Hematology

Un nuevo estudio revela que una combinación de tratamiento sin quimioterapia supera a la combinación de terapia dirigida y quimioterapia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). El ensayo de fase III, que incluyó a pacientes adultos sin límite de edad, representa la primera comparación formal de la eficacia y seguridad de estos dos enfoques en pacientes recién diagnosticados con LLA Ph+.

Los investigadores señalan que los hallazgos ofrecen tranquilidad en cuanto a que la quimioterapia puede omitirse sin efectos perjudiciales y sugieren que una combinación de agentes dirigidos y inmunoterapia sin quimioterapia podría convertirse en el nuevo estándar de atención para este grupo de pacientes.

El enfoque sin quimioterapia redujo significativamente la tasa de mortalidad, además de aumentar la tasa de remisión completa. La significancia fue muy impresionante, una diferencia de más del 20% en términos de logro de la respuesta molecular [una prueba sensible para detectar células cancerosas residuales después del tratamiento], por lo que este enfoque es verdaderamente superior.

Sabina Chiaretti, MD, autora principal del estudio, profesora asociada, Universidad Sapienza, Roma, Italia

La LLA es un tipo de leucemia de crecimiento rápido que afecta a los glóbulos blancos, mientras que la LLA Ph+ es un subtipo genético caracterizado por la anormalidad genética causal en el cromosoma Filadelfia. Históricamente, los pacientes con LLA Ph+ han enfrentado un pronóstico desfavorable y una mayor resistencia a la quimioterapia, lo que indica la necesidad de tratamientos mejorados. En los últimos años, los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) dirigidos y las inmunoterapias han mostrado resultados prometedores, con buena eficacia y menos efectos secundarios que la quimioterapia. Los investigadores han buscado identificar la combinación óptima de terapias entre los ITK, las inmunoterapias y la quimioterapia.

Para el ensayo, los investigadores reclutaron a 236 pacientes adultos con LLA Ph+, con edades comprendidas entre los 19 y los 84 años. Dos tercios de los participantes fueron asignados aleatoriamente a la rama experimental y recibieron un ITK más inmunoterapia; un tercio fue asignado a la rama de control y recibió un ITK más quimioterapia. Los pacientes en el grupo experimental recibieron un curso inicial de esteroides, una inducción de 70 días con el ITK ponatinib y de dos a cinco ciclos de la inmunoterapia blinatumomab. Los pacientes en el grupo de control recibieron el ITK imatinib junto con cuatro o seis ciclos de quimioterapia para pacientes mayores o menores de 65 años, respectivamente.

Los pacientes en la rama experimental sin quimioterapia tuvieron una tasa significativamente mayor de supervivencia libre de eventos y una mejor respuesta al tratamiento. A una mediana de seguimiento de 23 meses, la supervivencia libre de eventos fue del 87% en la rama experimental y del 71% en la rama de control, mientras que la tasa de mortalidad fue del 3,5% en la rama experimental y del 10% en la rama de control. La tasa de recaída fue similar entre las ramas (6% en el grupo experimental y 8% en el grupo de control), aunque aproximadamente la mitad de las recaídas en el grupo experimental ocurrieron en pacientes que habían interrumpido su tratamiento.

La remisión completa se logró en el 94% de los del grupo experimental y en el 79% de los del grupo de control. El régimen de tratamiento sin quimioterapia también resultó en una tasa más alta de estado de enfermedad residual medible negativa (ERM), un indicador de que todas o casi todas las células cancerosas han sido erradicadas. Mientras que solo el 49% de los del grupo de control logró un estado ERM negativo, el 71% de los del grupo experimental logró un estado ERM negativo después de dos ciclos de blinatumomab, y el 80% alcanzó este estado después de cinco ciclos.

«Cuantos más ciclos con blinatumomab, mayor fue la tasa de remisión molecular», dijo la Dra. Chiaretti. «Esto sugiere que los pacientes realmente deberían recibir los cinco ciclos planificados. Esto es importante porque hemos estado trabajando con blinatumomab durante años, pero aún no sabíamos cuántos ciclos se deberían recomendar».

A los participantes aleatorizados al grupo de control se les ofreció la opción de pasar a la rama experimental si su enfermedad era ERM positiva. Alrededor del 37% de los pacientes en el grupo de control finalmente recibieron el régimen de tratamiento experimental, y el 62% de estos pacientes lograron posteriormente un estado ERM negativo.

La mayoría de las muertes ocurrieron en pacientes de edad avanzada, y las infecciones fueron una causa principal de muerte entre las que ocurrieron en la rama experimental. Los perfiles de seguridad fueron consistentes con los esperados para cada terapia involucrada en el estudio, y los investigadores dijeron que la mayoría de los eventos adversos se abordaron con éxito reduciendo la dosis.

Si bien el estudio se llevó a cabo exclusivamente en Italia, la Dra. Chiaretti señaló que los resultados deberían ser aplicables en cualquier país. Agregó que un enfoque de tratamiento sin quimioterapia puede generar beneficios económicos al reducir la necesidad de hospitalización y permitir que los pacientes continúen trabajando mientras se someten a tratamiento contra el cáncer.

Actualmente, se está llevando a cabo un estudio separado para determinar si los pacientes con estado ERM negativo sostenido pueden suspender el tratamiento con ITK sin aumentar el riesgo de recaída.

La Dra. Sabina Chiaretti, de la Universidad Sapienza de Roma, presentará este estudio el domingo 7 de diciembre de 2025 a las 9:30 a. m., hora del este, en W224A-F del Centro de Convenciones del Condado de Orange.