorprendido a sus seguidores al revelar que recientemente se sometió a cuatro procedimientos médicos en un hospital en Malasia. A través de su cuenta de Instagram, la madre de dos hijos detalló que las intervenciones incluyeron una histeroscopia, una polipectomía, una dilatación y curetaje (D&C), y una resección endometrial.
«Actualmente estoy en proceso de recuperación después de una pequeña cirugía: histeroscopia, polipectomía, D&C y resección endometrial. Les contaré por qué ocurrió todo esto una vez que me sienta mejor», escribió la actriz.
Aunque Chelsea no ha compartido detalles específicos sobre su condición médica, aseguró que se encuentra en período de recuperación.
¿Qué dice un ginecólogo?
El Dr. Andon Hestiantoro, especialista en obstetricia y ginecología y consultor en fertilidad, explicó que estos procedimientos suelen estar relacionados con trastornos dentro de la cavidad uterina, especialmente en pacientes que experimentan sangrado anormal. Según el especialista, la histeroscopia es un procedimiento para visualizar directamente el interior del útero utilizando una cámara pequeña. A través de este procedimiento, los médicos pueden evaluar si existen anomalías, como un engrosamiento del revestimiento uterino (endometrio) o el crecimiento de tejido anormal como pólipos uterinos (pólipos endometriales).
«Generalmente, la histeroscopia se realiza si la paciente presenta síntomas como sangrado vaginal anormal», aclaró el Dr. Hestiantoro.
Si se detectan pólipos, el siguiente paso es la polipectomía, que consiste en la extirpación de los pólipos. Posteriormente, se realiza una dilatación y curetaje (D&C) para obtener una muestra de tejido del revestimiento interno del útero. Esta muestra se examinará mediante un análisis de anatomía patológica para determinar si existen células anormales.
El último procedimiento, la resección endometrial, se realiza con un instrumento especial llamado resector para eliminar parte del endometrio engrosado. Este procedimiento tiene como objetivo principal detener el sangrado uterino excesivo.
«Normalmente, las pacientes pueden experimentar sangrado de dos a tres veces al mes o sangrado muy abundante. Esta condición a menudo se acompaña de un engrosamiento de la pared uterina y pólipos», añadió el Dr. Hestiantoro.
Posibles causas
El engrosamiento del revestimiento uterino y la aparición de pólipos pueden ser desencadenados por diversos factores, como la obesidad, el uso de ciertos medicamentos hormonales o trastornos hormonales que causan un desequilibrio de estrógenos.
Según el Dr. Andon, el tratamiento realizado hasta el momento es adecuado, ya que primero se eliminó el tejido anormal. Posteriormente, se determinará la terapia de seguimiento una vez que se conozcan los resultados del análisis de anatomía patológica.
«Una vez que se conozcan los resultados de la anatomía patológica, se determinará la terapia posterior», concluyó.
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(naf/naf)
Escasez de parches de estrógeno afecta a mujeres en todo el país
En todo el país, mujeres están encontrando estantes vacíos en las farmacias al intentar llenar sus recetas de parches de estrógeno. Marci Longnecker, coordinadora de la oficina del consultorio de la Dra. Gunjan Raina, es también paciente allí. Hace dos años, cuando comenzó a trabajar en el consultorio, experimentaba fatiga y otros síntomas de la menopausia. Los análisis de sangre revelaron niveles hormonales bajos.
“Fue entonces cuando descubrimos que esos niveles, de progesterona, estrógeno y también testosterona, eran más bajos de lo normal”, explicó Longnecker.
Le recetaron un parche de estrógeno y, después de algunos ajustes, encontró una dosis que le funcionaba, hasta un reciente intento de renovación. “Los parches eran un poco más difíciles de encontrar”, dijo. “No estaban tan fácilmente disponibles”.
¿Por qué aumenta la demanda?
La Dra. Raina explicó que la escasez está relacionada con un aumento en la demanda después de que la FDA eliminara la advertencia de “recuadro negro” de la mayoría de los productos de terapia hormonal menopáusica. “Yo era de esos médicos que no prestaba atención a las mujeres que venían con múltiples síntomas”, admitió la Dra. Raina. “Simplemente rodaba los ojos y pensaba, ‘Dios mío, no sé cómo ayudarla’. Y no me di cuenta de que todo este tiempo se debía a sus hormonas, a la disminución del estrógeno, la progesterona y la testosterona con la edad. Ahora que lo sabemos mejor, y la FDA ha levantado la advertencia de recuadro negro, los médicos se sienten más seguros y cómodos, y las pacientes también se sienten más seguras para comenzar a tomar terapia de reemplazo hormonal”.
La Dra. Raina también citó un estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer de 2002 como un factor en la anterior vacilación en torno a la TRH. “Se realizó un estudio de la WHI en 2002 que fue defectuoso, y lo hemos revisado”, afirmó. “El estrógeno no causa cáncer. No causa cáncer de mama. La terapia de reemplazo hormonal es muy segura. Está indicada. Siempre hable con su médico al respecto”.
Según un estudio de Epic Research, las recetas de TRH aumentaron un 86% entre 2021 y finales de 2025.
Qué pueden hacer las pacientes
La Dra. Raina aconsejó a las pacientes que llamen a diferentes farmacias para ver si tienen la receta en stock, o que le pidan a su médico que cambie a otra forma, como un gel o una píldora. “Solo porque esté usando el parche, no tiene que estar atada al parche”, dijo. “Está bien cambiar la vía de administración por unas semanas. Y es posible que nunca lo sepa, es posible que le guste más la otra vía”.
La Dra. Raina indicó que la escasez ha mostrado signos de aliviarse. “Las últimas seis u ocho semanas fueron difíciles, pero pudimos encontrar algunas farmacias con stock”, dijo. “Pudimos cambiar algunas vías de administración. Ahora están tomando la píldora o el gel. Y están muy, muy contentas”.
Longnecker expresó su esperanza de que el problema de suministro sea temporal para las mujeres que entran en la menopausia en el futuro. “Ojalá se llegue a un punto en el que no haya problemas cuando obtengan una receta, puedan ir a su farmacia y solucionarlo”, concluyó.
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Un estudio innovador ha demostrado que preparar el útero utilizando la ovulación natural ofrece las mismas posibilidades de tener un bebé sano que la terapia hormonal, al tiempo que reduce significativamente el riesgo de complicaciones peligrosas durante el embarazo para las madres.
Estudio: Ovulación natural frente a regímenes programados antes de la transferencia de embriones congelados en mujeres ovulatorias: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. Crédito de la imagen: Vectorium / Shutterstock.com
Una investigación reciente, publicada en la revista British Medical Journal, comparó la eficacia de la ovulación natural y los regímenes de reemplazo hormonal externo para preparar el útero antes de la transferencia de embriones congelados, con el objetivo de lograr un nacimiento vivo saludable y reducir las complicaciones del embarazo materno.
Cómo se prepara el útero para los resultados de la transferencia de embriones congelados
La transferencia de embriones congelados es un procedimiento de reproducción asistida (PRA) que implica la transferencia e implantación de un blastocisto previamente congelado en el útero. En comparación, la transferencia de embriones frescos es un procedimiento de fertilización in vitro (FIV) que transfiere e implanta un embrión fertilizado en el útero durante el mismo ciclo de estimulación ovárica. La transferencia de embriones congelados es cada vez más popular debido al uso generalizado de estrategias de congelación total, al menor riesgo de hiperestimulación ovárica y a la oportunidad de realizar pruebas genéticas preimplantacionales.
El procedimiento de transferencia de embriones congelados requiere la preparación del endometrio para la implantación del embrión, siendo los dos regímenes más utilizados un régimen natural, no medicado, o un régimen programado. Mientras que el régimen natural se basa en el desarrollo folicular espontáneo o la ovulación desencadenada por la gonadotropina coriónica humana, el régimen programado implica la administración secuencial de hormonas exógenas, incluyendo estrógeno y progesterona.
Diseño del ensayo
En el actual ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado, los investigadores compararon la tasa de éxito en la consecución de un bebé sano y los riesgos de complicaciones de salud materna e infantil entre la ovulación natural y los regímenes programados antes de una única transferencia de embriones congelados en etapa de blastocisto.
Un total de 4.376 mujeres ovulatorias de 24 centros de fertilidad académicos en China fueron reclutadas para el ensayo. Las participantes del estudio fueron asignadas aleatoriamente a un régimen de ovulación natural o a un régimen programado para la preparación endometrial antes de su primer intento de transferencia de embriones congelados.
En el grupo de régimen natural, la preparación endometrial y el momento de la transferencia de embriones congelados se determinaron mediante el seguimiento del desarrollo folicular natural y la medición de los niveles séricos de hormona luteinizante, estradiol y progesterona, con la ovulación desencadenada en algunas participantes a discreción de los clínicos. En el régimen programado, la preparación endometrial implicó la administración secuencial de estrógeno y progesterona.
Hallazgos clave
Se observó una eficacia similar en la consecución de nacimientos vivos saludables con la ovulación natural y los regímenes programados, con un 41% y un 40% respectivamente. Sin embargo, en comparación con las participantes del estudio en el grupo de régimen de ovulación natural, aquellas que completaron el régimen programado para la preparación endometrial tuvieron más probabilidades de ser diagnosticadas con preeclampsia, especialmente entre aquellas que lograron un embarazo clínico.
Se observaron riesgos significativamente menores de pérdida temprana del embarazo, sangrado vaginal, trastornos hipertensivos del embarazo, espectro de placenta accreta, que se define como la unión anormal de la placenta a la pared uterina, parto por cesárea y hemorragia posparto en el grupo de régimen de ovulación natural en comparación con el grupo de régimen programado, mientras que los resultados neonatales como el peso al nacer y las complicaciones neonatales graves fueron similares entre los grupos.
Importancia del estudio
El régimen de ovulación natural para la preparación endometrial es tan eficaz como un régimen programado para lograr un bebé sano después de la transferencia de embriones congelados. Sin embargo, las mujeres que completan un régimen de ovulación natural tienen un riesgo reducido de complicaciones relacionadas con el embarazo que aquellas que se someten a un régimen programado, a pesar de una mayor tasa de cancelación del ciclo durante el primer intento de transferencia.
Específicamente, el régimen programado se asoció con un mayor riesgo de preeclampsia, particularmente preeclampsia de inicio tardío sin características graves, que aún puede conllevar riesgos cardiovasculares a largo plazo tanto para la madre como para el bebé. A diferencia de la preeclampsia de inicio temprano, que se asocia con la disfunción placentaria, la preeclampsia de inicio tardío se asocia en gran medida con la disfunción sistémica materna.
El riesgo observado de preeclampsia en las mujeres que completaron el régimen programado puede deberse a la ausencia del cuerpo lúteo, que secreta relaxina, así como otros factores vasoactivos y angiogénicos, para la adaptación cardiovascular materna al embarazo; sin embargo, estos factores no se midieron directamente en el ensayo, y esta explicación sigue siendo hipotética. Los estudios futuros deberían considerar la medición de estos factores y la evaluación de las interacciones materno-fetales para obtener más información sobre los mecanismos.
Además de la preeclampsia, el régimen programado también se asoció con varias complicaciones maternas tardías en el embarazo que podrían estar relacionadas con la placenta, lo que podría ser resultado de la terapia hormonal en el momento de la implantación y el embarazo temprano. Estos hallazgos sugieren que iniciar una intervención antes de la concepción puede reducir la morbilidad materna más adelante en el embarazo.
En resumen, el régimen de ovulación natural es preferible para la preparación endometrial basándose en su perfil de seguridad, especialmente para las mujeres que tienen un mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo, como las mujeres mayores de 38 años y las que sufren obesidad. La reducción relativa de aproximadamente el 40% en el riesgo de preeclampsia en el régimen de ovulación natural (que corresponde a una diferencia de riesgo absoluto de alrededor de dos puntos porcentuales) se espera que tenga un impacto significativo en la salud pública, especialmente en los países de altos ingresos donde la prevalencia de complicaciones cardiometabólicas y el riesgo de preeclampsia son mayores que en los países de bajos y medianos ingresos.
Referencia del diario:
- Wei, D., Qin, Y., Sun, Y., et al. (2026). Ovulación natural frente a regímenes programados antes de la transferencia de embriones congelados en mujeres ovulatorias: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. British Medical Journal. DOI: 10.1136/bmj-2025-087045. https://doi.org/10.1136/bmj-2025-087045.
Un nuevo estudio publicado hoy en Science Translational Medicine por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas revela una vulnerabilidad terapéutica en pacientes con un subtipo agresivo de cáncer de mama triple negativo.
Liderado por Khandan Keyomarsi, Ph.D., profesora de Oncología Radioterápica Experimental, el estudio demuestra que la inhibición simultánea de ATR y PKMYT1 desencadena un tipo de muerte celular en modelos de cáncer de mama deficientes en Rb1.
Utilizando perfiles genómicos, proteómica y xenoinjertos derivados de pacientes, los investigadores descubrieron que la pérdida de Rb1 – un gen importante para la división celular normal – interrumpe los procesos de reparación del ADN y obliga a las células tumorales a depender de las vías dependientes de ATR y PKMYT1 para sobrevivir, creando una vulnerabilidad que puede ser atacada selectivamente.
«Este es un descubrimiento innovador», afirmó Keyomarsi. «Los tumores deficientes en Rb1 no responden a los inhibidores de CDK4/6 porque dependen de Rb1 para regular la división celular. Pero esa misma deficiencia los hace vulnerables a la inhibición de ATR y PKMYT1. Ahora podemos identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de una estrategia terapéutica completamente diferente».
¿Cuál es el hallazgo principal de este estudio sobre la co-inhibición de ATR y PKMYT1?
El estudio demuestra que la inhibición simultánea de ATR y PKMYT1 – dos proteínas necesarias para mantener la estabilidad genómica durante la división celular – induce la muerte celular en cánceres de mama deficientes en Rb1. Al bloquear ambas vías de reparación, el tratamiento sobrecarga la capacidad de la célula cancerosa para corregir errores en el ADN, lo que lleva a un daño catastrófico en el ADN, apoptosis, reducción del tumor y una mejor supervivencia en modelos preclínicos.
¿Cómo crea la deficiencia de Rb1 una vulnerabilidad si también indica resistencia?
Normalmente, Rb1 previene la división celular descontrolada y ayuda a mantener la integridad genómica. Cuando Rb1 se pierde, las células acumulan errores en el ADN más rápidamente y son propensas a la transformación maligna. Estos tumores también son resistentes a los inhibidores de CDK4/6 porque la terapia depende de una vía Rb1 intacta para detener el ciclo celular.
El mismo mecanismo que permite que las mutaciones ocurran más fácilmente también crea la vulnerabilidad. Si bien las mutaciones del ADN pueden conducir al desarrollo del cáncer, las células cancerosas también necesitan replicarse y, si acumulan demasiadas mutaciones a medida que se replican, ya no pueden funcionar. El uso de un inhibidor para provocar intencionalmente esto se conoce como letalidad sintética.
Al inhibir ATR y PKMYT1 – dos proteínas que también son importantes para reparar las mutaciones en el ADN – esta estrategia causa una sobrecarga de mutaciones, lo que lleva a la muerte celular y, en última instancia, a la reducción del tumor. En este estudio, atacar estas vías condujo a la reducción del tumor y al aumento de la supervivencia general en modelos preclínicos.
¿Cuáles son los próximos pasos para llevar este descubrimiento a la clínica?
Uno de los aspectos más notables de este estudio es su relevancia clínica a corto plazo. Varios inhibidores de ATR y PKMYT1 ya se encuentran en ensayos clínicos y han recibido la designación de vía rápida por parte de la FDA.
El ensayo de Fase I MYTHIC, también liderado por investigadores de MD Anderson, es un ejemplo de un ensayo que ya está probando la combinación para ciertas mutaciones en tumores sólidos. Los hallazgos actuales podrían informar directamente el desarrollo de estrategias de biomarcadores basados en Rb1 para identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la inhibición dual de ATR/PKMYT1.
«Más allá de esta estrategia de combinación, nuestro estudio también muestra que la deficiencia de Rb1 predice la sensibilidad a otras terapias que dañan el ADN, como la quimioterapia y la radiación», dijo Keyomarsi. «Incorporar el estado de Rb1 en la toma de decisiones clínicas podría ayudar a adaptar planes de tratamiento más eficaces y personalizados para estos pacientes».
Fuente:
Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas
Referencia del diario:
Investigadores de la Facultad de Medicina de Stanford han descubierto el proceso biológico por el cual las vacunas de ARNm contra el COVID-19 pueden causar daño cardíaco en algunos hombres jóvenes y adolescentes, y han demostrado una posible vía para reducir esta probabilidad.
Utilizando tecnologías de laboratorio avanzadas, junto con datos publicados de individuos vacunados, los investigadores identificaron una secuencia de dos pasos en la que estas vacunas activan un cierto tipo de célula inmunitaria, lo que a su vez estimula a otra célula inmunitaria. La actividad inflamatoria resultante daña directamente las células musculares del corazón, al tiempo que desencadena más daño inflamatorio.
Según el Dr. Joseph Wu, director del Instituto Cardiovascular de Stanford, las vacunas de ARNm contra el COVID-19, que se han administrado miles de millones de veces, han sido objeto de un intenso escrutinio en cuanto a su seguridad y se ha demostrado que son extremadamente seguras.
Las vacunas de ARNm han hecho un trabajo tremendo para mitigar la pandemia de COVID. Sin estas vacunas, más personas se habrían enfermado, más personas habrían tenido efectos graves y más personas habrían muerto.
Joseph Wu, MD, PhD, el Simon H. Stertzer, MD, Profesor y profesor de medicina y de radiología.
Las vacunas de ARNm se consideran un avance porque se pueden producir lo suficientemente rápido como para mantenerse al día con los cambios repentinos en las cepas microbianas y se pueden adaptar rápidamente para combatir tipos muy diferentes de patógenos. Sin embargo, como con todas las vacunas, no todos los que reciben la inyección experimentan una reacción puramente benigna.
Un riesgo raro pero real de las vacunas basadas en ARNm contra el COVID-19 es la miocarditis, o inflamación del tejido cardíaco. Los síntomas (dolor en el pecho, dificultad para respirar, fiebre y palpitaciones) aparecen en ausencia de cualquier infección viral y se presentan rápidamente: dentro de uno a tres días después de la inyección. La mayoría de los afectados tienen niveles altos de una sustancia llamada troponina cardíaca, un indicador clínico bien establecido del daño muscular cardíaco. (La troponina cardíaca se encuentra normalmente exclusivamente en el músculo cardíaco. Cuando se encuentra en la sangre, indica daño a las células musculares del corazón).
La miocarditis asociada a la vacuna ocurre en aproximadamente uno de cada 140.000 vacunados después de una primera dosis y aumenta a uno de cada 32.000 después de una segunda dosis. Por razones que no están claras, la incidencia alcanza su punto máximo entre los vacunados varones de 30 años o menos, en uno de cada 16.750 vacunados.
Afortunadamente, en la mayoría de los casos, la evolución es favorable, según Wu, con la función cardíaca completa conservada o restaurada. La recuperación suele ser rápida.
«No es un ataque al corazón en el sentido tradicional», dijo. «No hay bloqueo de los vasos sanguíneos como en la mayoría de los ataques cardíacos comunes. Cuando los síntomas son leves y la inflamación no ha causado daños estructurales al corazón, simplemente observamos a estos pacientes para asegurarnos de que se recuperen».
Sin embargo, Wu señaló que si la inflamación es grave, la lesión cardíaca resultante puede ser muy debilitante, lo que lleva a hospitalizaciones, ingresos en la UCI para pacientes gravemente enfermos y muertes, aunque raramente.
«Pero el COVID es peor», añadió. Un caso de COVID-19 tiene 10 veces más probabilidades de inducir miocarditis que la vacunación con una vacuna basada en ARNm contra el COVID-19, según Wu. Esto, además de todos los demás problemas que causa.
Wu comparte la autoría principal de un estudio que describe los hallazgos de su equipo, que se publicará el 10 de diciembre en Science Translational Medicine, con el ex becario postdoctoral de la Facultad de Medicina de Stanford, Masataka Nishiga, MD, PhD, ahora profesor asistente en la Universidad Estatal de Ohio. El autor principal del estudio es el actual becario postdoctoral Xu Cao, PhD.
«Los científicos médicos son muy conscientes de que el propio COVID puede causar miocarditis», dijo Wu. «En menor medida, también pueden hacerlo las vacunas de ARNm. La pregunta es, ¿por qué?».
Se identifican sospechosos
Para averiguarlo, él y sus colegas analizaron primero datos de extracciones de sangre de individuos vacunados contra el COVID-19, algunos de los cuales desarrollaron miocarditis. Al comparar a los que sí la desarrollaron con los que no, notaron niveles altos de un par de proteínas en la sangre de los vacunados que terminaron con miocarditis.
«Surgieron dos proteínas, llamadas CXCL10 e IFN-gamma. Creemos que estas dos son los principales impulsores de la miocarditis», dijo Wu. Operan como un equipo.
CXCL10 e IFN-gamma pertenecen a una clase de proteínas llamadas citoquinas: sustancias de señalización que las células inmunitarias secretan para mantener conversaciones químicas entre sí.
Con la esperanza de escuchar estas comunicaciones, los científicos generaron células inmunitarias humanas llamadas macrófagos (feroces células de primera respuesta del sistema inmunitario) en un plato de laboratorio y las incubaron con vacunas de ARNm.
Los macrófagos respondieron bombeando varias citoquinas, pero, lo más notable, cantidades pronunciadas de CXCL10. También imitaron de otra manera generalmente las respuestas de los macrófagos reportadas en humanos, como se demostró por la comparación con datos publicados de individuos vacunados.
Cuando los científicos agregaron más tarde al plato otro tipo de célula inmunitaria (células T, centinelas errantes que pueden reconocer y montar ataques inmunitarios contra patógenos específicos, pero también pueden incitar a una excitación general del sistema inmunitario), o incluso cuando simplemente sumergieron las células T en la solución en la que los macrófagos administrados con la vacuna se habían bañado, vieron un marcado aumento en la producción de IFN-gamma por parte de las células T. Pero las células T incubadas con la vacuna de ARNm en ausencia de macrófagos o su agua de baño produjeron solo cantidades estándar de IFN-gamma. Estos resultados demostraron que los macrófagos son la principal fuente de CXCL10 y que las células T son la principal fuente de IFN-gamma en respuesta a la vacunación con ARNm.
Trabajo en equipo
Pero, ¿contribuyeron las dos citoquinas, juntas, directamente a la lesión cardíaca? Los investigadores vacunaron ratones jóvenes y luego encontraron niveles elevados de troponina cardíaca, el marcador clínico ampliamente utilizado del daño muscular cardíaco.
Los investigadores también notaron la infiltración de macrófagos y otro tipo de célula inmunitaria de primera línea, los neutrófilos (respondedores de primera línea de corta duración que viven para morir en una gloriosa batalla, típicamente con bacterias u hongos y son el principal componente del pus) en el tejido cardíaco de los ratones. Esto también ocurre en pacientes con miocarditis post-vacunación.
Esta infiltración de macrófagos y neutrófilos en el corazón (lo que tiene un costo, ya que estas células inmunitarias guerreras que primero disparan y luego preguntan a menudo descargan fuego amigo, causando daños colaterales a los tejidos sanos, incluido el músculo cardíaco) podría minimizarse bloqueando la actividad de CXCL10 e IFN-gamma.
También se observaron en los corazones de los ratones poblaciones aumentadas de moléculas de superficie celular que atrapan macrófagos, neutrófilos y otros tipos de glóbulos blancos, lo que hace que se adhieran a las células endoteliales, que recubren todos los vasos sanguíneos, incluidos los del corazón.
Por lo tanto, sí, CXCL10 e IFN-gamma contribuyeron directamente a la lesión cardíaca en estos ratones. Y bloquearlos preservó en gran medida la respuesta inmunitaria a la vacunación al tiempo que reducía los niveles de troponina cardíaca inducidos por la vacunación.
El laboratorio de Wu destaca en una tecnología que implica la transformación de células de la piel humana o células sanguíneas en células en blanco que luego pueden guiarse para diferenciarse en cardiomiocitos, macrófagos y células endoteliales y coalescer en estructuras esféricas que imitan las contracciones rítmicas del corazón.
Los investigadores trataron estos «esferoides cardíacos» con agua enriquecida con CXCL10 e IFN-gamma de macrófagos y células T estimulados con la vacuna, respectivamente. Observaron un aumento significativo en los marcadores de estrés cardíaco, que se recuperaron mediante inhibidores de las dos citoquinas.
La capacidad de contracción de los esferoides cardíacos, la frecuencia cardíaca y otras medidas de la función cardíaca saludable se vieron afectadas, pero nuevamente, se restauraron parcialmente mediante los inhibidores de las citoquinas.
Salvado por una soja
Wu sospechó que un suplemento dietético común podría ayudar a prevenir dicho daño. Dados los mayores índices de miocarditis entre los hombres y las propiedades antiinflamatorias conocidas del estrógeno, revisó un compuesto que había estudiado hace unos años.
En un artículo de 2022 publicado en Cell, el equipo de Wu identificó la genisteína, una sustancia levemente similar al estrógeno derivada de la soja, como poseedora de actividad antiinflamatoria y la capacidad de contrarrestar el daño inducido por la marihuana a los vasos sanguíneos y el tejido cardíaco.
«La genisteína se absorbe débilmente cuando se toma por vía oral», dijo Wu. «Nadie ha tenido una sobredosis de tofu».
Wu y sus colegas llevaron a cabo una serie de experimentos que paralelaban estrechamente los descritos anteriormente, pretratando células, esferoides cardíacos y ratones (este último mediante la administración oral de grandes cantidades) con genisteína. Esto previno gran parte de los efectos perjudiciales de las vacunas de ARNm o la combinación CXCL10/IFN-gamma en las células y el tejido cardíaco.
La genisteína utilizada por Wu y sus asociados era más pura y concentrada que el suplemento dietético que se encuentra en las tiendas de alimentos saludables.
«Es razonable creer que la respuesta inflamatoria inducida por la vacuna de ARNm puede extenderse a otros órganos», dijo Wu. «Hemos visto alguna evidencia de esto en pulmón, hígado y riñón, tanto nosotros como otros. Es posible que la genisteína también revierta estos cambios».
La señalización de citoquinas inflamatorias elevadas podría ser un efecto de clase de las vacunas de ARNm. En particular, la señalización de IFN-gamma es un mecanismo de defensa fundamental contra moléculas de ADN y ARN extrañas, incluidos los ácidos nucleicos virales, dijo Wu.
«Su cuerpo necesita estas citoquinas para defenderse de los virus. Es esencial para la respuesta inmunitaria, pero puede volverse tóxico en grandes cantidades», dijo. El IFN-gamma secretado en grandes cantidades, por elevado que sea su propósito, puede desencadenar síntomas similares a la miocarditis y la degradación de las proteínas estructurales del músculo cardíaco.
Ese riesgo probablemente se extiende más allá de las vacunas COVID-19 basadas en ARNm.
«Otras vacunas pueden causar miocarditis y problemas inflamatorios, pero los síntomas tienden a ser más difusos», dijo Wu. «Además, los riesgos de las vacunas COVID-19 basadas en ARNm han recibido un intenso escrutinio público y cobertura mediática. Si tiene dolor en el pecho por una vacuna COVID, va al hospital para que lo revisen y, si la troponina sérica es positiva, se le diagnostica miocarditis. Si tiene dolores musculares o articulares por una vacuna contra la gripe, simplemente lo ignora».
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (becas R01 HL113006, R01 HL141371, R01 HL141851, R01 HL163680 y R01 HL176822) y la Fundación Gootter-Jensen.
Fuente:
Referencia del diario:
Cao, X., et al. (2025). Inhibition of CXCL10 and IFN-γ ameliorates myocarditis in preclinical models of SARS-CoV-2 mRNA vaccination. Science Translational Medicine. doi: 10.1126/scitranslmed.adq0143. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq0143