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El latido del corazón previene el crecimiento tumoral y explica la rareza del cáncer cardíaco

by Editora de Salud
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Un nuevo estudio revela que el latido constante del corazón podría desempeñar un papel clave en la prevención del crecimiento tumoral en el tejido cardíaco, lo que ayudaría a explicar por qué el cáncer de corazón es extremadamente raro.

Según los investigadores, las fuerzas mecánicas generadas por el movimiento continuo del corazón al bombear sangre pueden interferir con el desarrollo y la proliferación de células cancerosas. Este efecto protector se debe al estrés mecánico que ejerce el latido sobre el tejido, lo que dificulta que las células tumorales se establezcan y crezcan.

Los hallazgos, respaldados por estudios en modelos animales y análisis de tejido cardíaco, sugieren que el movimiento físico del corazón no solo es vital para la circulación, sino que también actúa como una barrera natural contra el cáncer en este órgano.

Aunque el cáncer de corazón sigue siendo poco frecuente, esta investigación ofrece una nueva perspectiva sobre cómo los procesos fisiológicos normales pueden influir en la susceptibilidad a enfermedades, abriendo posibles vías para futuras estrategias de prevención o tratamiento en otros tejidos sujetos a estrés mecánico.

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Mutaciones vinculadas al cáncer en células cerebrales podrían impulsar el Alzheimer

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Un estudio reciente revela que las células inmunes del cerebro, conocidas como microglía, acumulan mutaciones genéticas asociadas al cáncer a medida que envejecen. Estas mutaciones, similares a las encontradas en cánceres de la sangre como leucemia y linfoma, no forman tumores, pero crean un entorno inflamatorio que daña las neuronas y podría contribuir al desarrollo del Alzheimer.

Los investigadores de Boston Children’s Hospital descubrieron que estas alteraciones genéticas somáticas —que ocurren después del nacimiento y no se heredan— están presentes en la microglía y podrían explicar parte de la neurodegeneración observada en la enfermedad de Alzheimer.

Este hallazgo sugiere que los medicamentos ya aprobados por la FDA para tratar ciertos cánceres de la sangre podrían ser reutilizados para frenar o detener el progreso del Alzheimer. Además, como estas mutaciones también se detectan en la sangre, abre la posibilidad de desarrollar una prueba genética sencilla para identificar a personas con alto riesgo mucho antes de que aparezcan los síntomas.

El estudio, publicado en la revista Cell, representa un avance importante en la comprensión de la mosaicism somático y su papel en enfermedades neurodegenerativas, ofreciendo nuevas vías para diagnóstico y tratamiento.

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Salud

Avances en inmunoterapia y tratamientos personalizados contra tumores

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La proteína IMPACT podría hacer que el cáncer sea más visible para el sistema inmunitario

Investigadores del Programa de Oncología Quirúrgica han descubierto que una proteína denominada IMPACT puede facilitar la destrucción de las células cancerosas mediante el uso de inmunoterapia.

El estudio, dirigido por el Dr. Jonathan Hernandez y el investigador Surajit Sinha, Ph.D., fue publicado en la revista Cancer Discovery el 31 de julio de 2025. Los hallazgos revelan que la proteína IMPACT bloquea a otra proteína llamada GCN1, la cual normalmente desencadena una respuesta de estrés que permite a las células cancerosas ocultarse de ciertas células inmunitarias.

Al interferir con esta respuesta de estrés, IMPACT activa el sistema inmunitario para combatir las células del cáncer. Aunque las células tumorales suelen dejar de producir IMPACT debido a cambios en su ADN, el equipo de investigación demostró que hacer que estas células vuelvan a producir la proteína ayudó a que la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) eliminara células de cáncer de páncreas en ratones.

🔬 Inmunoterapia y terapias blanco: avances en tratamientos contra el cáncer

Esta terapia podría aplicarse a diversos tipos de tumores sólidos agresivos, ayudando a prevenir que el cáncer regrese al hacer que las células malignas sean más fáciles de identificar para el cuerpo.

Asimismo, este avance podría ayudar a identificar qué pacientes podrían beneficiarse de la inmunoterapia o de tratamientos orientados a inhibir una proteína específica vinculada al tumor.

En este contexto, la degradación dirigida de proteínas (TPD) se presenta como un paradigma emergente para combatir la inmunosupresión en la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente en casos donde las proteínas responsables son difíciles de atacar mediante inhibidores convencionales y donde el bloqueo funcional por sí solo no logra una reversión sostenida.

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Salud

Neutrófilos: Eje Bazo-Pulmón en Infecciones Virales

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La infiltración de neutrófilos es una característica distintiva de la inflamación pulmonar durante las infecciones virales respiratorias, aunque el origen de estas células ha sido objeto de debate. Un estudio liderado por el equipo del profesor Xuetao Cao, de la Academia China de Ciencias Médicas, utilizando un modelo de hámster dorado infectado con SARS-CoV-2, ha revelado un eje dinámico de neutrófilos entre la vesícula biliar y el pulmón que opera durante la defensa antiviral. Los resultados de la investigación fueron publicados en línea en el Volumen 2 de la revista Immunity &amp. Inflammation el 11 de marzo de 2026.

El equipo integró el análisis de velocidad del ARN de una sola célula con la deconvolución transcriptómica espacial para rastrear la dinámica de los neutrófilos a lo largo del tiempo y en diferentes tejidos. Lo que surgió fue una clara imagen de la comunicación inter-orgánica: en el punto álgido de la respuesta antiviral, los neutrófilos originarios del bazo migran al pulmón, reponiendo las reservas locales en varias etapas de diferenciación y participando activamente en la defensa inmunitaria innata.

La investigación comenzó con un análisis detallado de la cinética de las células inmunitarias pulmonares. El perfilado de velocidad del ARN de una sola célula del tejido pulmonar al séptimo día post-infección reveló una trayectoria de diferenciación unidireccional dentro del compartimento de neutrófilos, desde un subconjunto proliferativo a través de etapas inmaduras y maduras hasta células completamente activadas. Es importante destacar que las fases proliferativa y de activación fueron temporal y transcripcionalmente distintas, lo que sugiere que la proliferación local por sí sola no podría explicar la magnitud de la acumulación de neutrófilos.

Entre los días cinco y siete post-infección, se observó un aumento marcado en el número de neutrófilos en el bazo, coincidiendo precisamente con el pico de infiltración pulmonar. Esta sincronía temporal llevó a un análisis transcriptómico comparativo de los subconjuntos de neutrófilos de ambos órganos. Los resultados fueron sorprendentes: los neutrófilos del bazo y del pulmón se dividieron en los mismos tres subconjuntos principales –proliferativo, no activado y activado– y, dentro de cada subconjunto, los perfiles de expresión génica fueron muy similares. Esta similitud transcripcional sugirió fuertemente que los neutrófilos que se acumulan en el bazo durante este período estaban destinados al pulmón.

Para probar directamente si las células del bazo colonizan el pulmón, el equipo empleó datos de transcriptómica espacial del tejido pulmonar, utilizando los conjuntos de datos de una sola célula como referencias para el análisis de deconvolución con el algoritmo Redeconve. Este enfoque permitió la localización precisa de subconjuntos de células de diferentes orígenes dentro de la arquitectura pulmonar. Entre todos los tipos de células inmunitarias examinadas, solo los neutrófilos mostraron una contribución sustancial del bazo. Alrededor de los días cinco a siete post-infección, la proporción de neutrófilos derivados del bazo en el pulmón rivalizó o incluso superó a la de las células derivadas localmente. En contraste, otras poblaciones inmunitarias permanecieron predominantemente derivadas del pulmón, con una mínima contribución del bazo.

La afluencia de neutrófilos del bazo siguió un patrón temporalmente orquestado. En el día cinco, los neutrófilos proliferativos de diferenciación temprana de origen esplénico se enriquecieron en el pulmón. Al día siete, los subconjuntos dominantes cambiaron a neutrófilos esplénicos inmaduros y maduros/ligeramente activados, lo que indica una cadena de suministro continua desde las células progenitoras hasta las células efectoras.

La migración direccional de las células inmunitarias depende de interacciones precisas entre quimiocinas y receptores. El equipo identificó la base molecular de este tráfico de bazo a pulmón. Entre los días cinco y siete post-infección, el tejido pulmonar exhibió una expresión máxima de múltiples quimiocinas atrayentes de neutrófilos, incluyendo Cxcl5, Cxcl12 y Ccl11. Estas quimiocinas fueron producidas por poblaciones de células residentes en el pulmón específicas –células epiteliales, macrófagos y fibroblastos–, cada una contribuyendo con señales distintas.

Simultáneamente, los neutrófilos del bazo en diferentes etapas de diferenciación mostraron una expresión diferencial de los receptores de quimiocinas. Los neutrófilos inmaduros expresaron preferentemente Cxcr4, el receptor de Cxcl12, mientras que los neutrófilos maduros aumentaron la regulación de Cxcr2, Ccr1 y Ccr3, que se unen a Cxcl5, Ccl11 y otras quimiocinas. Esta correspondencia de receptores en las células migrantes con ligandos producidos en el pulmón crea un código de quimiocinas que guía el reclutamiento preciso y específico de la etapa de los neutrófilos del bazo al órgano inflamado.

«Este estudio revisa fundamentalmente la comprensión de la dinámica de los neutrófilos durante las infecciones virales respiratorias«, señaló el profesor Cao. Al integrar la ómica espacial y de una sola célula, el equipo ha demostrado que el bazo funciona como un centro extra-medular para la movilización de neutrófilos, suministrando al pulmón un flujo continuo de células en varias etapas de diferenciación para satisfacer las demandas de la defensa antiviral. Los hallazgos desafían la visión tradicional de que los neutrófilos pulmonares derivan exclusivamente de fuentes locales o de la médula ósea, revelando en cambio una red inter-orgánica coordinada.

«La identificación del eje neutrófilo bazo-pulmón y los pares de quimiocinas-receptores que lo gobiernan abre nuevas vías para la intervención terapéutica«, destacaron los autores. Para las afecciones pulmonares inflamatorias impulsadas por respuestas de neutrófilos excesivas o desreguladas, incluida la neumonía viral grave, la focalización de este eje podría ofrecer un medio para modular el reclutamiento y la actividad de las células inmunitarias. El estudio proporciona un nuevo marco teórico para comprender la coordinación inmunitaria inter-orgánica y destaca posibles objetivos diagnósticos y terapéuticos para las enfermedades infecciosas pulmonares.

Fuente:

Academia China de Ciencias Médicas Immunity & Inflammation

Referencia del diario:

DOI: 10.1007/s44466-026-00030-8

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Envejecimiento cerebral: Claves epigenéticas de la neurogénesis y el declive cognitivo.

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Un estudio reciente publicado en la revista Nature ha delineado la neurogénesis en el hipocampo humano a lo largo de la edad adulta, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA), al tiempo que señala que la relevancia funcional de estos procesos para la cognición humana aún no se comprende completamente.

Antecedentes: Neurogénesis en roedores versus humanos

Los mecanismos epigenéticos y transcripcionales subyacentes a la generación de neuronas a partir de células madre neurales (CMN) están bien establecidos en roedores. La neurogénesis hipocampal desempeña un papel vital en la memoria y el aprendizaje al reclutar neuronas inmaduras en circuitos de memoria y promover la formación de la memoria. La neurogénesis disminuye con la edad y se ve afectada en modelos de EA en ratones.

En contraste, el destino de la neurogénesis en humanos está poco definido. La ocurrencia de neurogénesis en el hipocampo adulto ha sido objeto de debate. Se ha confirmado la presencia de neuronas inmaduras en el cerebro humano adulto y en la EA. Un subconjunto de células progenitoras muestra signos de proliferación continua en el cerebro humano adulto; sin embargo, persisten lagunas clave en el conocimiento, particularmente con respecto a cómo estas firmas moleculares se traducen en resultados cognitivos funcionales.

Perfilado multi-ómico de un solo núcleo del hipocampo humano

Los investigadores analizaron núcleos aislados de hipocampos post mortem humanos utilizando un ensayo de accesibilidad de la cromatina con secuenciación de transposasa (snATAC-seq) y secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq). Se analizaron perfiles de secuencia de 85.977 núcleos de adultos jóvenes con memoria intacta, denominados la cohorte de adultos jóvenes, para establecer vías reguladoras neurogénicas.

La agrupación no supervisada de datos de snRNA-seq identificó 12 tipos de células en el hipocampo, incluidos neuroblastos, astrocitos, neuronas inmaduras, células granulares maduras, células progenitoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros. Los análisis de expresión diferencial de genes y de vías identificaron 169 vías y 4.166 genes expresados diferencialmente (DEG), todos ellos sobreexpresados en neuroblastos en comparación con los oligodendrocitos maduros.

Trayectorias de desarrollo y análisis de velocidad de ARN

Se examinaron los tiempos latentes de los grupos de neuroblastos, astrocitos, células granulares maduras y neuronas inmaduras para identificar las CMN y sus trayectorias de desarrollo utilizando el análisis de velocidad de ARN. Esto mostró un flujo direccional desde las CMN hacia los astrocitos y hacia los neuroblastos hasta las células granulares maduras a través de las neuronas inmaduras. Las CMN expresaron bajos niveles de marcadores neuronales, pero altos niveles de sustitutos de la pluripotencia en comparación con las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

El análisis snATAC-seq permitió una evaluación ortogonal de la pluripotencia a través de la accesibilidad de la cromatina. Se observó una alta accesibilidad de la cromatina en regiones asociadas con el potencial multilineal en las CMN. En contraste, los sustitutos de la maduración neuronal mostraron altos niveles de cromatina abierta en las neuronas inmaduras y los neuroblastos. Las regiones de accesibilidad diferencial (DAR) y los DEG superiores en las CMN se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

Por el contrario, las DAR y los DEG superiores en los neuroblastos se redujeron en las CMN. Los DEG superiores en las neuronas inmaduras tenían baja expresión en las CMN y expresión moderada en los neuroblastos. Las vías de desarrollo se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, pero se enriquecieron en las CMN. Los motivos superiores en las CMN incluyeron el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), STAT4, STAT5, factor nuclear I B (NFIB) y gen similar a adenoma pleomórfico 1 (PLAGL1).

En las neuronas inmaduras, los motivos superiores incluyeron el factor nuclear eritroide 2 (NFE2), PBX homeobox 2 (PBX2), Meis homeobox 2 (MEIS2) y factor regulador X2 (RFX2). Estos patrones sugieren un cambio de factores de transcripción que promueven la proliferación y el mantenimiento de las CMN a aquellos que regulan la diferenciación y la maduración en las neuronas inmaduras. Los investigadores examinaron entonces los efectos del diagnóstico cognitivo y la edad en la neurogénesis.

Neurogénesis a través del envejecimiento, la patología preclínica y la enfermedad de Alzheimer

Se secuenciaron núcleos hipocampales de personas mayores sanas sin deterioro cognitivo, adultos con EA y adultos con patología intermedia preclínica. También se analizaron muestras de SuperAgers. Estos individuos tenían 80 años o más y obtuvieron resultados en pruebas de memoria episódica comparables o mejores que los de personas de entre 50 y 59 años. Todos los tipos de células detectados en la cohorte de adultos jóvenes se observaron en estos grupos.

Los grupos de EA y patología preclínica tenían significativamente más CMN que las personas mayores sanas. La cohorte de EA tenía significativamente menos neuronas inmaduras y neuroblastos que los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, y menos neuronas inmaduras que el grupo de patología preclínica. La mayoría de los cambios relacionados con el diagnóstico y la edad se observaron en los recuentos de DAR en lugar de los recuentos de DEG, lo que destaca la accesibilidad de la cromatina como un discriminador más fuerte de las trayectorias cognitivas que la abundancia de transcritos.

Un subconjunto de DAR se redujo específicamente en las neuronas inmaduras y los neuroblastos en el grupo de patología preclínica en comparación con los SuperAgers, las personas mayores sanas y los adultos jóvenes. Estas DAR se redujeron aún más en la EA. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en la accesibilidad de la cromatina pueden contribuir a trayectorias neurogénicas interrumpidas durante el deterioro cognitivo. Algunos de los primeros cambios relacionados con la edad fueron detectables en la accesibilidad de la cromatina en la etapa de las CMN.

Firmas de resiliencia cognitiva en los SuperAgers

La cohorte de SuperAgers exhibió un número significativamente mayor de neuronas inmaduras en comparación con otros grupos y más neuroblastos que la cohorte de EA. Este perfil fue atribuible a los patrones de DAR. La cohorte de SuperAgers tenía 7.058 y 674 DAR sobreexpresados en neuronas inmaduras y neuroblastos, respectivamente, en comparación con otras cohortes.

Se calcularon puntuaciones de resiliencia para detectar la direccionalidad consistente de los efectos de la cromatina y la transcripción en las cohortes en lugar de medir directamente el rendimiento cognitivo. Se observó una firma clara en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, con la mayoría de los picos y genes permaneciendo estables en los SuperAgers, los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, pero reducidos en la EA.

Análisis adicionales indicaron que la preservación de la integridad de las sinapsis excitatorias era una característica del envejecimiento cognitivo saludable. Las interacciones regulatorias que involucran a los astrocitos y las neuronas piramidales de CA1 también distinguieron el envejecimiento exitoso del envejecimiento patológico. Los autores señalan que los tamaños de cohorte relativamente pequeños y la considerable variabilidad interindividual justifican una interpretación cautelosa.

Conclusiones e implicaciones terapéuticas

El estudio delineó firmas moleculares de la neurogénesis en el hipocampo humano y sus cambios a lo largo de la edad y el estado cognitivo. Las diferencias en la accesibilidad de la cromatina a lo largo del espectro neurogénico sugieren que las alteraciones epigenéticas pueden ser firmas más definitivas de las trayectorias cognitivas asociadas al envejecimiento que los cambios en la expresión génica. La delimitación de estos mecanismos y su interacción con la dinámica de la red hipocampal más amplia puede informar estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la función cognitiva en el envejecimiento. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer vínculos causales entre estos patrones moleculares y el rendimiento cognitivo.

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Restricción calórica: Impulsa la inmunidad contra el cáncer y la eficacia de la inmunoterapia.

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Una nueva investigación sugiere que restringir la ingesta calórica podría mejorar la respuesta del sistema inmunitario contra el cáncer, potenciando la eficacia de las inmunoterapias. El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, revela que la restricción calórica modifica el metabolismo de las células T, haciéndolas más efectivas en la lucha contra los tumores.

Células T Agotadas y Progresión Tumoral

El crecimiento tumoral se ve favorecido por la proliferación de células cancerosas y la disminución de la actividad anticancerígena del sistema inmunitario. Las células T citotóxicas, un tipo de glóbulo blanco, desempeñan un papel crucial en la restricción del progreso tumoral. La inmunoterapia contra el cáncer, que utiliza inhibidores de puntos de control inmunitario, busca potenciar la expansión de estas células T efectoras para combatir la enfermedad.

Sin embargo, las células T citotóxicas pueden verse afectadas por la exposición crónica a antígenos tumorales y la inflamación en el microambiente tumoral, lo que lleva a un estado de agotamiento funcional. La acumulación de estas células T agotadas contribuye a la progresión del cáncer.

Metabolismo de las Células T y la Influencia de la Dieta

El metabolismo es fundamental para la supervivencia y la actividad de las células T efectoras. La exposición crónica a antígenos puede generar inestabilidad metabólica y mitocondrial en estas células, lo que reduce su funcionalidad. Por el contrario, ciertos nutrientes, como los cuerpos cetónicos y el acetato, pueden apoyar las funciones de las células T al alimentar las vías metabólicas mitocondriales.

La dieta es un factor modificable clave que influye en los niveles de nutrientes en el microambiente tumoral. La restricción dietética, que implica reducir la ingesta calórica sin causar desnutrición, se ha asociado con una mayor esperanza de vida y un retraso en la aparición y progresión del cáncer. Se ha sugerido que esta actividad anticancerígena se debe a su capacidad para alterar la señalización de los factores de crecimiento y la disponibilidad de nutrientes para las células cancerosas.

Restricción Dietética y Mejora de las Células T Efectoras

En el presente estudio, investigadores del Van Andel Institute y colaboradores exploraron la contribución del sistema inmunitario a los efectos anticancerígenos de la restricción dietética. Utilizaron un modelo de ratón en el que se redujo la ingesta calórica diaria en un 50% sin alterar el contenido nutricional. Después de siete días de restricción dietética, se indujeron cánceres de melanoma y de mama en los ratones.

El análisis de las funciones inmunitarias reveló que la restricción dietética aumentó significativamente la expansión de las células T efectoras que controlan el tumor y limitó la acumulación de células T terminalmente agotadas en el microambiente tumoral. Es importante destacar que los efectos supresores del tumor de la restricción dietética se perdieron en ratones que carecían de células T funcionales, lo que subraya la importancia fundamental de las células CD8+.

Los Cuerpos Cetónicos Impulsan el Metabolismo de las Células T

La inducción de la actividad anticancerígena en las células T efectoras mediada por la restricción dietética se vinculó con niveles elevados de cuerpos cetónicos en la sangre y el tejido tumoral. Esto mejoró el metabolismo del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la bioenergética mitocondrial a través de la oxidación de cuerpos cetónicos intrínseca a las células T.

Los cuerpos cetónicos se producen en el hígado a partir de las grasas y sirven como una fuente de energía alternativa cuando el suministro de glucosa es limitado, como ocurre durante el ayuno o el ejercicio. Investigaciones previas han demostrado que las células T prefieren los cuerpos cetónicos al glucosa, ya que estos subproductos metabólicos, en particular el β-hidroxibutirato, mejoran el metabolismo oxidativo en las células T bajo restricción dietética, lo que conduce a una mayor función mitocondrial y señalización dependiente del ciclo del TCA, crucial para el funcionamiento mejorado de las células T efectoras.

En el presente estudio, los investigadores demostraron que las células T que no pueden metabolizar los cuerpos cetónicos exhiben déficits metabólicos, se agotan prematuramente y no logran controlar el crecimiento tumoral bajo restricción dietética.

En conjunto, estas observaciones, junto con los hallazgos del estudio actual, sugieren que el aumento de los niveles de cuerpos cetónicos en la sangre y el tumor bajo restricción dietética influye en el destino de las células T efectoras dentro del microambiente tumoral, mejorando su expansión, previniendo el agotamiento terminal y, en última instancia, limitando la progresión del cáncer.

La Disponibilidad de Acetil-CoA Apoya la Función de las Células T

El acetil-CoA es un metabolito crítico para el funcionamiento óptimo de las células T efectoras, y su producción insuficiente conduce al agotamiento terminal de las células T. Este estudio encontró niveles aproximadamente dos veces mayores de acetil-CoA en las células T bajo restricción dietética, lo que indica un impacto directo de la dieta en la homeostasis del acetil-CoA.

Según los hallazgos del estudio, la estimulación crónica del receptor de células T mejora la producción de acetil-CoA a través de la oxidación de cuerpos cetónicos, lo que sugiere además que la restricción dietética mejora la disponibilidad de acetil-CoA al aumentar los niveles sistémicos de cuerpos cetónicos.

Basándose en estas observaciones, los investigadores plantearon la hipótesis de que las intervenciones dietéticas o terapéuticas que aumenten la producción de acetil-CoA en las células T podrían controlar el crecimiento tumoral al cambiar la diferenciación de las células T de estados terminalmente agotados a estados similares a los efectores.

La Utilización de Cetonas Amortigua el Estrés Metabólico

En relación con la remodelación del metabolismo del huésped en condiciones metabólicamente estresantes, la evidencia indica que la movilización de energía almacenada del tejido adiposo para apoyar la producción de cuerpos cetónicos facilita el mantenimiento de la producción de acetil-CoA por parte del huésped. Dados estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que las células T prefieren los cuerpos cetónicos para obtener energía para amortiguar las perturbaciones metabólicas que afectan negativamente su integridad funcional.

Es importante destacar que el estudio encontró que la inhibición terapéutica de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) mejoró los efectos anticancerígenos de la restricción dietética al promover la expansión de las células T efectoras en modelos de tumores de ratón. Estos hallazgos resaltan el potencial de mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer a través de intervenciones dietéticas.

Datos Humanos Sugieren Relevancia Traslacional

Coherente con estos hallazgos, los análisis de conjuntos de datos transcriptómicos de células tumorales humanas existentes revelaron que las células T agotadas similares a las efectoras en múltiples cánceres sólidos expresan firmas genéticas asociadas con el metabolismo de los cuerpos cetónicos, lo que respalda la relevancia traslacional de los datos de los ratones, aunque no se disponga de información dietética para estos pacientes.

En general, estos hallazgos de modelos preclínicos pueden ayudar a informar las pautas nutricionales basadas en la evidencia que complementen o mejoren las estrategias actuales de inmunoterapia contra el cáncer, pero requieren validación en estudios clínicos humanos y una cuidadosa consideración de la viabilidad y la seguridad, dado que la restricción dietética prolongada puede no ser apropiada para todos los pacientes con cáncer.

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