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Microbiota intestinal: impacto en el estrés y la quimioterapia

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Un nuevo estudio revela que la diversidad del microbioma intestinal está vinculada a los picos de cortisol durante el estrés agudo en adultos sanos. Investigadores de la Universidad de Viena demostraron por primera vez esta conexión, destacando el papel de las bacterias intestinales en la regulación de la respuesta al estrés.

Además, otro hallazgo indica que el microbioma intestinal modula la responsividad al estrés a través del sistema circadiano. Las oscilaciones en la composición de las bacterias intestinales regulan el ritmo diurno del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA), lo que influye en cómo el cuerpo responde al estrés a lo largo del día.

Estos descubrimientos subrayan la importancia del intestino en procesos fisiológicos clave, incluyendo la respuesta al estrés y su interacción con ritmos biológicos.

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Dosis estándar de naloxona podrían no revertir sobredosis de opioides sintéticos

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Las dosis estándar de naloxona podrían no ser suficientes para revertir sobredosis de nuevos opioides sintéticos

La naloxona es un medicamento fundamental para prevenir la muerte por sobredosis de opioides si se administra a tiempo. Este fármaco actúa como un antagonista competitivo del receptor mu-opioide, lo que le permite revertir la depresión respiratoria provocada por cualquier opioide.

Sin embargo, la aparición de nuevos opioides sintéticos ha desafiado el conocimiento convencional. Debido a las propiedades de estas sustancias, es posible que las dosis estándar de naloxona no sean suficientes para revertir las sobredosis causadas por estos compuestos sintéticos más recientes, aunque el medicamento puede lograrlo si se administra en dosis suficientes.

Los opioides incluyen compuestos extraídos de la planta de amapola (Papaver somniferum), así como compuestos semisintéticos y sintéticos que interactúan con los receptores opioides del cerebro. Estas sustancias, que incluyen la morfina, el fentanilo, la codeína y el tramadol, se utilizan comúnmente para el tratamiento del dolor debido a sus efectos analgésicos y sedantes.

El uso no médico, el uso prolongado o la utilización de estos fármacos sin supervisión médica pueden derivar en dependencia y otros problemas de salud. Debido a sus efectos farmacológicos, los opioides pueden causar dificultades respiratorias, y una sobredosis puede resultar letal.

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Mayo Clinic desarrolla nanoterapia contra tumores cerebrales agresivos

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Investigadores de Mayo Clinic desarrollan nanoterapia experimental contra tumores cerebrales agresivos

Investigadores de Mayo Clinic han desarrollado una nanoterapia experimental diseñada para entregar dos fármacos contra el cáncer directamente en los tumores cerebrales, según un estudio publicado en Nature Communications Medicine.

Este enfoque basado en nanotecnología empaqueta dos medicamentos oncológicos ya existentes para permitir que atraviesen la barrera hematoencefálica. La estrategia ha logrado prolongar la supervivencia en modelos preclínicos de glioblastoma, el cual es el tumor cerebral primario más frecuente y agresivo en adultos.

El trabajo es parte de un proyecto del Laboratorio de Investigación de Células Madre de Tumores Cerebrales de Mayo Clinic, el cual busca identificar un nuevo enfoque intrínseco para el tratamiento local del cáncer mediante el uso de nanodrugs autoensamblables.

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Metformina imita los beneficios del ejercicio en el cáncer de próstata

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La metformina podría imitar los beneficios del ejercicio en pacientes con cáncer de próstata

Investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, perteneciente a la Universidad de Miami Miller School of Medicine, han descubierto que la metformina, un fármaco ampliamente recetado para la diabetes, eleva los niveles de una molécula natural vinculada al ejercicio en hombres con cáncer de próstata, incluso cuando estos no se encuentran físicamente activos.

La metformina podría imitar los beneficios del ejercicio en pacientes con cáncer de próstata

El estudio, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, indica que el medicamento puede ayudar al organismo a gestionar el peso y la energía durante la terapia hormonal, un periodo en el que el ejercicio puede resultar difícil debido a la fatiga, el dolor, la enfermedad avanzada o los efectos del propio tratamiento.

El ejercicio físico es una de las formas más fiables de apoyar la salud durante el tratamiento contra el cáncer, ya que ayuda a regular la salud cardiovascular, el azúcar en la sangre y el peso, factores que influyen en el bienestar del paciente y en su recuperación posterior. Ante la imposibilidad de algunos pacientes de realizar actividad física regular, los investigadores buscaron determinar si las señales biológicas que confieren estos beneficios podían activarse de otras maneras.

La Dra. Marijo Bilusic, quien estudia la metformina en relación con el tratamiento del cáncer de próstata, señala que este hallazgo ofrece una perspectiva sobre las vías internas que sustentan los beneficios metabólicos del ejercicio y cómo estas pueden mantenerse activas cuando el movimiento es limitado.

Es fundamental precisar que este descubrimiento no sugiere que una pastilla pueda sustituir la actividad física. En cambio, la molécula identificada está relacionada con la salud metabólica general y no con la respuesta del tumor, lo que brinda información sobre cómo los cuidados de apoyo pueden complementar el tratamiento contra el cáncer.

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PFAS y huesos: Impacto en la densidad ósea de adolescentes

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Una nueva investigación publicada en el Journal of the Endocrine Society sugiere que la exposición temprana a sustancias per y polifluoroalquílicas (PFAS) podría afectar el desarrollo óseo en la adolescencia. Los PFAS son químicos sintéticos presentes en el agua, los alimentos y diversos productos cotidianos. Estas sustancias, conocidas como “químicos para siempre” debido a su persistencia en el medio ambiente y en el cuerpo humano, podrían interferir con el desarrollo normal, incluido el crecimiento óseo.

Según Jessie P. Buckley, Ph.D., M.P.H., de la UNC Gillings School of Global Public Health en Chapel Hill, Carolina del Norte, “la adolescencia es un período clave para la construcción de huesos fuertes, y lograr una masa ósea óptima durante este tiempo puede reducir los riesgos de fracturas y osteoporosis a lo largo de la vida”. Los hallazgos del estudio sugieren que reducir la exposición a los PFAS durante las etapas de desarrollo más sensibles podría contribuir a una mejor salud ósea a largo plazo.

Los investigadores analizaron las concentraciones de PFAS en la sangre de 218 adolescentes, pertenecientes a una cohorte de embarazo y nacimiento prospectiva, a partir del nacimiento y a los 3, 8 y 12 años de edad. Al medir la densidad ósea a los 12 años, encontraron que los adolescentes con niveles más altos de ácido perfluorooctanoico (PFOA) en sangre presentaban una menor densidad ósea en el antebrazo.

La relación entre otros PFAS y la densidad ósea varió según el momento de la exposición, lo que indica que ciertas etapas del desarrollo podrían ser particularmente vulnerables. Además, la asociación entre los niveles de PFAS y la menor densidad ósea fue más fuerte en las mujeres que en los hombres.

Buckley enfatizó que estos hallazgos se suman a la creciente evidencia de que la exposición a los PFAS en la primera infancia puede tener consecuencias para la salud a largo plazo, lo que subraya la importancia de reducir la contaminación en el agua potable y en los productos de consumo.

El estudio contó con financiamiento del National Institute of Environmental Health Sciences. El artículo, titulado «Per- and Poly-fluoroalkyl Substances and Adolescent Bone Mineral Density: Assessing Periods of Susceptibility», fue publicado en línea.

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Fotoreceptores: Recuperación de la Apoptosis y el Papel de la Mitofagia

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Los fotorreceptores son células especializadas en el ojo que convierten la energía lumínica en señales neurales.

Varias enfermedades que causan pérdida de visión irreversible, incluyendo la degeneración macular relacionada con la edad, la retinitis pigmentosa y el desprendimiento de retina, están asociadas con la muerte de los fotorreceptores.

Si bien existen muchas vías moleculares que resultan en la muerte celular, también hay muchas que intentan mantener la célula con vida.

En un nuevo estudio publicado en Cell Death & Disease, un equipo de investigadores de la Universidad de Michigan descubrió que las mitocondrias funcionales son clave para la recuperación de los fotorreceptores que están muriendo.

La apoptosis es la vía principal por la cual las células mueren y tradicionalmente se consideraba irreversible.

Recientemente, los investigadores han descubierto que las células pueden recuperarse de la activación del proceso apoptótico si se elimina la señal que lo desencadenó.

En el estudio, el equipo utilizó líneas celulares de ratón para ver si los mismos resultados se observaban también en las células fotorreceptoras.

Utilizando productos químicos o condiciones de bajo oxígeno que imitan factores estresantes, pudieron estimular a las células para que sufrieran apoptosis.

Es como tener una batería corroída en la célula que está filtrando toxinas. La mitofagia se deshace de esas baterías defectuosas.»

David Zacks, M.D., Ph.D.

Cuando los investigadores eliminaron el estrés, independientemente de lo lejos que las células hubieran avanzado en el proceso de muerte, se recuperaron.

«Estos resultados fueron emocionantes porque incluso si no podemos curar la enfermedad subyacente, podemos intentar activar esas vías de supervivencia y mantener las células con vida», dijo David Zacks, M.D., Ph.D., Profesor de Oftalmología y Ciencias Visuales y miembro del Caswell Diabetes Institute.

Las mitocondrias, las baterías de la célula, desempeñan un papel importante en la apoptosis.

Durante este proceso, la formación de mitocondrias disfuncionales desencadena más vías que resultan en la muerte celular.

Los investigadores encontraron que las mitocondrias en las líneas celulares de ratón se recuperaron cuando se eliminó el estrés apoptótico.

Esta recuperación fue ayudada por la mitofagia, el proceso por el cual las células eliminan las mitocondrias disfuncionales.

«Es como tener una batería corroída en la célula que está filtrando toxinas», dijo Zacks.

«La mitofagia se deshace de esas baterías defectuosas.»

Los investigadores observaron resultados similares en modelos de ratón donde la apoptosis de las células fotorreceptoras se activó durante el desprendimiento de retina y se revirtió al volver a adherirse.

El equipo está trabajando para comprender qué vías ayudan a la recuperación de las células fotorreceptoras y qué enfermedades de la retina pueden beneficiarse del proceso de recuperación.

Fuente:

Michigan Medicine – University of Michigan

Referencia del diario:

Kaur, B., et al. (2026). Recovery from apoptosis in photoreceptor cells: A role for mitophagy. Cell Death & Disease. DOI: 10.1038/s41419-026-08436-3. https://www.nature.com/articles/s41419-026-08436-3

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Parkinson Temprano: Evolución de Síntomas y Calidad de Vida

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El Instituto Critical Path (C-Path) ha aplaudido la publicación de un nuevo estudio en la revista Journal of Neurology que ofrece información longitudinal crucial sobre cómo evolucionan los síntomas y los efectos funcionales en personas con enfermedad de Parkinson (EP) en etapas tempranas.

Liderado por Jamie Adams, M.D., y Jennifer Mammen, Ph.D., socios de larga data del consorcio Critical Path for Parkinson’s de C-Path, el artículo se titula «Tres años después: seguimiento de los síntomas molestos y los efectos en personas con enfermedad de Parkinson temprana».

Financiado por la Fundación Michael J. Fox para la Investigación de la Enfermedad de Parkinson (Subvención #MJFF-024503 y #MJFF-022743), el estudio realizó un seguimiento prospectivo de los participantes durante tres años.

«Alcanzar este hito representa un momento especial para nuestro equipo de colaboración. Hemos defendido la integración de la voz del paciente desde el principio y ver que estas perspectivas dan forma formalmente al registro científico se siente como la culminación de una asociación profunda y a largo plazo que ha cambiado fundamentalmente nuestra forma de abordar la observación clínica»,

Dr. Jamie Adams, MD, Autor Principal del Estudio, Instituto Critical Path

El seguimiento longitudinal de los participantes se basó en el uso de dispositivos portátiles para evaluar las experiencias en el mundo real de las personas con enfermedad de Parkinson. Los resultados mostraron que el deterioro funcional continuó empeorando con el tiempo, incluso en casos en los que los síntomas específicos parecían estabilizarse. La marcha, el equilibrio y la postura surgieron como los problemas más molestos, con un aumento significativo del esfuerzo requerido para las actividades diarias junto con la carga psicosocial. Estos hallazgos subrayan la importancia de incorporar medidas del mundo real de la progresión de la enfermedad junto con las evaluaciones tradicionales de los síntomas en el diseño de los ensayos clínicos.

«En C-Path, nuestro objetivo es poner herramientas de medición robustas y centradas en el paciente directamente en manos de los desarrolladores de fármacos para que puedan diseñar los mejores ensayos clínicos posibles», dijo Diane Stephenson, Ph.D., Vicepresidenta de Neurología de C-Path y Directora Ejecutiva del consorcio Critical Path for Parkinson’s. «Validar los efectos en el mundo real respalda un proceso de desarrollo más informado y eficiente y agiliza el diseño de los ensayos para que los investigadores puedan centrarse en la innovación».

«Las crecientes oportunidades para avanzar en la medición centrada en el paciente a través de las tecnologías digitales de la salud son evidentes en los hallazgos. La integración de medidas de la marcha y el equilibrio con la evaluación longitudinal del paciente ofrece un método poderoso para monitorear la progresión de la enfermedad», dijo Cheryl Coon, Ph.D., Vicepresidenta del Programa de Evaluación de Resultados Clínicos de C-Path. «Los hallazgos de esta investigación se alinean con las competencias básicas de C-Path en el desarrollo de fármacos centrado en el paciente, liderado por el Programa de Evaluación de Resultados Clínicos de C-Path».

«El enfoque de C-Path en la voz de las personas que viven con la enfermedad de Parkinson es una estrella polar clave y fundamental en la evaluación de cómo los dispositivos portátiles pueden rastrear de manera confiable nuestros síntomas en tiempo real», dijo Sarah Zenner Dolan, una persona que vive con enfermedad de Parkinson de inicio temprano y participante en la investigación.

«Este estudio refleja la importancia de integrar la experiencia vivida de las personas con la enfermedad de Parkinson en la investigación longitudinal», dijo Yuge Xiao, Líder de Investigación Clínica en la Fundación Michael J. Fox para la Investigación de la Enfermedad de Parkinson y coautor de la publicación. «Combinar medidas digitales con entrevistas a los participantes garantiza que exista una clara conexión entre lo que capturan las medidas digitales y los cambios que son importantes para las personas con la enfermedad de Parkinson, e informa cómo estas herramientas se pueden utilizar de manera significativa en los ensayos clínicos».

Fuente:

Referencia del diario:

Mammen, J. R., et al. (2026) Three years later: tracking bothersome symptoms and impacts for people with early Parkinson’s disease. Journal of Neurology. DOI: 10.1007/s00415-026-13615-5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-026-13615-5.

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Resistencia a antibióticos: Factores ambientales influyen en la eficacia

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La susceptibilidad a los antibióticos en bacterias resistentes no es estática. Una nueva investigación revela que las bacterias que albergan genes de resistencia podrían responder de manera diferente a los antibióticos si se las prueba en condiciones distintas a las utilizadas en los ensayos de laboratorio estándar. Esto podría afectar la eficacia de un tratamiento antibiótico.

Un nuevo estudio de la DTU (Universidad Técnica de Dinamarca) indica que el resultado de una medición de resistencia podría depender de las condiciones en las que se prueba la bacteria. Si bien las pruebas de laboratorio estándar se llevan a cabo en condiciones fijas y uniformes, alterar el entorno de la prueba podría hacer que la misma bacteria sea, en algunos casos, más o menos susceptible a un antibiótico de lo que indican los resultados de laboratorio.

Cuando los médicos o veterinarios reciben un informe de laboratorio que indica si una muestra bacteriana es resistente a un antibiótico, la respuesta suele ser que la bacteria es susceptible (y, por lo tanto, puede tratarse con antibióticos) o que no lo es. Esta respuesta es correcta para las condiciones de prueba estandarizadas que utilizan los laboratorios, y esta estandarización permite comparar los resultados entre diferentes laboratorios.

Sin embargo, las condiciones estándar no necesariamente reflejan todos los entornos que las bacterias encuentran en la vida real. En el cuerpo (y en diferentes huéspedes), factores como el nivel de pH (qué tan ácido o alcalino es un entorno) y la temperatura pueden variar, lo que puede influir en la eficacia con la que funcionan los genes de resistencia particulares.

“Estudiamos dos genes de resistencia generalizados y descubrimos que el pH y la temperatura pueden afectar significativamente la eficacia de esos genes y, por lo tanto, la susceptibilidad de la bacteria a los antibióticos. Esto podría significar que un tratamiento podría funcionar en el cuerpo, incluso si las pruebas de laboratorio sugieren lo contrario, y viceversa. Quizás lo más importante es que podría ofrecer nuevas pistas sobre cómo y por qué se desarrolla y se propaga la resistencia antimicrobiana en la naturaleza, en animales y entre bacterias”,

Professor Frank Møller Aarestrup, DTU National Food Institute

Comprender cómo se desarrolla y se propaga la resistencia antimicrobiana es crucial, ya que la resistencia a los antibióticos se ha convertido en una amenaza inminente para la salud pública mundial.

Dos genes de resistencia fluctúan en su susceptibilidad a los antibióticos

En el estudio, los investigadores investigaron dos genes de resistencia ampliamente prevalentes para determinar cómo cambiaban los niveles de resistencia cuando se variaron el pH y la temperatura en condiciones de laboratorio controladas. Entre otras medidas, cuantificaron la cantidad de antibiótico necesaria para matar la bacteria a medida que se alteraba el pH.

Los investigadores también examinaron la importancia de las temperaturas comparables a las temperaturas corporales de diferentes huéspedes. Aquí, observaron un efecto a temperaturas correspondientes a las aves (alrededor de 42°C) en comparación con los humanos (alrededor de 37°C).

Si un gen de resistencia funciona mejor a 42°C que a 37°C (o viceversa), esto puede afectar la facilidad con la que las bacterias que portan el gen sobreviven y se propagan en las aves, y, por lo tanto, la medida en que las aves pueden actuar como huéspedes de bacterias con ese tipo de resistencia.

Es importante monitorear a las aves en relación con la resistencia antimicrobiana porque las aves pueden adquirir y diseminar bacterias y genes resistentes, al tiempo que reflejan la propagación entre el medio ambiente, la agricultura y las áreas urbanas a largas distancias.

A largo plazo, la investigación podría contribuir a una mejor comprensión de cómo se expresa la resistencia en diferentes entornos y por qué puede desarrollarse y propagarse.

“El estudio puede ayudarnos a comprender dónde y cuándo los genes de resistencia particulares son más importantes, por ejemplo, en huéspedes específicos, a temperaturas particulares o en nichos de pH específicos. Por lo tanto, en lugar de solo preguntar ‘¿está presente el gen de resistencia aquí?’, cada vez podemos preguntar más ‘¿en qué condiciones funciona mejor y en qué huéspedes se encuentran esas condiciones? Por ejemplo, ¿está en aves o en humanos?’”, afirma el investigador postdoctoral Mikkel Anbo del DTU National Food Institute.

La investigación podría tener implicaciones de gran alcance

El estudio se llevó a cabo en el laboratorio con un material limitado, y se necesita más investigación antes de que los investigadores puedan determinar para qué más se podría utilizar este nuevo conocimiento. La investigación plantea una serie de preguntas y posibilidades, por ejemplo:

  • Primero, sería interesante investigar si lo mismo se aplica a genes de resistencia adicionales, y no solo a los dos probados en este estudio.
  • A largo plazo, la investigación podría influir en cómo entendemos e interpretamos las pruebas de laboratorio. El estudio muestra que los niveles de resistencia medidos pueden cambiar cuando el pH o la temperatura cambian. Esto no significa que las pruebas estándar sean incorrectas, pero sugiere que las pruebas estándar no necesariamente capturan la imagen completa de cómo se comportan los genes de resistencia en otras condiciones.
  • La investigación también apunta a una posible idea futura para las infecciones del tracto urinario. En el montaje experimental, el gen de resistencia CTX-M-15 se debilitó notablemente a un pH más alcalino y, en algunos casos, pasó de resistente a susceptible. Esto sugiere que podría valer la pena investigar si, en las infecciones del tracto urinario, es posible alterar el entorno de una manera que ayude a combatir las infecciones resistentes.

Cómo hicieron los investigadores:

Los investigadores investigaron si la acidez/alcalinidad (pH) y la temperatura pueden cambiar la eficacia de los antibióticos contra las bacterias que portan los genes de resistencia CTX-M-15 y CMY-2. Los genes se encuentran en varias bacterias, incluida E. Coli.

Utilizaron E. Coli en el laboratorio y alteraron el entorno de las bacterias para que el pH oscilara entre 5 y 9, lo que corresponde a la variación en el pH intestinal humano normal. También probaron a diferentes temperaturas, incluidas 37°C (como en el cuerpo humano) y 42°C (como en las aves). Luego midieron la cantidad de antibiótico necesaria para matar las bacterias.

Lo que encontraron:

  • CTX-M-15 confirió la resistencia más fuerte en condiciones ácidas y se debilitó a medida que el entorno se volvía más alcalino.
  • CMY-2 funcionó mejor a un pH más alcalino que CTX-M-15.
  • A un pH más alcalino, las bacterias que portan CTX-M-15 podrían, en el experimento, pasar de resistentes a susceptibles.
  • La temperatura también afectó los resultados, lo que puede ser relevante al comparar diferentes huéspedes y entornos.

Fuente:

DTU (Universidad Técnica de Dinamarca)

Referencia del diario:

Anbo, M., et al. (2026). Contrasting pH optima of β-lactamases CTX-M and CMY influence Escherichia coli fitness and resistance ecology. Applied and Environmental Microbiology. DOI: 10.1128/aem.01775-25. https://journals.asm.org/doi/10.1128/aem.01775-25

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Salud

IA Detecta Fibrosis Hepática y Cirrosis con Biopsia Líquida

by Editora de Salud
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Investigadores del Kimmel Cancer Center de Johns Hopkins informan que una prueba de biopsia líquida basada en inteligencia artificial (IA) que utiliza patrones de fragmentación del ADN libre de células (cfDNA) en todo el genoma y paisajes de repetición, puede detectar la fibrosis y la cirrosis hepática en etapas tempranas, y también podría revelar señales de una mayor carga de enfermedad crónica.

La investigación, apoyada en parte por los Institutos Nacionales de la Salud, y cuyos hallazgos fueron publicados el 4 de marzo en Science Translational Medicine, representa la primera vez que esta tecnología de fragmentoma, inicialmente estudiada en cáncer, se aplica sistemáticamente a la detección de afecciones crónicas no cancerosas.

Las biopsias líquidas basadas en cfDNA han demostrado éxito en la detección de cáncer, pero su potencial en otras enfermedades ha permanecido en gran medida inexplorado. En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para analizar los fragmentomas de cfDNA de 1,576 personas con enfermedades hepáticas y otras comorbilidades, examinando el ADN de todo su genoma. Examinaron el tamaño de los fragmentos y cómo se distribuían por todo el genoma, incluidas regiones repetitivas previamente no caracterizadas, para buscar signos de enfermedad.

En cada análisis, se evaluaron aproximadamente 40 millones de fragmentos que abarcan miles de regiones genómicas, una cantidad de datos superior a la de casi cualquier otra prueba de biopsia líquida. Se utilizaron algoritmos de aprendizaje automático para analizar estos grandes volúmenes de datos e identificar firmas de fragmentación específicas de la enfermedad. Esta tecnología de IA permitió al equipo centrarse en los patrones más informativos y desarrollar un sistema de clasificación que detectó la enfermedad hepática temprana, la fibrosis avanzada y la cirrosis con alta sensibilidad.

Esto se basa directamente en nuestro trabajo anterior con el fragmentoma en cáncer, pero ahora utilizando la IA y los perfiles de fragmentación del ADN libre de células en todo el genoma para centrarnos en las enfermedades crónicas. Para muchas de estas enfermedades, la detección temprana podría marcar una gran diferencia, y la fibrosis hepática y la cirrosis son ejemplos importantes. La fibrosis hepática es reversible en sus primeras etapas, pero si no se detecta, puede progresar a cirrosis y, en última instancia, aumentar el riesgo de cáncer de hígado.

Victor Velculescu, M.D., Ph.D., codirector del programa de genética del cáncer y epigenética del Kimmel Cancer Center de Johns Hopkins y coautor principal del estudio.

A diferencia de otras tecnologías de biopsia líquida que buscan mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer, el fragmentoma analiza cómo se cortan, empaquetan y distribuyen los fragmentos de ADN en todo el genoma, lo que es aplicable a enfermedades más allá del cáncer, incluidas las afecciones subyacentes que eventualmente pueden conducir al desarrollo del cáncer, explican el equipo, que también fue codirigido por Robert Scharpf, Ph.D., profesor de oncología, y Jill Phallen, Ph.D., profesora asistente de oncología.

«El hecho de que no estemos buscando mutaciones individuales es lo que hace que este estudio sea tan poderoso», afirma Akshaya Annapragada, estudiante de medicina y doctorado que trabaja en el laboratorio de Velculescu. «Estamos analizando todo el fragmentoma, que contiene una gran cantidad de información sobre el estado fisiológico de una persona. La escala de estos datos, junto con el aprendizaje automático, permite el desarrollo de clasificadores específicos para muchas condiciones de salud diferentes».

Se estima que 100 millones de personas en los Estados Unidos tienen afecciones hepáticas que las ponen en alto riesgo de cirrosis y cáncer, según Velculescu. Sin embargo, señala que los marcadores sanguíneos existentes para la fibrosis tienen una sensibilidad limitada, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Las pruebas de sangre actuales no detectan la fibrosis temprana y solo detectan la cirrosis aproximadamente la mitad de las veces, mientras que las herramientas de imagen disponibles requieren equipos especializados de ultrasonido o resonancia magnética, que pueden no ser accesibles para todos los pacientes.

«Muchas personas en riesgo no saben que tienen una enfermedad hepática», dice Velculescu. «Si podemos intervenir antes, antes de que la fibrosis progrese a cirrosis o cáncer, el impacto podría ser sustancial».

En algunos casos, dice, la detección temprana de estas condiciones precursoras podría tener un impacto aún mayor, alertando a los médicos sobre afecciones tratables que, mediante la intervención, podrían prevenir el desarrollo del cáncer.

El origen del estudio se remonta a un estudio de fragmentoma de cáncer de hígado de 2023 publicado en Cancer Discovery por Velculescu y su equipo. Al analizar a pacientes con cáncer de hígado, el equipo observó a personas con fibrosis o cirrosis cuyos perfiles de fragmentación parecían en gran medida normales, pero mostraban señales sutiles de cambios relacionados con la enfermedad. Esa observación impulsó una investigación centrada en el fragmentoma de la fibrosis y la cirrosis hepática para descubrir los patrones específicos de la enfermedad utilizados en el estudio actual.

En una cohorte de 570 personas que presentaban sospechas de enfermedades graves, el equipo desarrolló un índice de comorbilidad de fragmentación que distinguió a las personas con puntuaciones altas y bajas en el índice de comorbilidad de Charlson, una herramienta común utilizada por médicos e investigadores para estimar cómo otras afecciones de salud pueden afectar el riesgo de muerte de una persona. El índice de fragmentoma predijo de forma independiente la supervivencia general y, en algunos análisis, demostró ser más específico que los marcadores inflamatorios tradicionales. Los investigadores también encontraron que algunas firmas de fragmentación específicas se correlacionaron con peores resultados clínicos.

«El fragmentoma puede servir como base para construir diferentes clasificadores para diferentes enfermedades, y lo importante es que estos clasificadores son específicos de la enfermedad y no reaccionan de forma cruzada», dice Annapragada. «Un clasificador de fibrosis hepática es distinto de un clasificador de cáncer. Esta es una prueba única y específica de la enfermedad construida sobre la misma plataforma subyacente».

Además de la enfermedad hepática, el estudio examinó a una población con alto riesgo de otras afecciones. Los investigadores también detectaron señales fragmentómicas asociadas con afecciones cardiovasculares, inflamatorias y neurodegenerativas. Los investigadores señalan que el estudio no incluyó suficientes participantes para desarrollar clasificadores específicos de la enfermedad para cada una de estas afecciones, sino que sugieren una aplicación más amplia, que será uno de los focos de la investigación en curso.

Los investigadores señalan que el ensayo de fibrosis hepática descrito en el estudio es un prototipo y aún no es una prueba clínica. Dicen que los próximos pasos incluyen el desarrollo y la validación adicionales del clasificador de enfermedades hepáticas, así como la exploración de firmas de fragmentoma en otras afecciones crónicas.

Fuente:

Referencia del diario:

Annapragada, A. V., et al. (2026). Cell-free DNA fragmentomes for noninvasive detection of liver cirrhosis and other diseases. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adw2603. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw2603

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Enfermedad de las encías: Descubren freno genético en bacteria clave

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Durante años, el tratamiento de la enfermedad de las encías ha implicado raspar la placa, extirpar tejido dañado o recurrir a antibióticos que eliminan las bacterias de forma indiscriminada. Si bien las terapias más recientes pueden regenerar tejido perdido, los médicos aún carecen de una forma precisa de detener la infección sin dañar el microbioma bucal saludable.

Una nueva investigación de la Facultad de Odontología de la Universidad de Florida ofrece un avance. Los investigadores han descubierto que la bacteria primaria que impulsa la enfermedad de las encías lleva un «freno genético» interno que controla su propia agresividad. Al bloquear este freno, los tratamientos futuros podrían silenciar al patógeno sin afectar a las bacterias beneficiosas.

El estudio, liderado por el biólogo oral Jorge Frias-Lopez, Ph.D., se centró en Porphyromonas gingivalis. Los científicos denominan a esta bacteria un patógeno clave. Al igual que un influencer en las redes sociales, su poder reside en influir en los demás. Incluso en pequeñas cantidades, P. Gingivalis puede manipular toda la comunidad microbiana, transformando una boca sana en una enferma.

Este microscópico agente causante de problemas representa un importante desafío de salud pública. En los Estados Unidos, aproximadamente el 42% de las personas mayores de 30 años, es decir, alrededor de 2 de cada 5 adultos, se ven afectados por la enfermedad de las encías. También es una de las principales causas de pérdida de dientes, ya que destruye el hueso que los sostiene.

Más allá de las consecuencias físicas, el impacto económico es asombroso: Estados Unidos pierde más de 150 mil millones de dólares anuales debido a esta enfermedad, principalmente por la pérdida de productividad laboral relacionada con el tratamiento. Para encontrar una mejor solución, el equipo de Frias-Lopez examinó el manual genético de la bacteria, centrándose en una sección específica llamada matriz CRISPR.

Si bien CRISPR es famoso como una herramienta de edición genética, evolucionó como un sistema inmunológico bacteriano. Cuando un virus ataca, las bacterias capturan fragmentos del ADN del invasor, llamados «espaciadores», y los utilizan como «carteles de se busca» moleculares para detectar y destruir a los virus que regresan.

Sin embargo, la matriz investigada por el equipo del Dr. Frias-Lopez –designada previamente como matriz CRISPR 30.1– rompió con este patrón. Sus espaciadores no coincidían con ningún virus conocido.

Los científicos denominan a estas secuencias misteriosas «materia oscura» CRISPR o «matrices huérfanas», ya que contienen código genético sin un objetivo obvio o un origen conocido. En este caso, el equipo descubrió que la materia oscura tenía un objetivo. Simplemente no era un invasor externo. En cambio, los espaciadores coincidían con el propio ADN de la bacteria. Los investigadores se preguntaron por qué un germen almacenaría un arma contra sí mismo.

Para averiguarlo, utilizaron la edición genética para eliminar la matriz 30.1. En lugar de debilitar a la bacteria, la eliminación de este freno genético hizo que P. Gingivalis fuera hiperagresiva. Sin la matriz, el germen produjo el doble de biopelícula, la acumulación pegajosa que forma la placa dental. En las pruebas, la cepa alterada resultó ser mucho más letal, matando a la mitad de los huéspedes en 130 horas en comparación con las 200 horas de la cepa normal. También desencadenó una inflamación mucho más fuerte en las células inmunitarias humanas.

En una astuta estrategia de supervivencia, P. Gingivalis utiliza la matriz 30.1 para controlar su propia agresividad. Al mantenerla justo por debajo del nivel que desencadena un ataque inmunitario a gran escala, el patógeno permanece oculto en las encías, transformando lo que podría ser una batalla breve en una infección crónica de años de duración.

Los tratamientos actuales se basan en la limpieza profunda por debajo de la línea de las encías, la extirpación de tejido o los antibióticos. Si bien son eficaces para reducir las bacterias, estos enfoques contundentes matan de forma indiscriminada, dañando a los microbios beneficiosos y contribuyendo a la resistencia a los antibióticos. Los hallazgos de Frias-Lopez apuntan a una estrategia más inteligente: silenciar al «influencer negativo» en lugar de silenciar a toda la comunidad.

Las terapias futuras podrían emplear bacteriófagos diseñados, o virus que atacan a bacterias específicas. Los científicos podrían diseñar estos virus para que busquen a P. Gingivalis e inyecten una instrucción CRISPR que bloquee el freno genético. Esto restablecería la paz en el tejido de las encías sin alterar el equilibrio microbiano de la boca.

Las implicaciones de la investigación van más allá de la salud bucal. Los científicos han establecido vínculos claros entre la enfermedad de las encías y problemas graves como las enfermedades cardíacas y la diabetes. Las investigaciones muestran que en más de la mitad de los pacientes con enfermedad de las encías, las toxinas bacterianas se filtran de las encías inflamadas al torrente sanguíneo. Una vez en circulación, estas toxinas viajan a órganos vitales, desencadenando una inflamación en todo el cuerpo.

Al mantener a P. Gingivalis bajo control, esta terapia podría hacer más que salvar los dientes; podría reducir la inflamación generalizada que convierte a la enfermedad de las encías en una amenaza silenciosa para la salud integral del organismo.

Fuente:

Referencia del diario:

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