Un nuevo modelo de ratón ha revelado el desencadenante primario de un raro trastorno muscular, según un estudio publicado recientemente. La investigación, realizada por científicos del Jackson Laboratory, se centra en la miopatía de inclusión corporal, una enfermedad crónica y progresiva que afecta principalmente a personas mayores de 45 años y conduce a la debilidad muscular.
Damon Runyon se encuentra brindando apoyo a jóvenes científicos que impulsan la innovación en la investigación contra el cáncer, según reporta News-Medical.
Investigaciones recientes han revelado un papel significativo de la proteína FKBP51 en el desarrollo y la resistencia al tratamiento del melanoma, el tipo más agresivo de cáncer de piel. Estudios indican que esta inmunofilina, que normalmente participa en etapas de desarrollo, se expresa en niveles elevados en las células de melanoma y su presencia se correlaciona con una mayor agresividad y dificultad para responder a las terapias convencionales.
La FKBP51 no solo está presente en altas concentraciones en el melanoma, sino que también parece influir en la activación de la vía NF-κB, un proceso clave en la regulación de la respuesta inmune y la supervivencia celular. Además, se ha demostrado que esta proteína participa en la resistencia a agentes genotóxicos, como la radiación y ciertos fármacos quimioterapéuticos.
Las investigaciones también sugieren que la FKBP51 puede funcionar tanto como un andamio molecular como una isomerasa, contribuyendo a la activación de NF-κB en las células de melanoma. Asimismo, se ha identificado un papel esencial de la FKBP51 en la ubiquitinación de la proteína Akt, un proceso que requiere la presencia de otras proteínas como Hsp90 y PHLPP.
En otros contextos, la FKBP51 ha demostrado modular la sensibilidad a los esteroides y desempeñar un papel en la regulación de la expresión de PD-L1, una proteína que puede suprimir la respuesta inmunitaria contra el cáncer. En modelos de glioma, la reducción de PD-L1 mediada por FKBP5 ha potenciado los efectos antitumorales del bloqueo de PD-1.
Además de su implicación en el cáncer, la FKBP51 también se ha relacionado con procesos inflamatorios y neuroinflamación, así como con la expansión de linfocitos T. Estudios recientes sugieren que la modulación de la expresión de FKBP51 podría tener implicaciones terapéuticas en diversas enfermedades, incluyendo el síndrome de antifosfolípidos obstétrico.
La investigación sobre la FKBP51 continúa avanzando, con estudios que exploran sus patrones de metilación del ADN en diferentes tejidos y su influencia en la respuesta a los glucocorticoides. Estos hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a esta proteína, ofreciendo nuevas esperanzas para el tratamiento del melanoma y otras enfermedades.
Millones de personas están sintonizando March Madness y entre las estrellas que están observando se encuentran Cameron y Cayden Boozer, estudiantes de primer año en la Universidad de Duke e hijos del exjugador de la NBA Carlos Boozer y su esposa, CeCe. Su historia comenzó mucho antes de que tocaran una pelota de baloncesto. Concebidos para ser una coincidencia genética perfecta, la sangre de su cordón umbilical se utilizó para curar a su hermano mayor, Carmani, de la enfermedad de células falciformes (ECF).
Su historia fue un pináculo de esperanza en 2008: una cura posible gracias a un donante familiar. La sangre del cordón umbilical es una fuente efectiva y establecida de células madre utilizada en los trasplantes de células hematopoyéticas, comúnmente conocidos como trasplantes de médula ósea, para curar la enfermedad de células falciformes.
“Un trasplante de médula ósea de un hermano compatible, el mismo procedimiento que curó a Carmani Boozer, ha sido el estándar de oro y un verdadero milagro para las familias durante más de dos décadas. Funciona reemplazando completamente el sistema defectuoso de formación de sangre del paciente con uno sano de un donante”, explicó la hematóloga-oncóloga pediátrica Christine Camacho-Bydume, MD. “La experiencia de nuestro programa en la realización de estos trasplantes complejos es la base sobre la que se construyen las nuevas terapias génicas. No se puede tener una sin la experiencia de la otra.”
Mañana, mientras los Boozer persiguen un título nacional contra la Universidad de St. John’s, el próximo capítulo en la cura de esta devastadora enfermedad se está desarrollando en Hackensack Meridian Health, donde el trasplante de médula ósea ha sido un tratamiento curativo estándar durante más de 20 años. Recientemente, uno de los hospitales de la red más grande del estado dio de alta al primer paciente en Nueva Jersey en recibir un tratamiento de terapia génica curativa utilizando Lyfgenia™, una terapia génica recién aprobada por la FDA. Los hematólogos-oncólogos pediátricos del Hospital Infantil Joseph M. Sanzari en el Centro Médico Universitario de Hackensack trataron a Gerald Quartey, ahora estudiante de primer año en la Universidad Estatal de Pensilvania.
El avance revolucionario de Lyfgenia es que la terapia única utiliza las propias células madre genéticamente modificadas del paciente para crear una cura, eliminando por completo la necesidad de un donante familiar, como en el caso de los hermanos Boozer.
Esta no es solo una historia deportiva, sino una historia oportuna y alentadora sobre milagros.
Mientras que March Madness destaca el “método Boozer”, el mejor escenario del pasado, el paciente de Hackensack Meridian Health, Gerald, representa el futuro. Su cura no requirió un donante, lo que la convierte en una posibilidad para innumerables pacientes que no tienen una coincidencia familiar.
Si bien el viaje de los hermanos Boozer hacia March Madness es una historia de destino atlético, la historia de Gerald es una de destino científico: una cura que alguna vez fue ciencia ficción es ahora una realidad.
“La historia de los Boozer ilustra perfectamente el poder de un trasplante de médula ósea. Ha sido y sigue siendo una cura que salva vidas. Lo emocionante es que ya no estamos limitados a ella”, agrega la hematóloga-oncóloga Stacey Rifkin-Zenenberg, DO, MS, FAAP, FAAHPM. “Nuestra profunda experiencia con los trasplantes tradicionales nos ha brindado el conocimiento esencial para ser pioneros en la próxima frontera. Ahora tenemos múltiples formas de lograr el mismo objetivo: brindar a un niño una vida libre de enfermedad de células falciformes. Se trata de tener más herramientas para ofrecer esperanza a cada familia”.
Un estudio reciente publicado en la revista Nature ha delineado la neurogénesis en el hipocampo humano a lo largo de la edad adulta, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA), al tiempo que señala que la relevancia funcional de estos procesos para la cognición humana aún no se comprende completamente.
Los mecanismos epigenéticos y transcripcionales subyacentes a la generación de neuronas a partir de células madre neurales (CMN) están bien establecidos en roedores. La neurogénesis hipocampal desempeña un papel vital en la memoria y el aprendizaje al reclutar neuronas inmaduras en circuitos de memoria y promover la formación de la memoria. La neurogénesis disminuye con la edad y se ve afectada en modelos de EA en ratones.
En contraste, el destino de la neurogénesis en humanos está poco definido. La ocurrencia de neurogénesis en el hipocampo adulto ha sido objeto de debate. Se ha confirmado la presencia de neuronas inmaduras en el cerebro humano adulto y en la EA. Un subconjunto de células progenitoras muestra signos de proliferación continua en el cerebro humano adulto; sin embargo, persisten lagunas clave en el conocimiento, particularmente con respecto a cómo estas firmas moleculares se traducen en resultados cognitivos funcionales.
Los investigadores analizaron núcleos aislados de hipocampos post mortem humanos utilizando un ensayo de accesibilidad de la cromatina con secuenciación de transposasa (snATAC-seq) y secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq). Se analizaron perfiles de secuencia de 85.977 núcleos de adultos jóvenes con memoria intacta, denominados la cohorte de adultos jóvenes, para establecer vías reguladoras neurogénicas.
La agrupación no supervisada de datos de snRNA-seq identificó 12 tipos de células en el hipocampo, incluidos neuroblastos, astrocitos, neuronas inmaduras, células granulares maduras, células progenitoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros. Los análisis de expresión diferencial de genes y de vías identificaron 169 vías y 4.166 genes expresados diferencialmente (DEG), todos ellos sobreexpresados en neuroblastos en comparación con los oligodendrocitos maduros.
Se examinaron los tiempos latentes de los grupos de neuroblastos, astrocitos, células granulares maduras y neuronas inmaduras para identificar las CMN y sus trayectorias de desarrollo utilizando el análisis de velocidad de ARN. Esto mostró un flujo direccional desde las CMN hacia los astrocitos y hacia los neuroblastos hasta las células granulares maduras a través de las neuronas inmaduras. Las CMN expresaron bajos niveles de marcadores neuronales, pero altos niveles de sustitutos de la pluripotencia en comparación con las neuronas inmaduras y los neuroblastos.
El análisis snATAC-seq permitió una evaluación ortogonal de la pluripotencia a través de la accesibilidad de la cromatina. Se observó una alta accesibilidad de la cromatina en regiones asociadas con el potencial multilineal en las CMN. En contraste, los sustitutos de la maduración neuronal mostraron altos niveles de cromatina abierta en las neuronas inmaduras y los neuroblastos. Las regiones de accesibilidad diferencial (DAR) y los DEG superiores en las CMN se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos.
Por el contrario, las DAR y los DEG superiores en los neuroblastos se redujeron en las CMN. Los DEG superiores en las neuronas inmaduras tenían baja expresión en las CMN y expresión moderada en los neuroblastos. Las vías de desarrollo se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, pero se enriquecieron en las CMN. Los motivos superiores en las CMN incluyeron el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), STAT4, STAT5, factor nuclear I B (NFIB) y gen similar a adenoma pleomórfico 1 (PLAGL1).
En las neuronas inmaduras, los motivos superiores incluyeron el factor nuclear eritroide 2 (NFE2), PBX homeobox 2 (PBX2), Meis homeobox 2 (MEIS2) y factor regulador X2 (RFX2). Estos patrones sugieren un cambio de factores de transcripción que promueven la proliferación y el mantenimiento de las CMN a aquellos que regulan la diferenciación y la maduración en las neuronas inmaduras. Los investigadores examinaron entonces los efectos del diagnóstico cognitivo y la edad en la neurogénesis.
Se secuenciaron núcleos hipocampales de personas mayores sanas sin deterioro cognitivo, adultos con EA y adultos con patología intermedia preclínica. También se analizaron muestras de SuperAgers. Estos individuos tenían 80 años o más y obtuvieron resultados en pruebas de memoria episódica comparables o mejores que los de personas de entre 50 y 59 años. Todos los tipos de células detectados en la cohorte de adultos jóvenes se observaron en estos grupos.
Los grupos de EA y patología preclínica tenían significativamente más CMN que las personas mayores sanas. La cohorte de EA tenía significativamente menos neuronas inmaduras y neuroblastos que los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, y menos neuronas inmaduras que el grupo de patología preclínica. La mayoría de los cambios relacionados con el diagnóstico y la edad se observaron en los recuentos de DAR en lugar de los recuentos de DEG, lo que destaca la accesibilidad de la cromatina como un discriminador más fuerte de las trayectorias cognitivas que la abundancia de transcritos.
Un subconjunto de DAR se redujo específicamente en las neuronas inmaduras y los neuroblastos en el grupo de patología preclínica en comparación con los SuperAgers, las personas mayores sanas y los adultos jóvenes. Estas DAR se redujeron aún más en la EA. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en la accesibilidad de la cromatina pueden contribuir a trayectorias neurogénicas interrumpidas durante el deterioro cognitivo. Algunos de los primeros cambios relacionados con la edad fueron detectables en la accesibilidad de la cromatina en la etapa de las CMN.
La cohorte de SuperAgers exhibió un número significativamente mayor de neuronas inmaduras en comparación con otros grupos y más neuroblastos que la cohorte de EA. Este perfil fue atribuible a los patrones de DAR. La cohorte de SuperAgers tenía 7.058 y 674 DAR sobreexpresados en neuronas inmaduras y neuroblastos, respectivamente, en comparación con otras cohortes.
Se calcularon puntuaciones de resiliencia para detectar la direccionalidad consistente de los efectos de la cromatina y la transcripción en las cohortes en lugar de medir directamente el rendimiento cognitivo. Se observó una firma clara en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, con la mayoría de los picos y genes permaneciendo estables en los SuperAgers, los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, pero reducidos en la EA.
Análisis adicionales indicaron que la preservación de la integridad de las sinapsis excitatorias era una característica del envejecimiento cognitivo saludable. Las interacciones regulatorias que involucran a los astrocitos y las neuronas piramidales de CA1 también distinguieron el envejecimiento exitoso del envejecimiento patológico. Los autores señalan que los tamaños de cohorte relativamente pequeños y la considerable variabilidad interindividual justifican una interpretación cautelosa.
El estudio delineó firmas moleculares de la neurogénesis en el hipocampo humano y sus cambios a lo largo de la edad y el estado cognitivo. Las diferencias en la accesibilidad de la cromatina a lo largo del espectro neurogénico sugieren que las alteraciones epigenéticas pueden ser firmas más definitivas de las trayectorias cognitivas asociadas al envejecimiento que los cambios en la expresión génica. La delimitación de estos mecanismos y su interacción con la dinámica de la red hipocampal más amplia puede informar estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la función cognitiva en el envejecimiento. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer vínculos causales entre estos patrones moleculares y el rendimiento cognitivo.
Un ensayo clínico de fase 1, publicado en The Lancet, ha demostrado que combinar la terapia con células madre con la cirugía fetal estándar antes del nacimiento es un enfoque seguro y prometedor para tratar el mielomeningocele, una forma grave de espina bífida. Esta es la primera vez que se utilizan células madre vivas en la columna vertebral dañada de un feto, lo que podría conducir a mejores resultados de salud para los bebés en comparación con la cirugía fetal tradicional.
La espina bífida es una condición congénita en la que la médula espinal no se desarrolla correctamente, dejando parte de ella expuesta. Esto puede causar desafíos de salud de por vida, incluyendo parálisis, dificultad para caminar y problemas con el control de la vejiga y los intestinos. Los tratamientos actuales implican una cirugía durante el embarazo para cerrar la abertura espinal, lo que puede reducir algunas complicaciones, pero a menudo no previene todos los problemas neurológicos.
En el ensayo, seis mujeres embarazadas con fetos diagnosticados con espina bífida se sometieron a una cirugía fetal estándar más un paso adicional en el que los cirujanos aplicaron células derivadas de la placenta –llamadas células mesenquimales derivadas de la placenta (PMSCs)– directamente sobre la médula espinal expuesta durante la cirugía. Se sabe que estas células tienen la capacidad de reducir la inflamación, promover la curación y proteger el tejido nervioso.
Los seis bebés, nacidos entre julio de 2021 y diciembre de 2022, tuvieron sus reparaciones espinales intactas y no mostraron signos de infección, crecimiento de tejido anormal o formación de tumores. Las resonancias magnéticas (RM) posteriores al nacimiento confirmaron que las anomalías cerebrales asociadas con la espina bífida, llamadas herniación del cerebelo, se invirtieron en todos los casos.
Además, los bebés no experimentaron efectos adversos graves atribuibles al tratamiento con células madre durante el ensayo y a través del seguimiento. Los niños en este ensayo serán monitoreados cuidadosamente, con chequeos y evaluaciones regulares, hasta que cumplan seis años. Este seguimiento a largo plazo ayudará a los investigadores a confirmar que el tratamiento con células madre sigue siendo seguro y mejora la movilidad, la salud y la calidad de vida de los niños a medida que crecen.
Se están llevando a cabo ensayos clínicos a gran escala y a largo plazo para refinar aún más las técnicas quirúrgicas y los protocolos de tratamiento. Estos estudios tienen como objetivo confirmar que los niños que reciben esta terapia experimentan beneficios al nacer, una movilidad mejorada y una mejor calidad de vida. A lo largo de este proceso, los organismos reguladores trabajarán en estrecha colaboración con el equipo de investigación para monitorear cuidadosamente la seguridad y la eficacia.
Los investigadores aspiran a establecer esta terapia con células madre como una opción segura y estándar para la reparación fetal de la espina bífida, brindando nueva esperanza a las familias afectadas por esta condición en todo el mundo. Afirman que estos resultados representan un hito importante en el campo del tratamiento in útero con células madre para defectos de nacimiento, allanando el camino para futuros avances utilizando células madre durante la cirugía fetal para abordar otras afecciones congénitas.
Investigadores de la Universidad de Northwestern han desarrollado un nuevo modelo humano para estudiar las lesiones de la médula espinal, utilizando organoides – estructuras tridimensionales cultivadas en laboratorio a partir de células madre– que imitan el tejido de la médula espinal. Estos organoides son lesionados intencionalmente, ya sea con un corte de bisturí o una fuerza de compresión, para replicar los daños que ocurren en lesiones reales.
El daño resultante desencadena una reacción en cadena similar a la que se observa en las lesiones de la médula espinal: muerte de células nerviosas, señales inmunitarias y la formación de una cicatriz que impide la regeneración de las fibras nerviosas. Ahora, el equipo ha descubierto que un tratamiento que previamente demostró ser prometedor en ratones también puede promover la reparación en estos organoides humanos.
Este enfoque innovador se basa en un gel compuesto por “moléculas danzantes”, nanofibras diseñadas para moverse e interactuar con los receptores de las células nerviosas, con el objetivo de estimular el crecimiento de nuevas conexiones a través del tejido dañado. Los resultados de la investigación, publicados en Nature Biomedical Engineering, ofrecen un nuevo modelo humano que se comporta de manera similar a una médula espinal lesionada.
Los organoides han transformado la investigación biomédica al proporcionar a los científicos versiones miniaturizadas de órganos humanos para estudiar en el laboratorio. Estas estructuras no pueden pensar, moverse o funcionar como órganos completos, pero pueden reproducir comportamientos celulares clave que de otro modo serían difíciles de observar.
Crear un organoide de la médula espinal es particularmente desafiante, ya que es una red compleja de neuronas, células de soporte y células inmunitarias cuyas interacciones determinan si una lesión sana o se convierte en parálisis permanente.
El tratamiento experimental probado en los organoides se basa en moléculas peptídicas que se autoensamblan en nanofibras, formando un andamio suave alrededor del tejido lesionado. Estas moléculas transportan una señal biológica conocida como IKVAV, derivada de proteínas que guían naturalmente el crecimiento de los nervios.
Lo que distingue a esta terapia es el movimiento. Las nanofibras están diseñadas para que sus componentes moleculares se desplacen y reorganicen, de ahí el apodo de “moléculas danzantes”. Este movimiento parece ayudar a que las moléculas interactúen con mayor frecuencia con los receptores de las células nerviosas, estimulando el crecimiento. Estudios previos en animales sugirieron que este enfoque podría ser poderoso, con ratones que recuperaron la capacidad de caminar semanas después de una lesión grave.
En los experimentos con organoides, aquellos tratados con las moléculas activas desarrollaron menos tejido cicatricial y mostraron un crecimiento significativo de neuritas, las proyecciones delgadas que incluyen los axones, que transmiten las señales a lo largo de la médula espinal. A pesar de estos resultados prometedores, aún existen obstáculos importantes. Las médulas espinales reales contienen vasos sanguíneos, circuitos neuronales de larga distancia y lesiones que pueden tener años de antigüedad. Los tratamientos que tienen éxito en tejidos miniaturizados aún deben demostrar su seguridad y eficacia en el entorno más complejo del cuerpo humano.
El equipo de Northwestern ya está trabajando en organoides más avanzados, incluyendo versiones que imitan lesiones crónicas e incorporan características biológicas adicionales. Estos modelos podrían ayudar a determinar si la regeneración es posible y cuándo, y para quién podría funcionar mejor.
Un estudio japonés realizado en más de 7.400 pacientes ha identificado una incompatibilidad genética que aumenta significativamente el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (EIGH) después de un trasplante de sangre de cordón umbilical. La incompatibilidad específica de antígenos leucocitarios humanos (HLA) entre donante y receptor triplica la probabilidad de complicaciones inmunitarias potencialmente mortales, y la EIGH aguda grave en sí misma se asocia con una supervivencia significativamente peor. Estos hallazgos podrían ayudar a refinar la selección de donantes y mejorar la seguridad y los resultados a largo plazo del trasplante de células madre.
El trasplante de sangre de cordón umbilical ha transformado las opciones de tratamiento para pacientes con cánceres de la sangre y otros trastornos hematológicos que amenazan la vida, especialmente cuando no hay donantes compatibles disponibles. Si bien se sabe que la sangre de cordón es capaz de tolerar mejor las incompatibilidades genéticas que otras fuentes de donantes, las complicaciones inmunitarias graves siguen siendo una barrera importante para la supervivencia a largo plazo. Ahora, científicos de la Universidad de Salud Fujita han identificado una incompatibilidad genética específica que aumenta drásticamente el riesgo de la forma más peligrosa de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EIGHa), una complicación en la que las células inmunitarias del donante atacan los tejidos del paciente.
Un equipo de investigación liderado por el Profesor Asociado Takakazu Kawase del Departamento de Medicina Regenerativa Inmune en el Centro Internacional para la Célula y la Terapia Génica, de la Universidad de Salud Fujita, Japón, trabajando en nombre del Grupo de Trabajo HLA de la Sociedad Japonesa de Trasplante y Terapia Celular (JSTCT), llevó a cabo uno de los estudios más amplios de su tipo para examinar cómo las combinaciones individuales de incompatibilidades de antígenos leucocitarios humanos (HLA) afectan los resultados después del trasplante de cordón umbilical no emparentado (TCE). El equipo analizó datos de un registro nacional de 7.462 pacientes japoneses de 16 años o más que se sometieron a su primer TCE. El estudio estuvo disponible en línea el 3 de octubre de 2025 y se publicó en el Volumen 32, Número 1 de la revista Transplantation and Cellular Therapy el 1 de enero de 2026.
En el trasplante de células madre, las moléculas HLA desempeñan un papel central en el reconocimiento inmunitario. Tradicionalmente, la selección de donantes se ha centrado en minimizar el número total de incompatibilidades HLA. Sin embargo, no todas las incompatibilidades provocan la misma respuesta inmunitaria. Algunas combinaciones pueden desencadenar una activación inmunitaria desproporcionada, lo que lleva a una EIGHa grave. Para investigar esto, los investigadores utilizaron modelos estadísticos avanzados que se ajustan a factores clínicos como la edad del paciente, el estado de la enfermedad, el régimen de acondicionamiento, la dosis de células del injerto y el número total de incompatibilidades.
Su análisis reveló un hallazgo sorprendente: una incompatibilidad previamente no reconocida -HLA-C*03:04 en el donante emparejada con HLA-C*14:02 en el receptor- se asoció con un aumento de tres veces en el riesgo de EIGHa grave (grado III–IV). Este efecto fue robusto, permaneciendo estadísticamente significativo incluso después de una corrección estricta para múltiples pruebas, con una razón de riesgo de 3,09. Es importante destacar que las combinaciones de incompatibilidades de alto riesgo previamente reportadas en el trasplante de médula ósea no emparentada no mostraron el mismo efecto en el trasplante de cordón umbilical, lo que destaca un perfil de riesgo único para el TCE.
«Este estudio demuestra que incluso en el trasplante de cordón umbilical, donde las incompatibilidades HLA generalmente se toleran mejor, ciertas combinaciones HLA pueden provocar reacciones inmunitarias muy fuertes», dijo el Dr. Kawase. «Identificar estas incompatibilidades de alto riesgo nos brinda la oportunidad de mejorar la selección de donantes y reducir las complicaciones potencialmente mortales.»
Los investigadores también examinaron el impacto clínico más amplio de la EIGHa. Utilizando un análisis dependiente del tiempo, encontraron que si bien la EIGHa de grado II–IV podría asociarse con una mejor supervivencia, probablemente reflejando efectos inmunitarios beneficiosos, la aparición de EIGHa grave (grado III–IV) empeoró significativamente la supervivencia general, aumentando el riesgo de muerte en aproximadamente un 80% (razón de riesgo 1,82). Estos hallazgos subrayan la importancia de prevenir la EIGHa grave en lugar de simplemente manejarla después de su inicio.
Las implicaciones prácticas de este trabajo son sustanciales. Al incorporar el conocimiento de esta incompatibilidad de alto riesgo recién identificada en los algoritmos de selección de unidades de cordón umbilical, los médicos podrían ser capaces de evitar combinaciones donante-receptor que conlleven un mayor riesgo de EIGHa grave, especialmente cuando haya unidades alternativas disponibles. Con el tiempo, se espera que este enfoque mejore la seguridad y los resultados del trasplante.
Reflexionando sobre la motivación detrás del estudio, el Dr. Kawase explicó: «Hemos estado involucrados en un análisis a largo plazo de los datos del registro de trasplantes con el objetivo de construir evidencia sólida que mejore los resultados de los pacientes. En trabajos anteriores, fuimos los primeros en identificar combinaciones de incompatibilidades HLA de alto riesgo en el trasplante de médula ósea no emparentada, y este estudio es una continuación de ese esfuerzo en el trasplante de cordón umbilical.»
De cara al futuro, el equipo cree que la investigación continua de los factores genéticos e inmunológicos que impulsan la EIGHa grave ayudará a refinar aún más las estrategias de trasplante. Estos avances podrían mejorar significativamente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre en los próximos 5 a 10 años.
Fuente:
Referencia del diario:
Kawase, T., et al. (2025). High-Risk Human Leukocyte Antigen Mismatch Combinations Responsible for Severe Acute Graft-Versus-Host Disease in Cord Blood Transplantation. Transplantation and Cellular Therapy. DOI: 10.1016/j.jtct.2025.09.045. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636725014812?via%3Dihub
La curación muscular se vuelve más lenta con la edad tras una lesión, una realidad frustrante para muchos adultos mayores.
Un nuevo estudio de la UCLA, realizado en ratones, revela una causa inesperada: las células madre del músculo envejecido acumulan niveles más altos de una proteína que disminuye su capacidad de activarse y reparar el tejido, pero que ayuda a las células a sobrevivir más tiempo en el hostil entorno del tejido envejecido.
Los hallazgos, publicados hoy en la revista Science, sugieren que algunos cambios moleculares asociados con el envejecimiento podrían ser en realidad adaptaciones protectoras en lugar de efectos puramente perjudiciales. «Esto nos ha llevado a una nueva forma de pensar sobre el envejecimiento», afirmó el Dr. Thomas Rando, autor principal del nuevo estudio y director del Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de UCLA.
«Es contraintuitivo, pero las células madre que sobreviven al envejecimiento pueden ser en realidad las menos funcionales. Sobreviven no porque sean las mejores en su trabajo, sino porque son las mejores para sobrevivir. Esto nos ofrece una perspectiva completamente diferente para comprender por qué los tejidos se deterioran con la edad.»
El equipo de investigación, liderado por los investigadores postdoctorales Jengmin Kang y Daniel Benjamin, comparó células madre musculares aisladas de ratones jóvenes y viejos y descubrió que una proteína llamada NDRG1 aumentaba drásticamente con la edad, alcanzando niveles 3,5 veces mayores en las células viejas que en las jóvenes. NDRG1 actúa como un freno celular, suprimiendo una vía de señalización clave llamada mTOR que normalmente promueve la activación y el crecimiento celular.
Para probar si NDRG1 era responsable de la reparación muscular más lenta observada en el envejecimiento, los investigadores permitieron que los ratones envejecieran normalmente hasta el equivalente a unos 75 años humanos, y luego bloquearon la actividad de NDRG1. Las células madre musculares envejecidas inmediatamente se comportaron como células jóvenes, reactivándose rápidamente y acelerando la reparación muscular después de una lesión.
Sin embargo, esta regeneración tuvo un costo. Sin los efectos protectores de NDRG1, menos células madre musculares sobrevivieron con el tiempo, lo que limitó la capacidad del tejido muscular para regenerarse después de lesiones repetidas.
Piense en ello como en un corredor de maratón frente a un velocista. Las células madre en animales jóvenes son hiperfuncionales, muy buenas en lo que hacen, es decir, en correr a la velocidad máxima, pero no son buenas a largo plazo. Pueden completar los 100 metros, pero ni siquiera llegar a la mitad de la maratón. Por el contrario, las células madre envejecidas son como corredores de maratón: más lentas para responder, pero mejor equipadas para la larga distancia. Sin embargo, lo que las hace tan eficientes en largas distancias es precisamente lo que las hace malas para correr a la velocidad máxima.
Dr. Thomas Rando, profesor de neurología, David Geffen School of Medicine at UCLA
El equipo validó sus hallazgos a través de múltiples enfoques, estudiando células madre musculares de ratones jóvenes y viejos tanto en placas de laboratorio como en tejidos vivos. Los resultados mostraron consistentemente que la acumulación de NDRG1 tanto disminuía la capacidad de las células madre para activarse y reparar rápidamente el músculo, como mejoraba su supervivencia y resistencia con el tiempo.
La investigación sugiere que el aumento de la expresión de NDRG1 surge a través de lo que los científicos denominan un «sesgo de supervivencia celular»: las células madre que no acumulan suficiente NDRG1 mueren con el tiempo, dejando atrás una población de células más lentas pero más resistentes.
«Algunos cambios relacionados con la edad que parecen perjudiciales, como la reparación más lenta de los tejidos, pueden ser en realidad compromisos necesarios que evitan algo peor: el agotamiento completo del grupo de células madre», afirmó Rando.
Rando establece paralelismos con los intercambios evolutivos observados en la naturaleza. Así como los animales en condiciones adversas, como durante sequías, hambrunas o temperaturas bajo cero, activan programas de resistencia como la hibernación a expensas de la reproducción, las células madre parecen desplazar los recursos de su función reproductiva (crear más células) a programas de supervivencia durante el estrés del envejecimiento.
«Las especies sobreviven porque se reproducen, pero en tiempos de privación, los animales activan sus propios programas de resistencia», dijo Rando. «Hay muchos ejemplos en la naturaleza de asignar recursos a la supervivencia en tiempos de estrés. Esto se alinea exactamente con lo que estamos viendo a nivel celular.»
Los hallazgos podrían tener implicaciones para el desarrollo de terapias que equilibren la activación de las células madre con la supervivencia, aunque Rando advierte que «no hay atajos. Podemos mejorar la función de las células envejecidas durante un período de tiempo, para ciertos tejidos, pero cada vez que lo hacemos, habrá un costo potencial y un inconveniente potencial».
El equipo de investigación continuará investigando qué controla el equilibrio entre la supervivencia y la función a nivel molecular.
«Este gen es casi como la puerta que hemos abierto para comprender qué controla estos intercambios que son tan críticos, no solo para la evolución de las especies, sino también para el envejecimiento de los tejidos dentro de un individuo», dijo Rando.
El estudio fue financiado por los National Institutes of Health, la NOMIS Foundation, la Milky Way Research Foundation, la Hevolution Foundation y la National Research Foundation of Korea.
Fuente:
Referencia del diario:
Kang, J., et al. (2026). Cellular survivorship bias as a mechanistic driver of muscle stem cell aging. Science. doi: 10.1126/science.ads9175. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads9175
La reparación y regeneración de tejidos tras una lesión se ralentiza con la edad. En los músculos, esto ocurre porque las células madre musculares ya no funcionan correctamente, lo que dificulta la regeneración muscular.
Un nuevo estudio de la UCLA ha revelado una causa de esta disfunción asociada al envejecimiento. Los investigadores descubrieron que estas células priorizan la supervivencia sobre el rendimiento. Este “sesgo de supervivencia” implica que las células logran mantenerse, pero pierden gran parte de su capacidad para reparar el músculo.
El estudio, realizado en ratones, revela que las células madre musculares envejecidas acumulan niveles más altos de una proteína que disminuye su capacidad para regenerar y reparar el músculo cuando es necesario. Sin embargo, existe una contrapartida: la misma proteína actúa como un escudo, ayudando a las células a sobrevivir en el hostil entorno de los tejidos envejecidos.
Al comparar las células madre musculares de ratones jóvenes y viejos, los científicos descubrieron que un gen llamado NDRG1 juega un papel importante. En el músculo más envejecido, los niveles de proteína de este gen eran aproximadamente 3,5 veces más altos que en el músculo joven.
Muscles Plays an Important Role in Tissue Regeneration Process
NDRG1 actúa como una espada de doble filo en el músculo envejecido. Por un lado, protege a las células madre, ayudándolas a sobrevivir. Por otro lado, funciona como un freno, ralentizando la vía mTOR que normalmente desencadena el crecimiento y la reparación celular. Esta desaceleración dificulta que las células madre se activen y reparen el músculo dañado.
Sin embargo, cuando los investigadores redujeron los niveles de NDRG1, la regeneración muscular mejoró, revelando que este gen es un factor crucial en el envejecimiento muscular. Esto también tiene un inconveniente. Sin la protección de NDRG1, solo sobrevivieron unas pocas células madre musculares. Como resultado, la capacidad del músculo para recuperarse después de lesiones repetidas se redujo, lo que indica que la supervivencia y la reparación están estrechamente relacionadas en los tejidos envejecidos.
La Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA señaló, “Las células madre en animales jóvenes son hiperfuncionales, realmente buenas en lo que hacen, es decir, correr a toda velocidad, pero no son buenas a largo plazo. Pueden completar las 100 yardas, pero ni siquiera llegar a la mitad de la maratón.”
“Por el contrario, las células madre envejecidas son como corredores de maratón, más lentas para responder, pero mejor equipadas para la larga distancia. Sin embargo, lo que las hace tan eficientes en largas distancias es precisamente lo que las hace malas para correr a toda velocidad.”
Study sheds light on the biological mechanisms of aging
Para confirmar sus resultados, los investigadores probaron células madre musculares de ratones jóvenes y viejos tanto en el laboratorio como dentro de tejido vivo. En todos los experimentos, el patrón fue claro. A medida que los niveles de NDRG1 aumentaban en el músculo envejecido, las células madre se volvían más lentas para activarse y reparar el daño, pero también demostraban ser más resistentes y capaces de sobrevivir con el tiempo.
En términos sencillos, las células madre que no acumulan suficiente proteína NDRG1 eventualmente mueren. Lo que queda es un grupo de células que reparan el músculo más lentamente, pero son más resistentes y resilientes, capaces de sobrevivir más tiempo en el hostil entorno de los tejidos envejecidos.
Estos hallazgos podrían conducir al desarrollo de terapias que equilibren la activación de las células madre con la supervivencia, aunque Rando advierte que “no hay atajos. Podemos mejorar la función de las células envejecidas durante un período de tiempo, para ciertos tejidos, pero cada vez que lo hacemos, habrá un costo potencial y un inconveniente potencial.”
El equipo de investigación continuará investigando los mecanismos que controlan el equilibrio entre la supervivencia y la función a nivel molecular.
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