Damon Runyon se encuentra brindando apoyo a jóvenes científicos que impulsan la innovación en la investigación contra el cáncer, según reporta News-Medical.
Un equipo de investigadores ha desarrollado una nueva técnica de imagen capaz de capturar procesos microscópicos ultrafast con un nivel de detalle sin precedentes. Este avance permite obtener una mayor cantidad de información sobre fenómenos que ocurren a velocidades extremas en el mundo microscópico, superando las capacidades de las herramientas disponibles anteriormente.
Un avance en la observación de fenómenos ultrafast
La nueva metodología, descrita como una técnica de imagen de disparo único (single-shot), ofrece a la comunidad científica una herramienta poderosa para observar y analizar una amplia gama de procesos ultrafast. Según los reportes, esta tecnología permite capturar más datos de los que era posible obtener previamente, revelando detalles críticos de eventos que suceden en escalas de tiempo extremadamente cortas.
Este desarrollo representa un salto significativo en la capacidad de monitorear procesos microscópicos, facilitando un análisis más profundo de fenómenos que, debido a su velocidad, resultaban difíciles de documentar con precisión.
Desarrollan funda inalámbrica para stents ureterales que permite la detección temprana de la hidronefrosis
En el ámbito de la innovación médica, se ha presentado una funda inalámbrica para stents ureterales, un dispositivo tecnológico diseñado específicamente para facilitar la detección temprana de la hidronefrosis.
De acuerdo con la información reportada por News-Medical y Nature, esta solución tecnológica permite identificar la presencia de esta condición de manera precoz, optimizando el monitoreo a través de la integración de capacidades inalámbricas en los stents ureterales.
Las personas con un timo sano viven más tiempo y tienen menos probabilidades de enfermar. Además, las inmunoterapias suelen tener más éxito en pacientes con un timo saludable. Esto lo demuestran dos estudios internacionales en los que participó Universitätsmedizin Frankfurt. Los resultados, publicados ahora en la revista Nature, abren nuevas vías para mantener la salud durante el proceso de envejecimiento.
El timo es un pequeño órgano ubicado en la parte superior del pecho que desempeña un papel central en el sistema inmunitario: produce células T, células inmunitarias especializadas que reconocen y combaten los patógenos. Durante mucho tiempo, se consideró al timo un órgano «infantil» con poca relevancia en la edad adulta, ya que se reduce y se vuelve graso a lo largo de la vida. Los nuevos estudios desafían fundamentalmente esta suposición.
Las publicaciones en Nature subrayan la extraordinaria relevancia científica y clínica de este trabajo. Demuestran de manera impresionante la contribución que la imagenología moderna puede hacer para revelar conexiones biológicas previamente subestimadas. Si es posible analizar la salud del timo de forma temprana y fiable, los riesgos individuales de enfermedad pueden identificarse mucho antes y contrarrestarse de forma específica, mucho antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
Profesor Thomas Vogl, Director de la Clínica de Radiología y Medicina Nuclear de Universitätsmedizin Frankfurt
Por lo tanto, la salud del timo, determinada mediante datos de tomografía computarizada (TC) recopilados de forma rutinaria, podría ofrecer un nuevo enfoque para identificar los riesgos de enfermedad en una etapa temprana e iniciar medidas preventivas específicas. En la imagenología, la salud del timo se puede evaluar en función del grado de degeneración grasa. Niveles más bajos de infiltración de grasa generalmente indican una mejor función inmunitaria.
Descubrimientos innovadores de estudios a largo plazo
Dos estudios internacionales dirigidos por la Universidad de Harvard (Boston) y socios de investigación en Maastricht, Aarhus, Londres y Frankfurt respaldan esta hipótesis. El Dr. Simon Bernatz, primer autor de la publicación, médico e investigador asociado de la Clínica de Radiología y Medicina Nuclear de Universitätsmedizin Frankfurt, explica: «Nuestros análisis muestran por primera vez que la salud del timo parece ser un predictor independiente de la supervivencia y los riesgos de enfermedad. Es importante destacar que pudimos obtener esta información de tomografías computarizadas (TC) de rutina».
Los investigadores desarrollaron un marco de aprendizaje profundo, un sistema de inteligencia artificial, para cuantificar las imágenes de TC. Analizaron más de 27.000 tomografías computarizadas recopiladas como parte de dos grandes estudios a largo plazo en EE. UU.: el National Lung Screening Trial (NLST), que examinó la salud pulmonar de fumadores actuales y exfumadores durante doce años, y el Framingham Heart Study (FHS), uno de los estudios más conocidos y duraderos sobre la salud cardiovascular.
En ambas cohortes independientes, una buena salud del timo estaba estrechamente relacionada con mejores resultados de salud. En el estudio NLST, se asoció con una menor mortalidad general (50 por ciento), una reducción de la incidencia de cáncer de pulmón (36 por ciento) y una disminución de la mortalidad cardiovascular (63 a 92 por ciento). La cohorte FHS confirmó la asociación con una menor mortalidad por enfermedad cardiovascular, independientemente de la edad, el sexo y el estado de fumador.
Nuevas perspectivas en la medicina oncológica: el timo como biomarcador
Un segundo estudio reciente de los mismos autores amplía significativamente estos hallazgos y sugiere que la salud del timo también puede predecir el éxito de las inmunoterapias modernas contra el cáncer. El estudio analizó a más de 3.400 pacientes con cáncer tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario. Descubrió que los pacientes con una buena salud del timo tenían resultados de tratamiento significativamente mejores. Esto fue particularmente cierto para el cáncer de pulmón y el melanoma, pero también para el cáncer de mama y el cáncer de riñón.
Curiosamente, esta asociación fue independiente de los biomarcadores tumorales establecidos, como PD-L1 o la carga mutacional tumoral (TMB). La salud del timo, por lo tanto, proporciona información adicional, ya que refleja no el tumor en sí, sino el rendimiento del sistema inmunitario. Al mismo tiempo, se demostró que una buena función del timo se asocia con una mayor diversidad de receptores de células T y una respuesta inmunitaria general más fuerte.
«Nuestros resultados sugieren que la salud del timo también es un factor decisivo y previamente subestimado en el éxito de las inmunoterapias. En el futuro, podría ayudar a seleccionar las terapias con mayor precisión y adaptarlas más individualmente a los pacientes», afirma el Dr. Simon Bernatz.
El timo como un órgano clave para un envejecimiento saludable
Los hallazgos proporcionan evidencia integral por primera vez de que el timo permanece activo y desempeña un papel crucial incluso en la edad adulta. Un timo sano parece ayudar a mantener la estabilidad inmunitaria a largo plazo, controlar mejor los procesos inflamatorios y proteger el cuerpo de manera más eficaz contra las enfermedades relacionadas con la edad. Esto sitúa al timo en el centro como un regulador clave del envejecimiento mediado por el sistema inmunitario y la susceptibilidad general a las enfermedades en la edad adulta.
Otro aspecto clave: la salud del timo está estrechamente relacionada con factores de estilo de vida modificables. Las influencias negativas pueden surgir particularmente del tabaquismo, la obesidad y la falta de actividad física, así como de los procesos inflamatorios crónicos promovidos por dietas poco saludables o estrés prolongado. Por el contrario, los hallazgos sugieren que un estilo de vida saludable puede influir positivamente en la función del timo y, por lo tanto, mejorar la salud general y, potencialmente, el éxito de los tratamientos médicos.
Implicaciones para la investigación y la terapia
Estos resultados cambian fundamentalmente la percepción del timo, de un órgano descuidado de la infancia a un regulador central del envejecimiento inmunitario y la susceptibilidad a las enfermedades en la edad adulta. Como biomarcador, podría mejorar en el futuro la detección temprana de pacientes en riesgo, guiar la selección de inmunoterapias apropiadas y optimizar el momento del tratamiento. Además, las estrategias dirigidas a fortalecer o regenerar el timo se están convirtiendo en un foco de investigación. La salud de este pequeño órgano puede tener un impacto decisivo en la calidad de vida, la esperanza de vida y el éxito del tratamiento.
Cuando sumerges la mano en un cubo de hielo, abres la puerta en un día nevado o sientes el hormigueo de una pasta de dientes con mentol, una proteína en tus células nerviosas llamada TRPM8 entra en acción, abriéndose como una pequeña puerta para enviar una señal de “frío” a tu cerebro.
Ahora, investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) han descubierto cómo TRPM8 cambia su forma al exponerse a temperaturas frías. El estudio, publicado en Nature el 25 de marzo de 2026, podría algún día utilizarse para ayudar a tratar el dolor provocado por el frío. También responde a una pregunta de larga data sobre por qué las aves, que también tienen TRPM8 en sus células nerviosas, son mucho menos sensibles al frío que los mamíferos.
Siempre todos quieren saber cómo funciona la detección de la temperatura, pero resulta ser una cuestión técnicamente muy desafiante de responder. Por lo tanto, finalmente tener una idea de esto es realmente muy emocionante.
David Julius, PhD, Coautor Principal del Estudio y Profesor de la Universidad de California, San Francisco
Julius es el titular de la Cátedra Morris Herzstein en Biología Molecular y Medicina, presidente de Fisiología y receptor del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2021. Ganó el premio por descubrir TRPV1, que permite a los nervios detectar la capsaicina, el calor picante de los chiles.
Una clave para el descubrimiento del frío fue poder ver las proteínas en movimiento.
«Durante décadas, la biología estructural se ha centrado en capturar proteínas en estados estables y congelados. Este trabajo demuestra que para comprender verdaderamente cómo funciona una proteína, también hay que comprender cómo se mueve», agregó Yifan Cheng, PhD, profesor de bioquímica y biofísica e investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) que codirigió el trabajo.
Una proteína obstinada
Los científicos sabían que TRPM8 solo comienza a activarse cuando las temperaturas bajan de unos 21 grados Celsius (79 grados Fahrenheit) y que era responsable tanto de la sensación de frío como de la sensación refrescante del mentol. Sin embargo, a pesar de años de esfuerzo, los investigadores no habían podido capturar su estructura molecular exacta mientras respondía al frío.
TRPM8 se encuentra normalmente incrustado en la membrana externa de las células nerviosas y tendía a desmoronarse cuando los investigadores lo aislaban. La mayoría de los métodos de imagen también dependen de que las proteínas se bloqueen en una estructura única y estable para visualizarlas, lo que limita la capacidad de los científicos para ver estructuras fluidas e intermedias a medida que una proteína cambia de forma.
Los equipos de Julius y Cheng resolvieron esto al visualizar TRPM8 mientras aún estaba incrustado en membranas tomadas directamente de las células.
«Nos dimos cuenta de que la proteína es particularmente sensible a cómo la manejas. Mantenerla en la membrana nativa fue lo que finalmente nos permitió ver lo que realmente estaba sucediendo», dijo Kevin Choi, estudiante de posgrado de UCSF y coautor principal del estudio.
Mapeando el efecto del frío
Para capturar lo que estaba sucediendo a medida que TRPM8 se abría, el equipo utilizó dos técnicas complementarias: la microscopía crioelectrónica (criomicroscopía), que toma imágenes estáticas, y la espectrometría de masas por intercambio de hidrógeno-deuterio (HDX-MS), que es más dinámica.
Para la criomicroscopía, prepararon muestras de la proteína con frío, con mentol o a temperatura ambiente. Luego, congelaron rápidamente las muestras. Esto bloqueó el canal en su configuración en ese momento. La criomicroscopía luego generó instantáneas tridimensionales de la disposición atómica de la proteína.
Utilizaron HDX-MS para rastrear la proteína en tiempo real a medida que cambiaba la temperatura ambiente. El método destacó qué regiones de la molécula se flexionan y se mueven a medida que cambiaba la temperatura. Juntos, los métodos permitieron a los investigadores modelar exactamente cómo TRPM8 se abría por debajo de los 21 grados Celsius.
«Así como mirar una foto de un caballo no te dice qué tan rápido corre, la microscopía electrónica por sí sola no puede decirnos cómo se mueve la molécula y qué impulsa esos movimientos», dijo la coautora principal Xiaoxuan Lin, científica del HHMI que trabaja en el laboratorio de Cheng en UCSF. «Pero combinar estas dos técnicas nos dio una ventana a lo que estaba sucediendo».
El análisis reveló que el frío estabiliza una región específica del canal TRPM8, lo que luego desencadena el movimiento de una hélice clave. Esto permite que una molécula de lípido separada se deslice en ese lugar, bloqueando el canal abierto y manteniendo la señal de frío. Cuando los investigadores compararon TRPM8 humano con la versión aviar de la proteína, que responde al mentol pero es mucho menos sensible al frío, pudieron detectar qué características son específicamente responsables de detectar el frío.
Una lección para la biología estructural
El nuevo trabajo allana el camino para determinar la estructura de otras proteínas dinámicas que normalmente han sido difíciles de visualizar.
«Las lecciones que aprendimos al estudiar este canal son en realidad muy útiles en general», dijo Cheng. «El comportamiento dinámico es fundamental para la función de muchas proteínas, y no se puede comprender el comportamiento dinámico a partir de una sola instantánea de la estructura de una proteína».
Julius y Cheng ahora están aplicando la misma estrategia para comprender mejor TRPV1, el canal sensor de calor que Julius descubrió en 1997. También planean examinar cómo los compuestos que bloquean TRPM8 (varios de los cuales se encuentran en ensayos clínicos para el dolor) afectan la estructura de la proteína. Eso podría contribuir en última instancia a tratamientos más específicos para afecciones como la alodinia al frío, en la que incluso el frío leve desencadena un dolor intenso.
Fuente:
Referencia del diario:
Choi, K. Y., et al (2026). Structural energetics of cold sensitivity. Nature. DOI: 10.1038/s41586-026-10276-2. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10276-2.
Científicos del Instituto Zuckerman de Columbia y la Universidad de Texas en Dallas han descubierto, mediante el escaneo de cerebros de ratones a lo largo de su vida, que el cerebro humano no es único en la forma en que cambia con la edad. Estos hallazgos podrían ayudar en el futuro a los investigadores a identificar los mecanismos en humanos que confieren vulnerabilidad o resistencia al declive cerebral relacionado con la edad, así como a enfermedades y trastornos.
Su investigación fue publicada hoy en línea en Proceedings of the National Academy of Sciences.
El descubrimiento de que los cerebros de humanos y ratones envejecen de manera similar podría ayudar a los científicos a comprender los factores subyacentes a los cambios cerebrales durante el envejecimiento. Este conocimiento podría, a su vez, ayudar a los investigadores a encontrar estrategias para ralentizar, detener o incluso revertir estos declives.
«Al observar a los ratones, podemos ver si, por ejemplo, un cambio en su dieta en su juventud tiene un efecto en su vejez, y no tenemos que esperar 80 años para obtener resultados, como sí tendríamos que hacerlo con los humanos», afirmó el coautor principal del estudio, Itamar Kahn, PhD, investigador principal del Instituto Zuckerman de Columbia y profesor asociado de neurociencia en la Facultad de Medicina y Cirugía de Columbia.
El cerebro humano, el órgano más complejo, funciona como una red de módulos interconectados especializados para tareas como percibir colores o reconocer rostros. Investigaciones previas han demostrado que estos módulos se vuelven menos especializados a medida que las personas envejecen, un proceso asociado con un empeoramiento de la memoria y otras formas de deterioro cognitivo.
Aún se desconoce mucho sobre la maquinaria química y celular que subyace a este declive cerebral relacionado con la edad, así como sobre las formas en que los genes, el estilo de vida, el entorno o la medicina podrían alterar su trayectoria. Para arrojar luz sobre este misterio, en el nuevo estudio, los investigadores utilizaron una tecnología no invasiva llamada resonancia magnética funcional (fMRI) para escanear los cerebros de 82 ratones en varios intervalos entre los 3 y los 20 meses de edad, lo que corresponde aproximadamente a entre los 18 y los 70 años en humanos.
La fMRI es un método de imagen que detecta los cambios en el flujo sanguíneo al cerebro. Sin embargo, los cerebros de los ratones son aproximadamente 3.000 veces más pequeños en volumen que los de los humanos, por lo que los investigadores necesitaron estrategias especiales para la obtención de imágenes. Por ejemplo, los científicos utilizaron escáneres de fMRI con campos magnéticos más de tres veces más fuertes que los que se utilizan habitualmente en humanos, lo que les permitió obtener imágenes de detalles más pequeños.
Al igual que la mayoría de las personas se mantienen despiertas durante las resonancias magnéticas, el laboratorio del Dr. Kahn es uno de los pocos en el mundo que es capaz de capturar imágenes de los cerebros de los ratones mientras están despiertos.
Los científicos descubrieron que los ratones envejecidos, al igual que las personas, experimentaron un declive en la forma en que interactuaban sus diferentes módulos cerebrales especializados.
«La forma en que los módulos del cerebro se relacionan entre sí como un todo es una medida de la salud cerebral que parece aplicarse de manera similar tanto en humanos como en ratones», dijo Ezra Winter-Nelson, estudiante de doctorado en el laboratorio del coautor principal del estudio, Gagan Wig, PhD, profesor asociado de psicología en la Universidad de Texas en Dallas.
Los científicos también encontraron diferencias significativas entre los cerebros humanos y los de los ratones. Por ejemplo, los módulos cerebrales de los ratones se comunicaban menos entre sí que los de los humanos.
«Creemos que la mayor integración que tienen los humanos a través de sus redes cerebrales puede contribuir a aspectos de la cognición que están especialmente desarrollados en los humanos», dijo el Dr. Wig.
Además, el declive en la especialización de los módulos cerebrales fue más rápido en los humanos que en los ratones. «Por lo tanto, si bien nosotros, los humanos, tenemos esta capacidad de integrar información a través de partes más ampliamente distribuidas del cerebro, esto puede hacernos más vulnerables al declive cerebral y cognitivo en comparación con los ratones», añadió el Dr. Wig.
Los investigadores señalaron que solo investigaron un tipo de ratón de laboratorio. «Sabemos que existen otros tipos de ratones que muestran variabilidad en la forma en que responden al envejecimiento», dijo el Dr. Kahn. «Por lo tanto, queremos observar otros tipos de ratones para comprender cómo la genética afecta las trayectorias del envejecimiento».
El Dr. Kahn afirma que estos hallazgos abren nuevas vías para estudiar el envejecimiento cerebral que no serían posibles en humanos. Los científicos pueden investigar los efectos que la genética, el entorno y otros factores podrían tener en el declive relacionado con la edad en los ratones, y con las herramientas de investigación avanzadas ahora disponibles.
La investigación previa sobre la neurociencia de los ratones ha sido criticada a menudo por no tener relevancia clínica en los humanos. Gran parte de ese trabajo anterior se centró en los cambios observados a nivel celular.
«Lo que estamos haciendo es observar el cerebro a nivel de red», señaló el Dr. Kahn. «Creemos que observar tanto el nivel celular como el de la red en los ratones puede ser mejor para desarrollar enfoques terapéuticos que realmente funcionen en los humanos».
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¿Cómo podemos explicar el inicio de los síntomas psicóticos característicos de la esquizofrenia? A pesar de su impacto importante y, a menudo, irreversible en las capacidades intelectuales y la autonomía, los mecanismos biológicos que preceden a su aparición siguen siendo poco conocidos. Un equipo del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina y del Centro Synapsy para la Investigación en Neurociencia de la Salud Mental de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ofrece una nueva perspectiva sobre esta cuestión. Una disfunción temprana del sistema glinfático, la red responsable de eliminar los residuos del cerebro, podría ser un factor clave de vulnerabilidad. Esta investigación ha sido publicada en Biological Psychiatry: Global Open Science.
Las alucinaciones y las delirios son algunos de los síntomas psicóticos característicos de los trastornos del espectro de la esquizofrenia, que también pueden acompañarse de aislamiento social y deterioro cognitivo. Estos trastornos, considerados de desarrollo neuropsiquiátrico, suelen manifestarse durante la adolescencia o la edad adulta temprana y tienen una prevalencia estimada del 0,5-3% en la población general.
El hipocampo, una región cerebral notablemente implicada en la memoria y la cognición, se sabe que desempeña un papel importante en la aparición de estas manifestaciones clínicas. Un primer episodio psicótico, que a menudo marca el inicio de la esquizofrenia, puede ir acompañado de un declive de las funciones cognitivas. Comprender las vulnerabilidades cerebrales presentes antes del inicio clínico es, por lo tanto, crucial para prevenir, retrasar o reducir la gravedad de los síntomas, especialmente en personas en riesgo.
¿Está implicado el sistema de limpieza del cerebro?
El equipo de investigación de la UNIGE se centró en el síndrome de deleción 22q11.2, una condición genética asociada con un riesgo del 30-40% de desarrollar síntomas psicóticos. Esta microdeleción incluye genes implicados en la integridad del sistema glinfático, que actúa como un sistema de eliminación de residuos cerebrales. Elimina los residuos metabólicos, las moléculas inflamatorias y el exceso de neurotransmisores a través de la circulación del líquido cefalorraquídeo y sus intercambios con el líquido intersticial que rodea a las células cerebrales. Este sistema de drenaje cerebral puede promover la inflamación y la neurotoxicidad cuando no funciona correctamente. Ambos fenómenos se sospecha que promueven la aparición de síntomas psicóticos.
Una vulnerabilidad del desarrollo neuropsiquiátrico
El equipo analizó una cohorte de individuos con el síndrome de deleción 22q11.2 que fueron seguidos desde la infancia hasta la edad adulta y los comparó con individuos sanos. Los datos de imagen longitudinales, que se recopilaron por primera vez hace más de veinticinco años, se reanalizaron utilizando nuevas técnicas que fueron optimizadas y automatizadas por el equipo. Dentro del grupo 22q11.2, un subgrupo desarrolló síntomas psicóticos durante el seguimiento, lo que permitió la identificación de trayectorias de desarrollo neuropsiquiátrico distintas. Utilizando una metodología específica aplicada a una técnica de resonancia magnética de difusión —que mide la difusión de las moléculas de agua en el cerebro—, el equipo pudo estimar indirectamente la función del sistema glinfático.
Los investigadores observaron que el sistema de limpieza del cerebro estaba significativamente alterado en los individuos que portaban la deleción 22q11.2, y ya en la infancia. Además, si bien la eficiencia del sistema glinfático normalmente aumenta durante el desarrollo, esta progresión no se observó en un subgrupo de participantes con la deleción 22q11.2 que desarrollaron síntomas psicóticos. «Esta trayectoria atípica sugiere que una vulnerabilidad resultante de una interacción entre factores biológicos y ambientales está presente mucho antes del inicio de los síntomas», explica Alessandro Pascucci, primer autor del estudio, estudiante de doctorado del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina y del Centro Synapsy de la UNIGE, y médico residente en psiquiatría infantil de la Fondation Pôle Autisme.
Los investigadores también midieron el equilibrio entre las señales excitatorias e inhibitorias en el hipocampo estudiando dos tipos de neurotransmisores: el glutamato, que estimula la actividad neuronal, y el GABA, que la inhibe. Cuanto menor sea la eficiencia del sistema de limpieza del cerebro, más pronunciado será este desequilibrio. «La excitación excesiva puede ser tóxica para las neuronas y contribuir a las alteraciones en ciertas regiones del cerebro que son particularmente vulnerables y están implicadas en la psicosis, como el hipocampo. Nuestros resultados sugieren un vínculo entre la disfunción del sistema glinfático, los mecanismos de neurotoxicidad y la psicosis», afirma el clínico-investigador.
¿Hacia una intervención temprana?
Estos resultados sugieren que un sistema glinfático deteriorado podría hacer que el cerebro sea más vulnerable al inicio de la psicosis, posiblemente a través de la inflamación o la excitación neuronal excesiva. Los próximos pasos consistirán en analizar los vínculos entre la inflamación periférica, observable en la sangre, la calidad del sueño, que se sabe que influye en la función del sistema glinfático, y el inicio de la psicosis.
Identificar estos factores predictivos modificables podría allanar el camino para estrategias para retrasar o incluso prevenir un primer episodio psicótico.
Stephan Eliez, profesor titular, Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina y del Centro Synapsy de la UNIGE, y director de la Fondation Pôle Autisme
Fuente:
Referencia del diario:
Pascucci, A., et al. (2026). Developmental Alterations in the DTI-ALPS Index Suggest Possible Glymphatic-Related Mechanisms Underlying Excitation/Inhibition Imbalance and Psychosis Vulnerability in 22q11.2 Deletion Syndrome. Biological Psychiatry Global Open Science. DOI: 10.1016/j.bpsgos.2026.100713https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667174326000261?via%3Dihub
Las personas estresadas pueden tener más dificultades para orientarse espacialmente. Investigadores de Bochum han descubierto el porqué.
La hormona del estrés, el cortisol, interrumpe el sistema de navegación del cerebro. Esto afecta el funcionamiento de las células de la red, que desempeñan un papel crucial en la orientación. Esta conclusión ha sido verificada por investigadores de la Ruhr University Bochum, Alemania, en un estudio de imagen con 40 participantes. Los participantes completaron un experimento de navegación virtual mientras se registraba su actividad cerebral en un escáner de resonancia magnética. Si los sujetos habían recibido cortisol antes del experimento, su rendimiento fue peor y el patrón exacto de actividad de las células de la red se volvió indistinto. Los resultados fueron publicados en línea en la revista PLOS Biology el 12 de marzo de 2026.
Se sabe desde hace tiempo que el estrés influye en el comportamiento y el pensamiento humanos, pero no estaba claro cómo el cortisol interrumpe los circuitos cerebrales responsables de la navegación. Un equipo liderado por el Dr. Osman Akan, del Departamento de Psicología Cognitiva de la Ruhr University Bochum, junto con colegas del Departamento de Neuropsicología y investigadores del University Hospital Hamburg-Eppendorf, se propuso investigar esta cuestión.
Prueba de orientación virtual en el escáner de resonancia magnética
40 hombres sanos participaron en el experimento, cada uno en dos días diferentes. Un día, los sujetos recibieron 20 miligramos de cortisol; el segundo día, recibieron un placebo. En cada día, realizaron una prueba de orientación mientras se registraba su actividad cerebral en el escáner de resonancia magnética.
Para la prueba, los sujetos fueron colocados en un vasto paisaje virtual de pradera, donde tuvieron que moverse hacia varios árboles en sucesión que desaparecían al llegar. Luego, tuvieron que encontrar el camino directo de regreso al punto de partida sin ninguna indicación de dónde podría estar el camino. En una parte de la prueba, el entorno estaba completamente desprovisto de puntos de referencia permanentes, con solo los árboles como objetivos temporales. En otra parte, un faro sirvió como punto de referencia permanente.
La orientación empeoró bajo la influencia del cortisol
El cortisol empeoró significativamente la orientación de los participantes. En comparación con los resultados después de tomar el placebo, cometieron muchos más errores al encontrar sus destinos, independientemente de cualquier punto de referencia espacial o la complejidad del camino.
El sistema de coordenadas neuronales falla bajo estrés
La influencia del cortisol también fue evidente en las grabaciones de resonancia magnética funcional. Sin la influencia del cortisol, un subconjunto de células nerviosas en la corteza entorhinal se activa en un patrón de cuadrícula durante las tareas de orientación espacial, de ahí su nombre de «células de la red». Constituyen, por así decirlo, el GPS interno de los humanos.
El patrón de actividad de las células de la red se volvió menos distinto bajo la influencia del cortisol. En particular, al navegar por entornos sin puntos de referencia, las células prácticamente no funcionaban. «Bajo estrés, el cerebro pierde la capacidad de utilizar eficazmente sus mapas de navegación internos», explica Akan.
Los investigadores también notaron que el cortisol provocó una mayor activación en otra área del cerebro, el núcleo caudado.
Esto indica que el cerebro está tratando de compensar la pérdida del sistema de navegación principal en la corteza entorhinal a través de estrategias alternativas.
Dr. Osman Akan, Departamento de Psicología Cognitiva, Ruhr University Bochum
Importancia para la comprensión de la enfermedad de Alzheimer
La corteza entorhinal es una de las primeras regiones del cerebro que se ve afectada por la enfermedad de Alzheimer. «Dado que el estrés crónico es un factor de riesgo de demencia, nuestro estudio revela un mecanismo crítico de cómo las hormonas del estrés desestabilizan esta región sensible», explica Akan.
Fuente:
Referencia del diario:
Akan, O., et al. (2026). Cortisol treatment impairs path integration and alters grid-like representations in the male human entorhinal cortex. PLOS Biology. DOI: 10.1371/journal.pbio.3003661. https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3003661
¿Hacer transparente un cerebro vivo y observar la actividad de sus neuronas sin alterar su función? Suena a ciencia ficción, pero la solución podría estar ya dentro de nuestros propios cuerpos.
En un estudio publicado en Nature Methods el 12 de marzo de 2026, un equipo de investigación liderado por la Universidad de Kyushu presenta un nuevo reactivo llamado SeeDB-Live. Este utiliza albúmina, una proteína común en el suero sanguíneo, para aclarar el tejido preservando la función celular. La técnica permite a los científicos observar estructuras más profundas y brillantes tanto en cortes de cerebro en el laboratorio como en ratones vivos, alcanzando la actividad neuronal que antes era invisible.
“Esta es la primera vez que se logra la aclaración de tejidos sin alterar su biología.”
Takeshi Imai, Autor Senior del Estudio y Profesor, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Kyushu
“SeeDB-Live puede allanar el camino para la imagenología de tejidos profundos en vivo, tanto ex vivo como in vivo”, añadió Shigenori Inagaki, primer autor del estudio y profesor asistente de la misma facultad.
¿Cómo ver más profundo en el cerebro vivo?
Funciones complejas como la memoria y el pensamiento surgen de la comunicación en tiempo real entre células en las profundidades del cerebro. Aunque los cortes preservan cierta actividad, comprender la dinámica cerebral normal requiere la imagenología del cerebro vivo.
Hacer transparente el cerebro opaco es una solución, y comienza con la óptica.
Considere las canicas de vidrio: claramente visibles en el aire, pero casi desaparecen en el aceite. Esto se debe a que la luz se refracta y dispersa al pasar entre materiales con diferentes índices de refracción, y el tejido cerebral se comporta de la misma manera. Los lípidos y otros componentes celulares crean pequeñas discrepancias, dispersando la luz y ocultando estructuras más profundas. Reducirlos permite que la luz viaje de manera uniforme.
A través de experimentos sistemáticos, el equipo de Imai descubrió que las células vivas se vuelven más transparentes cuando el índice de refracción de la solución extracelular se ajusta a 1.36–1.37.
Con un objetivo preciso en mente, el equipo necesitaba una forma no tóxica de alcanzarlo manteniendo al mismo tiempo el equilibrio osmótico, para que las células no se hincharan ni se encogieran. Anteriormente, habían probado sustancias naturales como el azúcar, pero estas requerían altas concentraciones que aumentaban la presión osmótica y deshidrataban las células.
Dado que la presión osmótica depende del número de moléculas, el equipo recurrió a polímeros esféricos grandes. Su mayor tamaño significa que se requieren menos para elevar el índice de refracción, lo que ajusta el rendimiento óptico sin abrumar a las células. Sin embargo, a pesar de analizar casi 100 compuestos, la respuesta no llegaba.
Una proteína sanguínea es la clave sorprendente para la transparencia cerebral
El punto de inflexión llegó inesperadamente.
Una noche, Inagaki regresó a una idea simple: las proteínas son polímeros. Tomó una botella de albúmina sérica bovina (BSA), un reactivo de laboratorio común derivado de la sangre, que, para su sorpresa, mostró la presión osmótica más baja en el índice de refracción deseado.
“Lo probé tres o cuatro veces antes de creerlo”, recordó Inagaki. Solo en el laboratorio esa noche, dejó escapar un grito de emoción. “De todas las cosas, nunca esperábamos que llegara a esto”.
Al agregar albúmina al medio de cultivo para igualar el índice de refracción dentro de las células, el equipo desarrolló una solución de aclaración de tejido vivo, que llamaron SeeDB-Live.
“Durante el desarrollo de SeeDB-Live, descubrimos que las neuronas son extremadamente sensibles a las concentraciones de iones, y nos costó un gran esfuerzo obtener la formulación correcta. Gracias a esa afortunada noche solo en el laboratorio, me ayudé con una BSA de alta pureza y costosa que normalmente no me atrevería a usar”, añade Inagaki con una risa.
SeeDB-Live hace que los cortes de cerebro de ratón sean transparentes en una hora después de la inmersión. Cuando se combina con un indicador de calcio, la actividad neuronal normal en las profundidades del tejido se iluminó en el corte cerebral transparente. Cuando se aplicó a cerebros de ratón vivos, las señales de fluorescencia de las neuronas profundas se volvieron tres veces más brillantes.
Esto abre vistas claras de la capa 5 de la corteza cerebral, donde las neuronas ricamente ramificadas ayudan a revelar cómo el cerebro procesa la información y traduce la actividad neuronal en acción. Antes de SeeDB-Live, era difícil obtener imágenes nítidas a esta profundidad con estrategias convencionales.
Además, dado que el fluido extracelular elimina SeeDB-Live en cuestión de horas, la transparencia del tejido vuelve a su estado original. Debido a que el método no causa cambios permanentes, se puede volver a imagenar al mismo ratón repetidamente para rastrear la actividad cerebral a lo largo del tiempo.
“La albúmina es abundante en la sangre y altamente soluble, lo que la hace adecuada para la aclaración”, señala Imai. “Fue un descubrimiento accidental, pero mirando hacia atrás, se siente casi natural. Lo que la evolución ha moldeado a lo largo de millones de años es realmente impresionante”.
Una década después de decir “imposible”
SeeDB-Live demuestra la primera aclaración óptica no invasiva que aumenta significativamente la profundidad de la imagenología y permite la observación de la dinámica de todo el tejido.
Los investigadores esperan que mejore la imagenología de fluorescencia profunda para comprender las funciones integrativas del cerebro. También puede ayudar a evaluar tejidos 3D y organoides cerebrales para la investigación del descubrimiento de fármacos.
El equipo señala que, aunque SeeDB-Live funciona bien para el tejido cerebral, las barreras biológicas limitan la administración a otros órganos y el acceso al cerebro aún requiere una ventana quirúrgica que puede causar estrés y reducir la eficiencia.
“Siento que aún no hemos materializado completamente su potencial”, dice Inagaki, y añade que los esfuerzos futuros se centrarán en métodos de administración menos invasivos para mejorar la penetración para una imagenología más profunda y un mejor análisis funcional de la actividad cerebral.
Para Imai, este logro marca la culminación de más de una década de trabajo. Después de desarrollar SeeDB en 2013 y SeeDB2 en 2016 para tejido fijo, se le preguntó repetidamente si era posible la aclaración de tejido vivo.
“Esa pregunta me llegó unas cien veces, y cada vez respondía ‘imposible’”, reflexiona Imai. “Pero diez años después, aquí estamos. Cuando algo parece inalcanzable, si sigues pensando en ello, eventualmente puedes encontrar una manera”.
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Inagaki, S., et al. (2026). Isotonic and minimally invasive optical clearing media for live cell imaging ex vivo and in vivo. Nature Methods. DOI: 10.1038/s41592-026-03023-y. https://www.nature.com/articles/s41592-026-03023-y.
Casi 300 resúmenes de investigaciones sobre cáncer de próstata de todo el mundo se presentarán en el Congreso de la Asociación Europea de Urología (EAU26), que tendrá lugar en Londres del 13 al 16 de marzo de 2026.
A continuación, se detallan algunos de los avances clave en el campo del cribado del cáncer de próstata.
Tobias Nordström es urólogo clínico y profesor asociado en el Instituto Karolinska de Suecia y miembro de la Oficina Científica del Congreso de la EAU.
El campo del cribado del cáncer de próstata está avanzando constantemente. EAU26 nos ofrece una visión general de hacia dónde se dirige.
Tobias Nordström, Profesor Asociado, Instituto Karolinska
Añadió: «Sabemos que el cribado puede salvar vidas. Este año, lo confirmamos con datos de 30 años del ensayo de cribado de cáncer de próstata más largo, liderado por un pionero en el campo, Jonas Hugosson. En los últimos diez años, la investigación se ha centrado en reducir el sobrediagnóstico y los daños innecesarios, al tiempo que se mantienen los beneficios de salvar vidas. Una herramienta clave para esto es la resonancia magnética (RM), y ahora estamos viendo investigaciones para evaluar cómo podemos aprovecharla al máximo en la práctica clínica real. Pero, más allá de los nuevos datos, biomarcadores o imágenes, nunca debemos olvidar que esto se trata, en última instancia, de las personas, de los hombres en riesgo de cáncer de próstata, de sus vidas y su bienestar. Por eso, la investigación que confirma los daños mínimos del cribado también es vital a medida que avanzamos».
El impacto positivo del cribado en la mortalidad aumenta con el tiempo, muestran los resultados de 30 años
Los resultados del estudio europeo de cribado de cáncer de próstata más extenso confirman que el cribado conduce a una reducción de la mortalidad por cáncer de próstata, que se vuelve más pronunciada con el tiempo.
El estudio controlado aleatorio de Gotemburgo 1 comenzó en 1994 e involucró a 20.000 hombres de entre 50 y 64 años. La mitad fue invitada cada dos años a realizar pruebas de PSA hasta los 70 años y remitida directamente a una biopsia sistemática cuando su PSA era de 3 ng/ml o más. La otra mitad no fue invitada al cribado. El cribado ayudó a evitar una muerte por cada 311 hombres invitados al cribado después de 15 años y por cada 161 hombres después de 30 años. El cribado ayudó a evitar una muerte por cada 13 hombres diagnosticados después de 15 años y por cada 6 hombres después de 30 años.
Sin embargo, el estudio también registró una mayor incidencia de cáncer de próstata en el grupo de cribado en comparación con lo que normalmente se esperaría.
El Dr. Jonas Hugosson, investigador senior del Departamento de Urología de la Universidad de Gotemburgo, dijo: «Este es el seguimiento más largo de cualquier estudio de cribado y demuestra que el efecto beneficioso del cribado sobre la mortalidad por cáncer de próstata continúa aumentando con el tiempo. Sin embargo, también está claro que el cribado detecta cánceres que de otro modo no serían detectados y no serían motivo de preocupación. Este sobrediagnóstico puede deberse a la vía diagnóstica seguida en el estudio, que ahora ha sido superada por el uso de la resonancia magnética y la estratificación del riesgo para reducir el número de cánceres insignificantes identificados».
Consenso de expertos internacionales recomienda exploraciones con resonancia magnética más rápidas y dirigidas en el cribado del cáncer de próstata
Veintiún expertos, incluidos urólogos, radiólogos y patólogos de toda Europa y América del Norte, han llegado a un consenso de expertos sobre una forma más inteligente de utilizar la resonancia magnética en el cribado del cáncer de próstata.
El uso de la resonancia magnética de acuerdo con las recomendaciones PRISM podría detectar cánceres de próstata significativos al tiempo que reduce el sobrediagnóstico y las biopsias innecesarias. El estudio, liderado por investigadores del Imperial College de Londres, analizó investigaciones existentes para elaborar más de 300 declaraciones que detallan cuándo y cómo utilizar mejor la resonancia magnética en el cribado del cáncer de próstata, cómo se debe interpretar la resonancia magnética, los factores desencadenantes de la biopsia y cuándo se necesitan exploraciones de resonancia magnética de cribado adicionales. Las recomendaciones se elaboraron basándose en el consenso de los expertos.
Nikhil Mayor, investigador doctoral del NIHR en el Imperial College de Londres, presenta la investigación en EAU26. Dijo: «La resonancia magnética es clave para el diagnóstico del cáncer de próstata, pero no existe un acuerdo sobre cómo debe utilizarse en el cribado a nivel de población. Esperamos que las recomendaciones PRISM, respaldadas por un consenso de expertos internacionales, sean ampliamente adoptadas para que los protocolos se estandaricen para futuros ensayos piloto, estudios y programas de cribado. Las recomendaciones se aplicarán en el innovador ensayo de cribado de cáncer de próstata TRANSFORM, que utilizará exploraciones de resonancia magnética ‘Prostagram’ sin contraste de 10 minutos para cribar hasta 300.000 hombres».
El enfoque basado en el riesgo reduce las derivaciones a resonancia magnética para el cáncer de próstata hasta en un 60%
Las derivaciones a resonancia magnética pueden reducirse entre un 40 y un 60% cuando se utiliza la estratificación del riesgo además del PSA solo, según los datos preliminares del estudio PRAISE-U. Estudios anteriores han demostrado que hasta el 70% de las resonancias magnéticas pueden ser innecesarias cuando se utiliza el PSA sin una estratificación del riesgo adicional. Dentro del estudio PRAISE-U, cinco centros piloto europeos están implementando un algoritmo de cribado de cáncer de próstata estratificado por riesgo para hombres de entre 50 y 69 años.
Los centros piloto utilizan la densidad del PSA o la calculadora de riesgo de cáncer de próstata de Rotterdam (RPCRC) para estratificar el riesgo después del PSA, con varios métodos utilizados para evaluar el volumen de la próstata (examen rectal digital, ecografía transrectal y ecografía transabdominal). Todos los métodos de estratificación del riesgo redujeron el número absoluto de derivaciones a resonancia magnética. Los centros que utilizan la RPCRC con ecografía transrectal observaron la mayor reducción de las resonancias magnéticas innecesarias.
Meike van Harten, estudiante de doctorado en el Erasmus MC Cancer Institute University Medical Centre en Rotterdam, Países Bajos, presenta los datos en EAU26. Dijo: «La implementación de programas de cribado de cáncer de próstata a nivel de población en Europa podría resultar en alrededor de 5 millones de hombres derivados para exploraciones de resonancia magnética basándose únicamente en el PSA. Necesitamos encontrar formas de reducir la demanda de resonancia magnética para que menos hombres se sometan a pruebas innecesarias y aquellos que la necesiten tengan acceso oportuno a un diagnóstico. PRAISE-U está demostrando cómo identificar a un grupo de menor riesgo de hombres que pueden evitar con seguridad más pruebas, para que solo aquellos con más probabilidades de tener cáncer de próstata sean derivados para una resonancia magnética».
La prueba de sangre Stockholm3 basada en biomarcadores reduce las resonancias magnéticas y las biopsias innecesarias
Una estrategia de prueba avanzada diseñada para detectar con precisión los cánceres de próstata agresivos puede reducir la necesidad de derivaciones a resonancia magnética en un 67% y las biopsias en un 40%.
Un ensayo sueco comparó el cribado estándar basado en la prueba de PSA con el PSA más la prueba de sangre Stockholm3, que utiliza un algoritmo que combina biomarcadores de proteínas y genéticos con información clínica. Un total de 17.801 hombres fueron invitados a pruebas de próstata organizadas en 2023 y 30.556 en 2024. De estos, 13.733 hombres de entre 50 y 52 años fueron incluidos en el ensayo. Se encontró que realizar la prueba Stockholm3 antes de la resonancia magnética en hombres con un PSA de 2 ng/ml o más condujo a un 67% menos de exploraciones de resonancia magnética.
El profesor Ugo Falagario, profesor de Urología en la Universidad de Foggia, Italia, un coinvestigador del ensayo, presenta los datos en EAU26. Dijo: «Desde el lanzamiento de programas de cribado de cáncer de próstata en la mayoría de las regiones suecas, la demanda de exploraciones de resonancia magnética es muy alta. Stockholm3 ya ha demostrado ser un enfoque beneficioso para la detección del cáncer de próstata. Ahora demostramos que se puede implementar en pruebas de próstata organizadas a nivel de población para identificar solo a aquellos con cánceres potencialmente de mayor riesgo que requieran una derivación para una exploración de resonancia magnética y una biopsia, lo que reduce significativamente la demanda de servicios de imagenología».
La preocupación es común en el cribado del cáncer de próstata, pero la ansiedad grave es rara
Alrededor de un cuarto de los hombres que tienen un PSA alto durante el cribado del cáncer de próstata se sienten preocupados antes de la biopsia, pero muy pocos tienen ansiedad más grave, según una nueva investigación.
Se interrogó a 692 hombres con un valor de PSA elevado sobre sus niveles de ansiedad, depresión, angustia y preocupación durante el ensayo de cribado de cáncer de próstata de Gotemburgo-2 en Suecia. El 3,8-4,8% de los hombres informó de ansiedad moderada a grave después de la derivación para resonancia magnética y biopsia. El mayor impacto fue justo antes de la biopsia, cuando el 9,7% de los hombres informó de angustia y el 26% dijo que se sentía preocupado, con un 4,2% que dijo que afectaba su vida diaria.
La Dra. Linda Svensson, enfermera especializada en oncología del Departamento de Urología, Sahlgrenska University Hospital, Suecia, presenta la investigación en EAU26. Dijo: «Una de las preocupaciones en torno al cribado del cáncer de próstata es el equilibrio entre los beneficios y los daños para los hombres que participan, incluido el daño psicológico. Es natural que los hombres se sientan preocupados si tienen un PSA alto y son derivados para una investigación diagnóstica, pero nuestro estudio muestra que los síntomas de ansiedad grave son raros. Esto demuestra que existe un bajo riesgo de daño psicológico de los programas de cribado de cáncer de próstata modernos».
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