Un amplio estudio publicado recientemente revela cómo el sistema inmunológico del cerebro puede tanto combatir como contribuir al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson y trastornos relacionados. La investigación destaca que el momento, el tipo de célula involucrada y el contexto específico de la enfermedad son factores cruciales que podrían determinar el éxito de futuras terapias inmunomoduladoras.
Un amplio estudio de cohorte sugiere que no todos los aceites de oliva son iguales, y que el aceite de oliva virgen extra (AOVE) se asocia favorablemente con el envejecimiento cognitivo y los perfiles de la microbiota intestinal a lo largo de dos años.
Estudio: Consumo total y de diferentes tipos de aceite de oliva, microbiota intestinal y cambios en la función cognitiva en adultos mayores. Crédito de la imagen: Mehes Daniel / Shutterstock
Una reciente investigación publicada en la revista Microbiome, examinó las asociaciones entre el consumo de aceite de oliva, la microbiota intestinal y la función cognitiva en adultos mayores.
El deterioro cognitivo es un problema de salud pública significativo con un impacto sustancial en los costos de atención médica. Los patrones dietéticos han surgido como estrategias preventivas para aliviar la neurodegeneración asociada a la edad y el deterioro cognitivo. El aceite de oliva virgen extra (AOVE), un componente principal de la dieta mediterránea, es bien conocido por su alto contenido de compuestos fenólicos y grasas monoinsaturadas.
En contraste, el aceite de oliva común (AOC) contiene una mayor proporción de aceite de orujo de oliva o aceite de oliva refinado, con un mínimo de AOVE, lo que resulta en niveles más bajos de compuestos bioactivos menores a pesar de un perfil de ácidos grasos ampliamente similar. La evidencia emergente sugiere que el consumo de aceite de oliva puede beneficiar la salud intestinal y la microbiota intestinal. A pesar de las perspectivas preclínicas sobre la relación entre el consumo de AOVE, la microbiota intestinal y la función cognitiva, la investigación en humanos sigue siendo limitada.
Los investigadores evaluaron las asociaciones entre el consumo de aceite de oliva, la microbiota intestinal y la función cognitiva en adultos mayores. Se incluyeron individuos de entre 55 y 75 años con sobrepeso u obesidad y síndrome metabólico del ensayo controlado aleatorio en curso, PREDIMED-Plus.
Los participantes completaron un cuestionario de frecuencia de alimentos validado administrado repetidamente durante el seguimiento, utilizando la ingesta ajustada por energía como base para los análisis primarios. Se administró una batería de pruebas neuropsicológicas al inicio y al seguimiento de dos años.
Tres preguntas del cuestionario se centraron en el consumo de diferentes tipos de aceites de oliva: aceite de oliva virgen extra, aceite de oliva refinado y aceite de orujo de oliva.
El consumo de aceite de oliva común (AOC) se definió como la ingesta combinada de aceite de orujo de oliva y aceite de oliva refinado, mientras que el consumo total de aceite de oliva (ATO) se definió como el consumo de los tres tipos.
La función cognitiva se evaluó utilizando la prueba de dibujo del reloj, el examen del estado mental en miniatura (MMSE), la prueba de fluidez verbal, la prueba del lapso de dígitos y la prueba de trazado de senderos.
Se calculó una puntuación z para cada prueba cognitiva al inicio y al seguimiento. Estas puntuaciones se agregaron para generar puntuaciones compuestas para dominios neurocognitivos como la función ejecutiva y la atención.
Las puntuaciones de las pruebas de dibujo del reloj y el MMSE se combinaron en una puntuación general de función cognitiva. Se calculó una puntuación global de función cognitiva sumando o restando las puntuaciones z individuales según si las puntuaciones más altas indicaban un mejor o peor rendimiento.
El resultado principal fue el cambio en las puntuaciones cognitivas compuestas desde el inicio hasta el seguimiento.
Se utilizaron muestras de heces recolectadas al inicio para el perfilado taxonómico de la microbiota intestinal.
Los análisis evaluaron las asociaciones entre el consumo de aceite de oliva y los cambios en la función cognitiva a lo largo del seguimiento, el consumo de aceite de oliva y la composición y diversidad de la microbiota intestinal al inicio, y las firmas microbianas relacionadas con el aceite de oliva y los cambios en la función cognitiva.
Estos análisis fueron observacionales dentro de una cohorte de ensayos de estilo de vida aleatorios, ya que el tipo de consumo de aceite de oliva no se asignó al azar.
El estudio incluyó a 656 adultos con una edad media de 65 años.
La ingesta total media de aceite de oliva fue de 30 g, 50 g y 58 g por día en los terciles más bajos, intermedios y altos, respectivamente.
Los individuos en el tercil intermedio mostraron un mejor rendimiento cognitivo basal y una menor prevalencia de depresión, hipercolesterolemia y diabetes tipo 2. Los participantes en el tercil más alto tenían una mayor prevalencia de tabaquismo y niveles educativos más bajos.
Los participantes en el tercil más alto de consumo total de aceite de oliva mostraron mejoras modestas pero estadísticamente significativas en la función cognitiva general, la atención y la función cognitiva global en comparación con aquellos en el tercil más bajo.
Cada aumento de 10 g por día en el consumo total de aceite de oliva se asoció positivamente con cambios en la función ejecutiva, la atención y la función cognitiva global y general. Se observaron asociaciones similares para el consumo de aceite de oliva virgen extra, que pareció impulsar la mayoría de las relaciones beneficiosas.
En contraste, cada aumento de 10 g por día en el consumo de aceite de oliva común se asoció con peores cambios en la función ejecutiva, el lenguaje y la función cognitiva global y general.
Se observaron diferencias significativas en los índices de diversidad alfa entre los terciles de consumo de aceite de oliva común y virgen extra.
Un mayor consumo de aceite de oliva virgen extra se asoció con índices de diversidad inversa de Simpson y Chao1 más altos, mientras que un mayor consumo de aceite de oliva común se asoció con una menor diversidad alfa.
No se observaron diferencias significativas en la diversidad alfa entre los terciles de consumo total de aceite de oliva.
Diecinueve géneros bacterianos se asociaron con el consumo de aceite de oliva después de la corrección de la tasa de descubrimiento falso.
Nueve taxones se vincularon al consumo total de aceite de oliva, 16 al consumo de aceite de oliva virgen extra y cinco al consumo de aceite de oliva común, con Streptococcus, Adlercreutzia y Eubacterium hallii group asociados con las tres exposiciones.
No se observaron asociaciones significativas entre los índices de diversidad alfa y los cambios en la función cognitiva.
Seis taxones microbianos se asociaron con cambios en la función cognitiva, y solo dos siguieron siendo significativos después de la corrección.
Una mayor ingesta de aceite de oliva virgen extra y total se asoció con una abundancia reducida de Adlercreutzia, que se asoció negativamente con los cambios en la función cognitiva general. Akkermansia se asoció negativamente con los cambios en la atención.
Los análisis de mediación sugirieron que la microbiota intestinal puede mediar parcialmente la relación entre el consumo de aceite de oliva y los cambios en la función cognitiva.
Adlercreutzia se identificó como un mediador significativo de la asociación entre el consumo de aceite de oliva virgen extra y las mejoras en la función cognitiva general, lo que representa una pequeña proporción del efecto total.
Los efectos indirectos fueron modestos y deben interpretarse con cautela.
En general, un mayor consumo total y de aceite de oliva virgen extra se asoció con cambios cognitivos más favorables durante dos años, mientras que un mayor consumo de aceite de oliva común se asoció con trayectorias cognitivas menos favorables.
Los hallazgos sugieren que la microbiota intestinal, particularmente Adlercreutzia, puede contribuir a la asociación entre el consumo de aceite de oliva y la función cognitiva, junto con mecanismos metabólicos, vasculares y antiinflamatorios.
Se necesitan más estudios clínicos de alta calidad para aclarar la eficacia de las estrategias dietéticas dirigidas a la microbiota para promover un envejecimiento saludable y la salud cerebral.
Investigadores de VIB y KU Leuven han identificado un proceso molecular que permite a las neuronas motoras mantener la producción de proteínas, un proceso que falla en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El estudio, publicado en Nature Neuroscience, revela una debilidad temprana en la neurodegeneración y destaca un posible objetivo para futuras terapias.
Las neuronas motoras dependen de la producción local de proteínas dentro de sus axones para mantener sus conexiones a larga distancia con los músculos. Utilizando transcriptómica espacial avanzada, científicos del Centro de Investigación Cerebral y Enfermedades VIB-KU Leuven analizaron la expresión génica por separado en los cuerpos celulares de las neuronas y en los axones de ratones adultos. Descubrieron que los axones contienen niveles inesperadamente altos de la maquinaria molecular necesaria para fabricar proteínas.
En modelos de ELA que portan mutaciones causantes de la enfermedad en la proteína de unión al ARN FUS, este sistema de producción local de proteínas se vio gravemente interrumpido. Los investigadores rastrearon el problema hasta Eif5a, una proteína necesaria para la traducción que debe someterse a una modificación química llamada hipusinación para funcionar correctamente. En las neuronas mutantes, la forma activa de Eif5a se perdió específicamente de los axones, lo que provocó una reducción en la síntesis local de proteínas.
«Demostramos que la traducción local depende de los niveles de proteína de Dohh, una enzima esencial para la hipusinación de Eif5a,» afirma la Dra. Diana Piol (VIB-KU Leuven, ahora en la Universidad de Padua), primera autora del estudio. «Cuando suministramos espermidina a los axones, una molécula natural necesaria para esta modificación, pudieron restaurar la actividad de Eif5a. A su vez, esto mejoró la producción local de proteínas, fortaleció la estructura axonal y mejoró la actividad neuronal.»
«Estos defectos en la producción de proteínas comienzan localmente en los axones, mucho antes de que las propias neuronas se degeneren,» señala la autora principal, la Prof. Sandrine Da Cruz (VIB-KU Leuven). «Al restaurar la síntesis de proteínas en los axones, pudimos reducir el daño relacionado con la enfermedad en varios modelos de ELA. Este descubrimiento fue posible gracias al uso pionero de la transcriptómica espacial para mapear la expresión génica dentro de los compartimentos subcelulares neuronales, destacando el papel crítico de la homeostasis distal del axón como un prometedor objetivo terapéutico.»
El tratamiento con espermidina también redujo la toxicidad en modelos de moscas de la fruta de ELA vinculados tanto a FUS como a TDP-43, lo que sugiere que esta vía puede ser relevante en múltiples formas de la enfermedad.
Aunque estos hallazgos aún no conducen directamente a un tratamiento, identifican la hipusinación de Eif5a como un prometedor objetivo terapéutico y demuestran cómo el análisis espacial puede revelar mecanismos tempranos y específicos del compartimento en enfermedades neurodegenerativas.
Este trabajo fue apoyado por la FWO, la Asociación de Distrofia Muscular, la Fundación de Investigación del Alzheimer, VIB-Tech Watch, KU Leuven Opening the Future, y ALS Canada y Brain Canada.
Fuente:
Referencia del artículo:
Piol, D., et al. (2025). Axonal Eif5a hypusination controls local translation and mitigates defects in FUS-ALS. Nature Neuroscience. doi: 10.1038/s41593-025-02101-2. https://www.nature.com/articles/s41593-025-02101-2