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Salud

Avances en sangre de cordón umbilical mejoran supervivencia en enfermedades hematológicas

by Editora de Salud abril 28, 2026
written by Editora de Salud

Nuevo enfoque con sangre de cordón umbilical mejora la supervivencia en pacientes con enfermedades de la sangre

Un innovador método de trasplante de sangre de cordón umbilical, que utiliza un producto de células madre agrupadas, ha demostrado resultados prometedores en pacientes con enfermedades hematológicas graves. Según un estudio reciente, esta técnica logró una tasa de supervivencia del 96% en pacientes con leucemia y otras condiciones similares, sin casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación común en trasplantes.

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El procedimiento, desarrollado por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y el Boston Children’s Hospital, combina células madre de múltiples donantes de sangre de cordón umbilical para crear un producto más robusto y compatible. Esto permite superar una de las principales limitaciones de los trasplantes tradicionales de sangre de cordón: la escasa cantidad de células madre disponibles en una sola unidad.

Resultados clínicos destacados

  • Supervivencia global del 96% en pacientes con leucemia aguda y otros trastornos de la sangre.
  • Ausencia de EICH, una complicación que puede ser mortal en trasplantes de médula ósea o sangre de cordón convencionales.
  • Recuperación más rápida del sistema inmunológico, reduciendo el riesgo de infecciones postrasplante.

El estudio, publicado en la revista Blood Advances, incluyó a pacientes que no tenían un donante compatible de médula ósea, un requisito crítico para los trasplantes tradicionales. «Este enfoque podría ampliar el acceso a trasplantes para pacientes que de otro modo no tendrían opciones», explicó el Dr. Leslie Kean, director de Inmunología Traslacional Pediátrica en el Dana-Farber y autor principal del estudio.

Resultados clínicos destacados
Dana Blood Advances Leslie Kean
Banco de Cordón Umbilical – Avances de las células madre en el mundo de la discapacidad

La sangre de cordón umbilical, recolectada después del nacimiento sin riesgo para la madre o el bebé, es una fuente valiosa de células madre hematopoyéticas. Sin embargo, su uso ha estado limitado por la baja cantidad de células en una sola unidad, lo que puede retrasar la recuperación del paciente. El nuevo método de agrupación resuelve este problema al combinar células de varios donantes, aumentando la dosis disponible sin comprometer la compatibilidad.

Explicación sobre cómo funcionan los trasplantes de sangre de cordón umbilical.

Implicaciones para el futuro

Los resultados abren nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades como la leucemia, el linfoma y los trastornos genéticos de la sangre. Además, podrían reducir la dependencia de donantes de médula ósea, un recurso limitado y que requiere una compatibilidad genética estricta.

Implicaciones para el futuro
Dana Farber Cancer Institute Boston Children

El equipo de investigación planea realizar ensayos clínicos más amplios para validar estos hallazgos y evaluar la eficacia del método en otros grupos de pacientes. «Estamos entusiasmados con el potencial de esta técnica para transformar el tratamiento de enfermedades hematológicas», señaló Kean.

Mientras tanto, bancos de sangre de cordón umbilical en todo el mundo están explorando formas de implementar este enfoque en sus protocolos. Si los resultados se confirman en estudios más grandes, podría convertirse en un estándar de atención para pacientes que necesitan trasplantes de células madre.

Proceso de recolección y trasplante de sangre de cordón umbilical.

Para los pacientes y sus familias, estos avances representan una esperanza renovada. «Sabíamos que las opciones eran limitadas, pero este estudio nos da una nueva oportunidad», comentó un familiar de un paciente que participó en el ensayo.

Los expertos subrayan que, aunque los resultados son alentadores, aún se necesitan más investigaciones para garantizar la seguridad y eficacia a largo plazo. No obstante, el progreso en este campo subraya el potencial de la medicina regenerativa para revolucionar el tratamiento de enfermedades hasta ahora consideradas incurables.

abril 28, 2026 0 comments
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Salud

Envejecimiento cerebral: Claves epigenéticas de la neurogénesis y el declive cognitivo.

by Editora de Salud febrero 27, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio reciente publicado en la revista Nature ha delineado la neurogénesis en el hipocampo humano a lo largo de la edad adulta, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA), al tiempo que señala que la relevancia funcional de estos procesos para la cognición humana aún no se comprende completamente.

Antecedentes: Neurogénesis en roedores versus humanos

Los mecanismos epigenéticos y transcripcionales subyacentes a la generación de neuronas a partir de células madre neurales (CMN) están bien establecidos en roedores. La neurogénesis hipocampal desempeña un papel vital en la memoria y el aprendizaje al reclutar neuronas inmaduras en circuitos de memoria y promover la formación de la memoria. La neurogénesis disminuye con la edad y se ve afectada en modelos de EA en ratones.

En contraste, el destino de la neurogénesis en humanos está poco definido. La ocurrencia de neurogénesis en el hipocampo adulto ha sido objeto de debate. Se ha confirmado la presencia de neuronas inmaduras en el cerebro humano adulto y en la EA. Un subconjunto de células progenitoras muestra signos de proliferación continua en el cerebro humano adulto; sin embargo, persisten lagunas clave en el conocimiento, particularmente con respecto a cómo estas firmas moleculares se traducen en resultados cognitivos funcionales.

Perfilado multi-ómico de un solo núcleo del hipocampo humano

Los investigadores analizaron núcleos aislados de hipocampos post mortem humanos utilizando un ensayo de accesibilidad de la cromatina con secuenciación de transposasa (snATAC-seq) y secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq). Se analizaron perfiles de secuencia de 85.977 núcleos de adultos jóvenes con memoria intacta, denominados la cohorte de adultos jóvenes, para establecer vías reguladoras neurogénicas.

La agrupación no supervisada de datos de snRNA-seq identificó 12 tipos de células en el hipocampo, incluidos neuroblastos, astrocitos, neuronas inmaduras, células granulares maduras, células progenitoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros. Los análisis de expresión diferencial de genes y de vías identificaron 169 vías y 4.166 genes expresados diferencialmente (DEG), todos ellos sobreexpresados en neuroblastos en comparación con los oligodendrocitos maduros.

Trayectorias de desarrollo y análisis de velocidad de ARN

Se examinaron los tiempos latentes de los grupos de neuroblastos, astrocitos, células granulares maduras y neuronas inmaduras para identificar las CMN y sus trayectorias de desarrollo utilizando el análisis de velocidad de ARN. Esto mostró un flujo direccional desde las CMN hacia los astrocitos y hacia los neuroblastos hasta las células granulares maduras a través de las neuronas inmaduras. Las CMN expresaron bajos niveles de marcadores neuronales, pero altos niveles de sustitutos de la pluripotencia en comparación con las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

El análisis snATAC-seq permitió una evaluación ortogonal de la pluripotencia a través de la accesibilidad de la cromatina. Se observó una alta accesibilidad de la cromatina en regiones asociadas con el potencial multilineal en las CMN. En contraste, los sustitutos de la maduración neuronal mostraron altos niveles de cromatina abierta en las neuronas inmaduras y los neuroblastos. Las regiones de accesibilidad diferencial (DAR) y los DEG superiores en las CMN se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

Por el contrario, las DAR y los DEG superiores en los neuroblastos se redujeron en las CMN. Los DEG superiores en las neuronas inmaduras tenían baja expresión en las CMN y expresión moderada en los neuroblastos. Las vías de desarrollo se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, pero se enriquecieron en las CMN. Los motivos superiores en las CMN incluyeron el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), STAT4, STAT5, factor nuclear I B (NFIB) y gen similar a adenoma pleomórfico 1 (PLAGL1).

En las neuronas inmaduras, los motivos superiores incluyeron el factor nuclear eritroide 2 (NFE2), PBX homeobox 2 (PBX2), Meis homeobox 2 (MEIS2) y factor regulador X2 (RFX2). Estos patrones sugieren un cambio de factores de transcripción que promueven la proliferación y el mantenimiento de las CMN a aquellos que regulan la diferenciación y la maduración en las neuronas inmaduras. Los investigadores examinaron entonces los efectos del diagnóstico cognitivo y la edad en la neurogénesis.

Neurogénesis a través del envejecimiento, la patología preclínica y la enfermedad de Alzheimer

Se secuenciaron núcleos hipocampales de personas mayores sanas sin deterioro cognitivo, adultos con EA y adultos con patología intermedia preclínica. También se analizaron muestras de SuperAgers. Estos individuos tenían 80 años o más y obtuvieron resultados en pruebas de memoria episódica comparables o mejores que los de personas de entre 50 y 59 años. Todos los tipos de células detectados en la cohorte de adultos jóvenes se observaron en estos grupos.

Los grupos de EA y patología preclínica tenían significativamente más CMN que las personas mayores sanas. La cohorte de EA tenía significativamente menos neuronas inmaduras y neuroblastos que los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, y menos neuronas inmaduras que el grupo de patología preclínica. La mayoría de los cambios relacionados con el diagnóstico y la edad se observaron en los recuentos de DAR en lugar de los recuentos de DEG, lo que destaca la accesibilidad de la cromatina como un discriminador más fuerte de las trayectorias cognitivas que la abundancia de transcritos.

Un subconjunto de DAR se redujo específicamente en las neuronas inmaduras y los neuroblastos en el grupo de patología preclínica en comparación con los SuperAgers, las personas mayores sanas y los adultos jóvenes. Estas DAR se redujeron aún más en la EA. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en la accesibilidad de la cromatina pueden contribuir a trayectorias neurogénicas interrumpidas durante el deterioro cognitivo. Algunos de los primeros cambios relacionados con la edad fueron detectables en la accesibilidad de la cromatina en la etapa de las CMN.

Firmas de resiliencia cognitiva en los SuperAgers

La cohorte de SuperAgers exhibió un número significativamente mayor de neuronas inmaduras en comparación con otros grupos y más neuroblastos que la cohorte de EA. Este perfil fue atribuible a los patrones de DAR. La cohorte de SuperAgers tenía 7.058 y 674 DAR sobreexpresados en neuronas inmaduras y neuroblastos, respectivamente, en comparación con otras cohortes.

Se calcularon puntuaciones de resiliencia para detectar la direccionalidad consistente de los efectos de la cromatina y la transcripción en las cohortes en lugar de medir directamente el rendimiento cognitivo. Se observó una firma clara en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, con la mayoría de los picos y genes permaneciendo estables en los SuperAgers, los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, pero reducidos en la EA.

Análisis adicionales indicaron que la preservación de la integridad de las sinapsis excitatorias era una característica del envejecimiento cognitivo saludable. Las interacciones regulatorias que involucran a los astrocitos y las neuronas piramidales de CA1 también distinguieron el envejecimiento exitoso del envejecimiento patológico. Los autores señalan que los tamaños de cohorte relativamente pequeños y la considerable variabilidad interindividual justifican una interpretación cautelosa.

Conclusiones e implicaciones terapéuticas

El estudio delineó firmas moleculares de la neurogénesis en el hipocampo humano y sus cambios a lo largo de la edad y el estado cognitivo. Las diferencias en la accesibilidad de la cromatina a lo largo del espectro neurogénico sugieren que las alteraciones epigenéticas pueden ser firmas más definitivas de las trayectorias cognitivas asociadas al envejecimiento que los cambios en la expresión génica. La delimitación de estos mecanismos y su interacción con la dinámica de la red hipocampal más amplia puede informar estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la función cognitiva en el envejecimiento. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer vínculos causales entre estos patrones moleculares y el rendimiento cognitivo.

febrero 27, 2026 0 comments
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Salud

Organoides Pancreáticos: Avances en la Investigación del Cáncer y la Digestión

by Editora de Salud enero 22, 2026
written by Editora de Salud

Los organoides son modelos tridimensionales en miniatura de órganos cultivados en laboratorio. Se han convertido en una herramienta valiosa para estudiar el desarrollo humano, la regeneración de órganos, su función y la progresión de enfermedades. Los organoides derivados de tejidos de pacientes o creados mediante ingeniería celular y genética permiten a los investigadores analizar cómo proteínas específicas o sus variantes afectan a estos procesos.

Sin embargo, los métodos actuales para estudiar múltiples genes a la vez tienen limitaciones. No ofrecen una imagen completa de cómo las células cambian de forma y se mueven en respuesta a cambios genéticos y moleculares. Los cribados basados en imágenes de alto contenido proporcionan una mejor solución, pero su implementación y análisis presentan dificultades.

Investigadores del grupo de Anne Grapin-Botton, directora del Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG) en Dresde, Alemania, y también profesora honoraria de la TU Dresden, junto con el Estudio de Desarrollo de Tecnología del MPI-CBG, han desarrollado un sistema para probar simultáneamente muchos compuestos (moléculas) diferentes utilizando organoides pancreáticos, compuestos por células progenitoras pancreáticas humanas. Mediante cribados basados en imágenes de alto contenido –una forma de obtener imágenes detalladas de las células en los organoides– y análisis multivariante cuantitativo para analizar los datos de estas imágenes, los investigadores pudieron identificar cambios en las células.

De forma esférica a forma de roseta
«A través del cribado de 538 compuestos, encontramos 54 que tuvieron un efecto significativo en los organoides de células progenitoras pancreáticas. Me centré especialmente en los compuestos que afectaron a la identidad celular, así como a la forma de los organoides, e identifiqué inhibidores de la proteína GSK3A/B. Cuando esta proteína se inhibe, se activa la vía de señalización WNT, lo que lleva a la expresión de genes que se encuentran en las células acinares. Aunque observamos un aumento de esos genes con la inhibición de GSK3A/B, las células no se diferenciaron completamente en células acinares. Para lograr nuestro objetivo de diferenciar células acinares, optimizamos el medio en el que crecen las células», explica Rashmiparvathi Keshara, autora principal del estudio y exalumna de doctorado del grupo de Anne Grapin-Botton.

«Observamos que la eliminación del factor de crecimiento FGF condujo a una mayor diferenciación de nuestros organoides y a la formación de estructuras similares a rosetas. Nos alegramos mucho de ver esto, ya que la autoorganización y la formación de estas estructuras es una característica de las células acinares en el organismo vivo», afirma Karolina Kuodyte, otra autora del estudio e investigadora postdoctoral en el grupo de Grapin-Botton.

Células acinares pancreáticas funcionales
Mediante microscopía electrónica, los investigadores encontraron pequeñas vesículas dentro de las células que son una característica típica de las células acinares pancreáticas productoras de enzimas. Luego, probaron la funcionalidad de las células acinares, confirmando que, efectivamente, producían enzimas funcionales, como la amilasa y la tripsina, que son importantes para la digestión.

«Se cree que las células acinares son un contribuyente importante al cáncer de páncreas. Estamos muy entusiasmados de presentar un protocolo para desarrollar células acinares humanas con una funcionalidad sin precedentes en un organoide pancreático humano», dice Anne Grapin-Botton, quien supervisó el estudio. «Nuestro protocolo simple, con muy pocos componentes para diferenciar las células acinares, tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del desarrollo del páncreas y puede conducir al descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos para el cáncer de páncreas». Los investigadores planean evaluar más a fondo la iniciación del cáncer de páncreas humano utilizando su sistema.

Fuente:

Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética (MPI-CBG)

Referencia del diario:

Rashmiparvathi Keshara, Karolina Kuodyte, Antje Janosch, Cordula Andree, Marc Bickle, Martin Stöter, Rico Barsacchi, Yung Hae Kim y Anne Grapin-Botton: High-content screening of organoids reveals the mechanisms of human pancreas acinar specification. Cell Stem Cell (2026), doi: 10.1016/j.stem.2025.12.023. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590925004576?via%3Dihub

enero 22, 2026 0 comments
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