Mpox

La viruela símica (mpox) es una enfermedad viral zoonótica causada por el virus de la viruela símica (MPXV), que se divide en clados I y II; el clado II se subdivide en subclados IIa y IIb (1,2). En 2023, un nuevo subclado del clado I, denominado clado Ib, surgió en la República Democrática del Congo (RDC). Desde el primer caso humano identificado en agosto de 1970 en la RDC, la viruela símica se ha notificado en 11 países de África; en 2022 se produjo un brote mundial en áreas no endémicas causado por la cepa del clado IIb (1). Más recientemente, la aparición del clado Ib, declarado emergencia de salud pública de interés internacional en agosto de 2024 y asociado con una mayor gravedad de la enfermedad y una tasa de mortalidad más alta, especialmente entre los niños, representó una amenaza significativa para la salud pública (3). La Organización Mundial de la Salud recomienda que las personas con alto riesgo de contraer viruela símica, especialmente durante un brote, se vacunen (2) con la vacuna contra la viruela modificada de vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), una vacuna atenuada viva (1).

Las pruebas demuestran que la vacunación con MVA-BN puede generar bajos niveles de anticuerpos neutralizantes para los clados IIb e Ia (4,5). En el Reino Unido, 1 dosis de MVA-BN proporciona una protección a corto plazo del 78% contra la viruela símica, predominantemente en hombres que tienen sexo con hombres (6). No se ha determinado si la vacunación también puede inducir anticuerpos neutralizantes para el clado Ib. Reclutamos una muestra de conveniencia de trabajadores de la salud (n = 25) vacunados con MVA-BN por exposición ocupacional a la viruela símica para medir los anticuerpos neutralizantes para los clados Ib y IIb utilizando una prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT).

La importancia del complemento en relación con los niveles de neutralización se ha informado para el MPXV (7) y otros virus (8). Para evaluar la contribución del complemento en nuestra cohorte, expusimos muestras de suero a diferentes condiciones: inactivación por calor (HI), HI complementado con suero de cobaya como fuente de complemento y sin HI. Encontramos, como se informó anteriormente (7), que el complemento es necesario para la neutralización del MPXV in vitro (Figure, panel A). No detectamos una diferencia significativa en la neutralización del MPXV entre el suero HI en presencia de una fuente de complemento y sin HI (p = 0.0625 mediante la prueba de rango firmado de Wilcoxon). Sobre la base de esos datos, utilizamos suero sin HI para el resto de los experimentos.

Medimos la neutralización del MPXV clado Ib y IIb en muestras de suero sin HI de 25 receptores de vacunas. Incluimos a 4 personas que no recibieron la vacuna MVA-BN pero fueron inmunizadas con otra vacuna atenuada viva, IMOJEV (Substipharm, https://www.substipharm.com), como controles. En el grupo de vacunados con MVA-BN, 3 participantes tenían afecciones subyacentes de esclerosis múltiple, psoriasis o asma (Table). La mediana de PRNT₅₀, que se define como el recíproco de la dilución del suero que resulta en una reducción del 50% en las placas de virus, fue de 25.9 (rango intercuartílico [RIC] 10.05–49.7) para el clado Ib y 44.8 (RIC 19.55–89.4) para el clado IIb. Las comparaciones entre estas muestras demostraron que 2 dosis de MVA-BN generaron una mayor neutralización del MPXV clado IIb que del clado Ib, una diferencia que encontramos estadísticamente significativa (p = 0.0028 mediante la prueba de rango firmado de Wilcoxon) (Figure, panel B). La diferencia en los títulos de anticuerpos neutralizantes es pequeña, y la relevancia para la protección clínica es incierta. El umbral de protección para los anticuerpos neutralizantes del MPXV no está definido; los estudios de casos y controles podrían definir correlatos de protección específicos de anticuerpos. Los controles negativos exhibieron bajos niveles de neutralización inespecífica (PRNT₅₀ 18.5 para el clado Ib y 25 para el clado IIb), que fueron más bajos que los observados en el grupo de vacunados con MVA-BN.

Nuestros resultados mostraron bajos niveles de neutralización del MPXV de la vacunación con MVA-BN, consistente con estudios previos (4,5,9). Encontramos que la neutralización del clado Ib fue menor que la del clado IIb. Aunque nuestro estudio está limitado por un tamaño de muestra relativamente pequeño, demostramos la neutralización del MPXV clado Ib en receptores de vacunas sin antecedentes de viruela símica y comparamos esos resultados con la neutralización del clado IIb. Además, dado que la cohorte de estudio incluyó a trabajadores de la salud con el mayor riesgo de exposición, la evidencia de la neutralización asociada con la vacuna es relevante para determinar las políticas con respecto a futuros despliegues de vacunas.

Se sabe que la neutralización del MPXV requiere complemento (7). Observamos bajos niveles de neutralización cuando se agregó suero de cobaya al virus y cuando se agregó plasma humano agrupado al virus (datos no mostrados), lo que destaca el efecto inespecífico que las fuentes de complemento externas pueden tener sobre la neutralización del MPXV; el suero de cobaya solo exhibe actividad neutralizante contra el virus del sarampión en comparación con los anticuerpos purificados solos (10). Por lo tanto, nuestro enfoque fue utilizar suero no inactivado por calor para medir la neutralización del MPXV como se describió previamente (9).

Los bajos niveles de neutralización que observamos, particularmente contra el clado Ib del MPXV, sugieren que la vacunación con MVA-BN puede conferir una protección moderada contra la enfermedad causada por ese clado. La durabilidad de esas respuestas, y si se requiere una tercera dosis para mejorar la protección contra las infecciones por el clado Ib del mpox (4,5,9), quedó fuera del alcance de nuestro estudio.

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