Signs and symptoms

La fibrosis quística es un trastorno hereditario crónico que ha causado sufrimiento a niños y adultos a lo largo de la historia. Afecta principalmente a los pulmones, el sistema digestivo y los órganos reproductores. Inicialmente, la enfermedad era frecuentemente mal diagnosticada e incluso se creía fatal, llegando a identificarse en el folclore por la piel salada característica de los pacientes. La comprensión de la enfermedad comenzó a aclararse en 1949, cuando los investigadores descubrieron que la fibrosis quística se debe a defectos en la proteína CFTR, un canal de cloruro esencial para el movimiento de sal y agua en el cuerpo. Estas mutaciones provocan la producción de moco espeso, disfunción orgánica e infecciones recurrentes.

Según un estudio publicado en PubMed Central, se han identificado más de 2.000 mutaciones del gen CFTR. El estudio también destaca que las nuevas terapias, como los moduladores de CFTR, han prolongado significativamente la esperanza de vida y mejorado la calidad de vida de muchos pacientes. A continuación, se detalla la condición según la información del estudio.

¿Qué causa la fibrosis quística?

La fibrosis quística se produce por cambios en un gen ubicado en el cromosoma 7, que codifica la proteína CFTR. Esta proteína actúa como un canal de cloruro, ayudando a mantener el equilibrio de sal y agua en las superficies epiteliales. La enfermedad se manifiesta únicamente cuando una persona hereda dos copias defectuosas del gen. Los científicos han identificado más de 2.000 mutaciones diferentes, clasificadas en cinco categorías:

• Clase I: No se produce proteína CFTR.
• Clase II: La proteína se produce incorrectamente y se destruye antes de llegar a la superficie celular. La mutación más común, ∆F508, pertenece a esta clase.
• Clase III: La proteína CFTR llega a la membrana pero no funciona correctamente.
• Clase IV: El canal de cloruro funciona de manera deficiente.
• Clase V: Se alcanzan cantidades reducidas de CFTR funcional en la superficie celular.

Todas estas alteraciones resultan en una secreción reducida de cloruro, una mayor absorción de sodio y la producción de moco espeso y pegajoso.

¿A quién afecta? Epidemiología

La fibrosis quística se hereda de forma autosómica recesiva y es más frecuente (aproximadamente 1 de cada 3.500) en personas de ascendencia del norte de Europa. La incidencia de la enfermedad es menor en poblaciones de raza negra (1 de cada 15.000) y muy rara en poblaciones asiáticas (1 de cada 30.000). La mutación ∆F508 es responsable de casi el 70% de los casos en pacientes blancos en los Estados Unidos y de aproximadamente dos tercios de los casos en todo el mundo. Los pacientes que portan esta mutación suelen presentar insuficiencia pancreática y tienen un mayor riesgo de íleo meconial al nacer.

¿Cómo afecta la fibrosis quística al cuerpo?

Debido a que la CFTR afecta a múltiples órganos, la enfermedad tiene consecuencias generalizadas:

• Senos paranasales: Las secreciones espesas obstruyen las aberturas de los senos paranasales, lo que provoca sinusitis crónica, inflamación y colonización bacteriana recurrente, especialmente por Pseudomonas aeruginosa.
• Pulmones: El tejido pulmonar es normal al nacer. Posteriormente, el moco espeso causa obstrucción, infección e inflamación. Eventualmente, esto conduce a bronquiectasias, esputo persistente, obstrucción de las vías respiratorias e insuficiencia respiratoria, siendo la principal causa de muerte en la fibrosis quística.
• Páncreas e hígado: Las secreciones espesas bloquean el páncreas, impidiendo la liberación de enzimas en el intestino. Esto provoca malabsorción, dolor abdominal y heces grasosas, así como deficiencia de vitaminas liposolubles. En casos graves, la enfermedad puede progresar a pancreatitis o diabetes. Además, la bilis espesada puede obstruir los pequeños conductos del hígado, lo que resulta en cirrosis e hipertensión portal.
• Intestinos: Los recién nacidos pueden presentar íleo meconial. Los niños y adultos pueden desarrollar obstrucción intestinal debido al contenido intestinal deshidratado y la insuficiencia pancreática.
• Glándulas sudoríparas: La reabsorción defectuosa de cloruro en las glándulas sudoríparas provoca una pérdida excesiva de sodio, lo que resulta en una piel característicamente «salada» y riesgo de deshidratación.

Signos y síntomas

Los síntomas varían, pero pueden incluir:

• Tos crónica, bronquitis y dificultad para respirar
• Infecciones pulmonares recurrentes
• Poco aumento de peso o falta de crecimiento
• Sinusitis y pólipos nasales
• Heces grasosas y dolor abdominal
• Infertilidad en hombres y fertilidad reducida en mujeres
• Desequilibrios electrolíticos
• Acropaquia (deformación de los dedos) y cambios en la piel debido a deficiencias nutricionales

Los adultos también pueden presentar pancreatitis, enfermedad hepática, cálculos renales, anemia u osteoporosis.

¿Cómo se diagnostica la fibrosis quística?

El diagnóstico requiere al menos una característica clínica y un hallazgo de laboratorio. Las herramientas de diagnóstico comunes incluyen:

• Prueba de cloruro en sudor: Niveles superiores a 60 mEq/L sugieren fuertemente la fibrosis quística.
• Pruebas genéticas: Identifican dos mutaciones del CFTR que causan la enfermedad.
• Prueba de potencial nasal: Se utiliza en casos complejos.
• Detección neonatal: Detecta niveles elevados de tripsinógeno inmunorreactivo (IRT).

Evaluaciones adicionales, como radiografías de tórax, cultivos de esputo, pruebas de función pulmonar y estudios de imagen abdominal, ayudan a determinar la gravedad de la enfermedad.

Tratamiento y manejo

La fibrosis quística requiere atención multidisciplinaria y de por vida. Los componentes clave incluyen:

• Atención pulmonar:
  • Antibióticos para infecciones pulmonares, especialmente por P. aeruginosa.
  • Broncodilatadores y mucolíticos inhalados, como la dornasa alfa.
  • Fisioterapia torácica para eliminar el moco.
  • Oxigenoterapia o ventilación no invasiva si es necesario.
  • Terapias moduladoras de CFTR

Estas terapias se dirigen al defecto proteico subyacente:

• Ivacaftor para mutaciones de Clase III.
• Lumacaftor/ivacaftor para pacientes homocigotos para ∆F508.
• Las combinaciones de tezacaftor/ivacaftor muestran perfiles de seguridad prometedores.

• Nutrición: Dietas altas en calorías, suplementos de enzimas pancreáticas y vitaminas liposolubles son esenciales. En casos graves, puede ser necesaria la alimentación enteral.
• Atención avanzada: En comparación con la medicación, el trasplante de pulmón puede prolongar la vida del paciente y mejorar drásticamente los síntomas en caso de insuficiencia respiratoria.

Si bien la fibrosis quística sigue siendo una enfermedad que eventualmente puede llevar a la muerte, los fármacos modernos, el diagnóstico temprano y la atención especializada han mejorado significativamente la supervivencia y la calidad de vida. La investigación y el desarrollo de nuevos moduladores de CFTR son muy prometedores para futuros avances.

(Descargo de responsabilidad: Este artículo es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener orientación basada en su salud e historial médico personal).