En el marco del tratamiento contra el cáncer, existen fármacos que se utilizan tanto antes como después de los trasplantes de células madre, los cuales también se emplean para reducir la inflamación.
El linfoma difuso de células B grandes (LDGCB) es un tipo agresivo de cáncer con opciones de tratamiento limitadas. Un estudio reciente evaluó la eficacia y los costos de las terapias disponibles en un entorno clínico real. Los investigadores utilizaron dos enfoques retrospectivos: compararon cohortes basadas en períodos de tiempo – uno antes de la aprobación de Polatuzumab-vedotin (1 de enero de 2018 – 31 de diciembre de 2019) y otro posterior (1 de enero de 2020 – 31 de diciembre de 2022)– y agruparon a los pacientes según su exposición a terapias modernas.
La comparación basada en períodos de tiempo ofreció pocas conclusiones, ya que las terapias no disponibles en el período inicial podían utilizarse en líneas de tratamiento posteriores. Sin embargo, al agrupar a los pacientes según su exposición a terapias modernas, se observó una clara mejora en la supervivencia: la mediana de supervivencia global fue de 20 meses frente a 5 meses (intervalo de confianza del 95%: 1.8-38.2 vs. 3.0-7.0; p = 0.022). Esta ventaja se asoció con costos significativamente más altos (€178,513.08 frente a €15,185.08; p < 0.001).
Los resultados sugieren que las terapias modernas para el LDGCB refractario o recurrente han mejorado significativamente las tasas de supervivencia, pero sus altos costos requieren evaluaciones cuidadosas de la relación costo-efectividad para garantizar su integración óptima en la práctica clínica. El estudio también destaca que las comparaciones basadas en períodos de tiempo pueden ser engañosas, ya que las nuevas terapias no se implementan ni se suspenden simplemente en las fechas de aprobación. Agrupar a los pacientes por exposición real a la terapia ofrece una evaluación más precisa de los beneficios clínicos y el impacto económico. Lograr un acceso equitativo al tratamiento, manteniendo la sostenibilidad del sistema de salud, requerirá esfuerzos coordinados entre clínicos, investigadores y responsables políticos.
Palabras clave: Terapia con células CAR; anticuerpos biespecíficos; rentabilidad; relación incremental costo-efectividad; evidencia del mundo real; linfoma difuso de células B grandes refractario/recurrente.
En enero de 2024, Debi Weiss, una instructora de Pilates, sintió debilidad y falta de aire, pensando inicialmente que tenía gripe. Con el paso de las semanas, sus síntomas empeoraron hasta el punto de no poder sacar a pasear a su perro, sentirse exhausta constantemente y tener dificultad para respirar. Finalmente, en marzo de 2024, consultó a su médico de cabecera, quien sugirió que podría tener un tipo agresivo de cáncer llamado linfoma difuso de células B grandes. Las pruebas de sangre y una biopsia confirmaron el diagnóstico.
«Fue una sorpresa», dijo Weiss, describiendo la experiencia como «fuera del cuerpo». Weiss estaba familiarizada con la enfermedad debido a su trabajo como voluntaria con la Sociedad de Leucemia y Linfoma, por lo que sabía que el camino a seguir sería arduo.
Inicialmente, la quimioterapia parecía estar funcionando bien, con fatiga como único efecto secundario. Sin embargo, un mes después de finalizar la quimioterapia, Weiss comenzó a experimentar problemas neurológicos, según el Dr. Charles Farber, un hematólogo-oncólogo del Atlantic Health Morristown Medical Center. Las imágenes revelaron que el linfoma había reaparecido, esta vez en su cerebro.
El pronóstico de Weiss era «desalentador», según Farber, pero existía la posibilidad de que un tratamiento de inmunoterapia personalizado pudiera salvarla. Weiss admitió que la noticia fue difícil de aceptar, pero confió en su equipo médico. “Soy un poco ingenua”, dijo Weiss a CBS News. “Cuando me dicen que algo va a funcionar, lo creo”.
Intentando la inmunoterapia personalizada
El linfoma difuso de células B grandes es un tipo de cáncer de la sangre y el subtipo más común de linfomas, según el Dr. Lorenzo Falchi, especialista en linfomas del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Se diagnostican alrededor de 25.000 casos cada año en los Estados Unidos. La enfermedad tiende a crecer rápidamente y es difícil de diagnosticar, explicó Falchi.
Según el Dr. Farber, cuando se trata a un paciente con quimioterapia, es como usar un «veneno en gran medida indiscriminado» que los médicos «esperan que mate más células tumorales» que células sanas. Cuando el cáncer reaparece poco después de la quimioterapia, «administrar más venenos» no suele ser la solución.
Es ahí donde entran en juego las terapias biológicas como la terapia CAR-T. La terapia CAR-T es una forma de inmunoterapia que existe desde hace aproximadamente una década, según el Dr. Mohamad Cherry, director médico de hematología de Atlantic Health. Las células T de una persona, parte del sistema inmunológico, se extraen y se modifican genéticamente para reconocer y atacar ciertas células cancerosas, explicó Cherry. Luego, las células se infunden nuevamente en el cuerpo, «como una transfusión de sangre», dijo Cherry.
Falchi señaló que la infusión dura solo de 20 a 30 minutos. La terapia CAR-T puede tener algunos efectos secundarios, incluida la neurotoxicidad, según Farber, por lo que los pacientes suelen ser hospitalizados durante una o dos semanas después de la infusión.
Además del linfoma, la terapia CAR-T se utiliza con mayor frecuencia para la leucemia y el mieloma. Farber y Cherry dijeron que están comenzando a utilizarla para tratar enfermedades autoinmunes, mientras que otras investigaciones están explorando su uso para diferentes tipos de cáncer. Cherry dijo que las posibles aplicaciones son «ilimitadas».
Weiss se sometió al proceso en enero de 2025. Al observar cómo las células modificadas genéticamente volvían a entrar en su cuerpo, pensó en un videojuego clásico.
«Una de las enfermeras dibujó imágenes de Pac-Man en la pizarra frente a mi cama, porque eso era lo que sentía que iban a hacer mis células», dijo Weiss. «Iban a entrar en mi cuerpo y a comérselo todo, como Pac-Man, y me iba a sentir bien».
«La vida es mejor que antes»
Weiss respondió bien a la terapia CAR-T. No tuvo efectos secundarios. Cuando las enfermeras le hacían preguntas para confirmar su estado neurológico, siempre respondía correctamente. Caminaba por el pasillo del hospital para mantener su energía. Cuando fue dada de alta del hospital, volvió fácilmente a su vida diaria, sacando a su perro a pasear por un parque cerca de su casa en Nueva Jersey.
«Tuve mucha suerte, en muchos sentidos», dijo Weiss.
Weiss fue monitoreada de cerca por Farber y Cherry durante un año después de completar la terapia CAR-T. Ahora, Weiss está «en remisión completa» y no presenta evidencia de enfermedad, dijo Cherry. Continuará sometiéndose a análisis cada cuatro a seis meses para asegurarse de que su cáncer no haya regresado, dijo Farber. Si el linfoma no regresa en tres años, es probable que nunca lo haga, dijo Farber.
Weiss dijo que su vida ha vuelto a la normalidad en los últimos meses. Está feliz de estar activa nuevamente y de trabajar en dos empleos de medio tiempo que le encantan. En un grupo de terapia artística, ella y otros sobrevivientes de cáncer hablan sobre sus experiencias. Ella y su esposo esperan viajar pronto a Irlanda para un viaje que pospusieron debido a su diagnóstico.
Lo más importante, dijo Weiss, es que esta experiencia le ha dado una nueva perspectiva de la vida.
«La vida es mejor que antes en muchos sentidos», dijo Weiss. «Las prioridades cambian. Antes, trabajaba y no hacía cosas porque necesitaba trabajar, tenía un horario, necesitaba hacer otra cosa. Ahora, si mi familia me necesita, no trabajo. Estaré donde esté mi familia en cualquier momento. No tengo tiempo para pasar con personas con las que realmente no quiero pasar tiempo. Soy lo suficientemente honesta conmigo misma para decir ‘No’. Ha sido bueno. Ha sido un gran año».
Un hombre de 49 años, Ben Whitehead, experimentó un cambio repentino en su salud a principios de octubre de 2025. En cuestión de semanas, pasó de poder correr 130 kilómetros semanales a tener dificultades para cortar el césped.
Desde entonces, el viaje de Ben con un diagnóstico de cáncer raro y debilitante lo ha llevado a viajar entre estados y a someterse a tratamientos innovadores. A través de sus redes sociales, ha documentado su experiencia, manteniendo una actitud positiva a pesar de las adversidades.
Ben Whitehead ha documentado su viaje en una página de Facebook, incluso creando una camiseta con el nombre de la página. (ABC South East SA: Josh Brine)
Una visita al hospital que cambió su vida
Tras ser trasladado en ambulancia al hospital de Mount Gambier, en el sureste de Australia del Sur, las pruebas preliminares revelaron que Ben tenía cáncer. Se le recomendó viajar al Flinders Medical Centre en Adelaida, a casi cinco horas de distancia, para obtener más análisis y un diagnóstico formal. Después de que un familiar lo animara, Ben viajó al Peter MacCallum Cancer Centre en Melbourne, donde le diagnosticaron un linfoma periférico de células T en etapa 4.
«Básicamente, cuando llegué a Melbourne, estaba al borde de mi último aliento,»
dijo.
“En una situación terrible, tuve mucha suerte de seguir el camino que seguí para llegar a donde estoy.”
Ben Whitehead ha probado múltiples opciones de tratamiento para su cáncer. (Supplied: Ben Whitehead)
Inicialmente, se le diagnosticó a Ben un plazo de vida de tres meses, con una cepa de cáncer que los médicos «no habían visto antes». Según explicó, era como si su linfoma de células T hubiera contraído otro linfoma de células T, lo que demuestra lo raro que es su caso.
El médico de Ben en Melbourne, Philip Thompson, explicó que el cáncer lo estaba haciendo sentir mal y le causaba dolor. «Si se imagina algo creciendo en un espacio confinado, puede comenzar a presionar otras estructuras circundantes y causar dolor», dijo el Dr. Thompson. «En su forma básica, el linfoma de células T es mucho más difícil de tratar que el linfoma de células B».
«La mayoría de las personas con linfoma de células T eventualmente mueren a causa de la enfermedad.»
Ben Whitehead nombró a su página de Facebook en referencia a su mal pronóstico. (ABC South East SA: Josh Brine)
Un nuevo capítulo incierto
En los meses siguientes a su diagnóstico, dos tipos diferentes de quimioterapia no tuvieron éxito y el pronóstico de Ben no mejoró. Tras una conversación con su médico, se le animó a participar en la fase uno de un ensayo clínico. «Eran la única opción… lo curioso es que soy el número uno en el mundo en este ensayo», dijo. «Ahora, es genial ser un conejillo de indias, pero existe la posibilidad de que algo entre en tu brazo y ese podría ser el final».
«Esa es tu decisión. Tienes que estar dispuesto a ser el número uno.»
Philip Thompson es un hematólogo clínico en el Peter MacCallum Cancer Centre. (Supplied: Peter MacCallum Cancer Centre)
El Dr. Thompson dijo que sin pacientes como Ben, que están dispuestos a participar en ensayos clínicos, sería imposible lograr avances en el tratamiento. «Se necesita mucho coraje para comprometerse a participar en un ensayo clínico», dijo. «Tienes que estar dispuesto a dar un paso hacia lo desconocido y confiar en las personas que te asesoran».
Desafortunadamente, la semana pasada, Ben ya no formaba parte del ensayo clínico, después de que una tomografía PET revelara nuevos nódulos en crecimiento. «Esto demuestra que este ‘duende’ simplemente se está adaptando a todo lo que le estamos lanzando», dijo. «Puede haber otro ensayo, estoy esperando esa llamada».
«Es otro capítulo desconocido en el viaje.»
Ben Whitehead haciendo algunas reparaciones en su cola de ratón falsa, utilizada para bromas prácticas. (ABC South East SA: Josh Brine)
Manteniendo una actitud positiva en tiempos difíciles
En un esfuerzo por mantener el optimismo y compartir su experiencia con los demás, Ben ha comenzado a documentar su tratamiento en Facebook. «Pasaba entre ocho y nueve horas al teléfono cada día simplemente manteniendo a la gente informada», dijo. «Pero, en cierto sentido, cuando las personas tienen cáncer… Y se van a recibir tratamiento, la mayoría de sus familiares y amigos no los verán hasta que regresen a casa. Solo pensé, ‘Bueno, vamos a documentar esto y lo publicaremos’.
«Cualquiera que sea el resultado, solo sé sincero. Solo déjalo fluir.»
Una gran parte de ese viaje también han sido las bromas con el personal del hospital.
Ben Whitehead sorprendió al personal del hospital con sus borlas en los pezones. (Supplied: Ben Whitehead)
«Fui a un control y la enfermera se acercó y me preguntó: ‘¿Cómo te va?’. Me levanté y saqué una cola de ratón que había hecho con un fideo de piscina y algo de piel sintética y ella se echó a reír», dijo Ben. «Luego estaba con mi médico principal y tenía un monitor puesto en ese momento, justo donde estaban verificando su ritmo cardíaco. Me quité la camisa y en realidad tenía borlas en los pezones».
«Hay que tener sentido del humour ante lo que está pasando.»
Instó a la gente a no «ignorar las señales». «Si cree que tiene algo, es probable que lo tenga, porque nuestros cuerpos saben lo que está pasando», dijo Ben. «Solo tenemos que escucharlos».
El linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios con un único clon de células T es una complicación poco común, especialmente relacionada con implantes de superficie texturizada. Además, existen pocos informes de linfoma difuso de células B positivo al virus de Epstein-Barr (BIA-EBV-positivo DLBCL) asociado a implantes mamarios, que típicamente se presenta de forma unilateral. En este artículo, presentamos un caso de BIA-EBV-positivo DLBCL bilateral.
Una mujer de 79 años, que se había sometido a una implantación mamaria 40 años antes, presentó contractura capsular unilateral. Sin embargo, tras una capsulectomía total bilateral, el diagnóstico final fue BIA-EBV-positivo DLBCL bilateral. Las células tumorales encontradas en la efusión intracapsular y el tejido fibrinoso que cubría el lado luminal de la cápsula fueron positivas para LCA, CD20, CD79a, CD30, BCL2, MUM1 y PD-L1 según la tinción inmunohistoquímica, y la hibridación in situ EBER reveló un alto índice Ki67 (60%-70%). La paciente se mantuvo libre de enfermedad durante un período de seguimiento postoperatorio de 43 meses.
La infección latente por EBV juega un papel patogénico importante, contribuyendo a la naturaleza indolente y la proliferación restrictiva de estos casos, que actualmente se clasifican como DLBCL asociado a fibrina. El objetivo de este estudio es destacar las razones del diagnóstico tardío de la enfermedad, los posibles hallazgos patológicos en el lado contralateral y la posible necesidad de una capsulectomía total bilateral profiláctica. También se revisaron casos reportados de BIA-EBV-positivo DLBCL para comprender mejor su incidencia, factores de riesgo, herramientas de diagnóstico, patogénesis y pronóstico.
Palabras clave:
Linfoma de implante mamario positivo para EBV; linfoma de células B asociado a implante mamario; linfoma difuso de células B grandes.
Un nuevo estudio revela que los sobrevivientes de cáncer en la adolescencia y la edad adulta joven experimentan un envejecimiento más rápido que sus pares que no han padecido la enfermedad. La investigación, publicada en la revista Nature Communications, describe cómo este envejecimiento acelerado se manifiesta tanto a nivel celular como en la función cerebral, afectando la memoria, la atención y la capacidad de procesar información.
El estudio, liderado por la Dra. AnnaLynn Williams del Wilmot Cancer Institute de la Universidad de Rochester y el Dr. Kevin Krull del St. Jude Children’s Research Hospital, se basa en datos previos presentados en 2022 en la American Society of Hematology. Los investigadores encontraron que este envejecimiento acelerado ocurre independientemente del tratamiento recibido durante la infancia, incluso si este no se dirigió al cerebro.
AnnaLynn Williams, PhD
De hecho, los resultados indican que la quimioterapia, que puede alterar la estructura del ADN y dañar los tejidos y las células, acelera el envejecimiento de manera más significativa. Además, el equipo descubrió una estrecha relación entre el envejecimiento celular y la función cerebral: los sobrevivientes con una mayor edad biológica, en comparación con su edad cronológica, presentaron mayores dificultades con la memoria y la atención.
La Dra. Williams, quien también es sobreviviente de cáncer, señaló que la investigación en curso en Wilmot ofrece noticias alentadoras. Los jóvenes adultos podrían ser capaces de revertir este envejecimiento acelerado adoptando hábitos de vida saludables, como dejar de fumar, hacer ejercicio y mejorar su nutrición. “Los jóvenes sobrevivientes de cáncer tienen muchas décadas de vida por delante”, afirmó. “Por lo tanto, si estos cambios relacionados con el envejecimiento ocurren temprano y los colocan en una trayectoria diferente, el objetivo es intervenir no solo para aumentar su esperanza de vida, sino también para mejorar su calidad de vida.”
Muchos sobrevivientes de cáncer que fueron tratados en la infancia o la adolescencia están intentando completar su educación, construir una carrera, lograr la independencia o formar una familia, y los déficits en la salud cerebral pueden dificultar estas metas. La Dra. Williams describió esta situación como una “tormenta perfecta”, explicando que es la razón por la que muchos sobrevivientes tienen peores resultados educativos y laborales que sus hermanos.
El estudio involucró a aproximadamente 1,400 pacientes del grupo de estudio St. Jude, todos ellos al menos cinco años después del tratamiento, y algunos sobrevivientes con décadas de seguimiento. La mayoría padecía leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma de Hodgkin.
Actualmente, los investigadores están trabajando para determinar el momento óptimo para intervenir y están realizando estudios piloto, como uno que involucra muestras de tejido y células de 50 personas con linfoma de Hodgkin y 50 personas sanas, para identificar cuándo comienza el envejecimiento acelerado: ¿durante el tratamiento o unos años después? También se están llevando a cabo investigaciones similares en mujeres con cáncer de mama y en adultos mayores con leucemia, con el objetivo de revertir el proceso de envejecimiento. Un estudio reciente ya ha demostrado los beneficios del ejercicio para revertir el envejecimiento relacionado con el cáncer.
El estudio de la Dra. Williams fue financiado por el National Cancer Institute.
Las células B, componentes clave del sistema inmunitario, producen anticuerpos para combatir bacterias, virus y otras sustancias extrañas. Un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine revela que, durante su preparación para esta defensa, las células B revierten temporalmente a un estado más flexible, similar al de las células madre, dentro de los ganglios linfáticos. Estos hallazgos podrían ayudar a comprender por qué muchos linfomas se desarrollan a partir de células B maduras, en lugar de células madre como ocurre con otros tipos de cáncer, y podrían guiar el desarrollo de tratamientos más eficaces.
El estudio, publicado el 29 de diciembre en Nature Cell Biology, revela una paradoja: a medida que las células B maduras se preparan para producir anticuerpos, un proceso altamente especializado, adquieren temporalmente plasticidad, una característica normalmente reservada para las células madre no especializadas. Esto lo logran borrando parcialmente sus características de célula B y activando programas similares a los de las células madre, que normalmente están silenciados en las células maduras y diferenciadas. Estos son cambios epigenéticos, lo que significa que el empaquetamiento del ADN se ajusta para regular la actividad génica sin alterar la información genética en sí. De este modo, las células pueden activar o desactivar estos cambios según sea necesario.
«Los linfomas están impulsados principalmente por mutaciones genéticas, pero nuestro estudio sugiere que algunas de estas mutaciones pueden aprovechar esta plasticidad epigenética para promover el crecimiento y la adaptación del tumor», afirmó la Dra. Effie Apostolou, profesora asociada de biología molecular en medicina y miembro del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine.
La Dra. Laurianne Scourzic, ex instructora de biología molecular en medicina, también codirigió el trabajo en colaboración con el Dr. Ari Melnick, profesor adjunto de medicina en Weill Cornell Medicine y director del Josep Carreras Leukaemia Research Institute en Barcelona.
Una fuente de juventud para las células B
Después de que las células B se encuentran con un antígeno, se forma un entorno especial llamado centro germinal a su alrededor en los ganglios linfáticos. En este centro, las células B alternan entre dos zonas: en una, llamada zona oscura, las células B se dividen y mutan rápidamente para producir una variedad aleatoria de anticuerpos; luego, se desplazan a la otra zona, llamada zona clara, donde dejan de dividirse y compiten por la selección de las células T colaboradoras para formar células secretoras de anticuerpos o células B de memoria, que ayudan al cuerpo a recordar el antígeno con el que se encontró. Si las células B no son seleccionadas para ninguna de estas opciones, sufren apoptosis (muerte programada) o una pequeña fracción regresa para nuevas rondas de proliferación, mutación y selección.
Estos cambios rápidos y multidireccionales son inusuales en las células maduras normales y llevaron al equipo de la Dra. Apostolou a plantear la hipótesis de que las células B podrían estar revirtiendo a un estado similar al de las células madre durante este proceso.
Sabemos que estas células B son maduras y están completamente diferenciadas, pero presentan características que recuerdan a las células madre. Esto va en contra del dogma central de que las células pierden su plasticidad y su capacidad de ser células madre a medida que se desarrollan.
Dra. Effie Apostolou, Weill Cornell Medicine
El equipo empleó métodos funcionales rigurosos para probar la plasticidad de estas células y descubrió que, efectivamente, las células B del centro germinal tienen una capacidad mucho mayor de reprogramarse a un estado similar al de las células madre en comparación con otras células B maduras. Una investigación más profunda reveló que solo un pequeño subconjunto de las células B del centro germinal, las que reciben ayuda de las células T, adquieren esta plasticidad, lo que demuestra que este proceso está estrictamente regulado. De hecho, utilizando diversos medios para modular la comunicación entre las células B y las células T, el equipo pudo mejorar o reducir la plasticidad de las células B.
Utilizando técnicas de célula única, la Dra. Scourzic descubrió que las células B que interactuaban con las células T colaboradoras mostraban una expresión reducida de genes específicos de las células B, debilitando su identidad de célula B, al tiempo que reactivaban programas y elementos reguladores similares a los de las células madre y progenitoras, que normalmente están reprimidos durante el desarrollo. En otro experimento, los investigadores eliminaron una proteína llamada histona H1, que se muta con frecuencia en pacientes con linfoma y que normalmente mantiene la cromatina fuertemente empaquetada dentro de las células B. Observaron una «apertura» de la cromatina y un aumento de la plasticidad de todas las células B del centro germinal, independientemente de su interacción con las células T colaboradoras. «Este resultado demuestra que puede haber múltiples vías hacia esta plasticidad», dijo la Dra. Scourzic.
El equipo examinó entonces las asociaciones con pacientes con linfoma. «Todas las firmas que identificamos para este estado altamente plástico parecen estar aún más reguladas al alza en muchos pacientes con linfoma, y se correlacionan con peores pronósticos», dijo la Dra. Apostolou. «Creemos que la plasticidad normal y estrictamente regulada durante la respuesta inmunitaria puede ser secuestrada por mutaciones específicas para promover la linfomogénesis o mejorar la adaptación». Las mutaciones en la histona H1 son un ejemplo de ello.
El trabajo actual destaca moléculas y vías prometedoras y susceptibles de ser dirigidas que están involucradas en la plasticidad de las células B. En última instancia, identificar los mecanismos involucrados en la plasticidad de las células B del centro germinal y sus vínculos funcionales con las mutaciones del linfoma podría ayudar a los investigadores a encontrar biomarcadores que indiquen qué pacientes responderán mejor a las terapias.