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Salud

Parkinson y alteraciones visuales: síntomas y detección

by Editora de Salud
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Alteraciones visuales en el Parkinson: un síntoma frecuente y clave en la detección temprana

Aunque la enfermedad de Parkinson es ampliamente reconocida por sus síntomas motores, las alteraciones visuales representan un síntoma frecuente, aunque a menudo poco conocido, que impacta significativamente la calidad de vida de los pacientes. Según diversos reportes, cerca del 80% de las personas con párkinson presentan alteraciones visuales, una cifra que coincide con datos que indican que ocho de cada diez pacientes sufren problemas de visión que condicionan su día a día.

Ante esta realidad, especialistas en oftalmología han hecho un llamado para prestar atención a estas alteraciones en las fases iniciales de la enfermedad, ya que pueden ser indicadores importantes para el diagnóstico y manejo del paciente.

Principales problemas de visión relacionados con el Parkinson

Es fundamental diferenciar los problemas oculares relacionados con la edad de aquellos vinculados directamente a la enfermedad. Entre las alteraciones visuales asociadas al Parkinson se encuentran:

  • Visión doble: Puede ocurrir cuando los músculos del ojo tienen dificultades para trabajar coordinadamente, especialmente en la visión cercana (insuficiencia de convergencia).
  • Ojo seco y visión borrosa: La disminución del parpadeo puede provocar sequedad ocular. Asimismo, la visión borrosa puede ser un efecto secundario de ciertos medicamentos anticolinérgicos utilizados para tratar la enfermedad, como la benzotropina (Cogentina®) o el trihexifenidilo (Artana®).
  • Dificultades en la lectura: Los movimientos oculares necesarios para seguir las líneas de un texto pueden volverse más lentos, dificultando el inicio de la lectura, un fenómeno similar a la «congelación de la marcha».
  • Apraxia: Se define como la dificultad para abrir los ojos de manera voluntaria.
  • Alucinaciones visuales: Aproximadamente la mitad de las personas con Parkinson experimentan alucinaciones, que pueden manifestarse como movimientos y resultar angustiosas para el paciente.
  • Pérdida de agudeza visual: Algunos pacientes reportan que su vista pierde nitidez a medida que la enfermedad progresa.

Opciones de tratamiento y manejo

Dependiendo del síntoma, existen diversas intervenciones para mejorar la funcionalidad visual:

  • Correcciones ópticas y farmacológicas: El uso de gafas especiales de prisma puede corregir la visión doble, mientras que la levodopa puede ayudar a mitigar los problemas de lectura.
  • Intervenciones físicas: Para la apraxia, se utilizan inyecciones de toxina botulínica o «muletas para párpados». En el caso de la lectura, se recomienda parpadear para intentar cambiar la posición de los ojos.
  • Estilo de vida activo: Mantenerse en movimiento, hacer ejercicio e interactuar socialmente es fundamental para la salud ocular, ya que ayuda a aumentar la frecuencia del parpadeo y minimiza la sequedad del ojo.

Para quienes buscan identificar estas alteraciones visuales, es imperativo visitar a un oftalmólogo para un examen completo y descartar o confirmar la relación de estos síntomas con la progresión de la enfermedad.

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Salud

Terapia Génica: Avance contra Sordera Congénita Rara

by Editora de Salud
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Una única administración de terapia génica podría transformar el tratamiento de una rara forma de sordera congénita. Estudios recientes han demostrado que esta terapia, diseñada para introducir una copia funcional del gen que codifica la otoferlina en la cóclea, ha logrado mejoras significativas en pacientes con sordera genética. La otoferlina es una proteína esencial para la transmisión de señales sonoras al cerebro; su deficiencia, causada por mutaciones en el gen OTOF, provoca sordera profunda.

Investigaciones publicadas en The New England Journal of Medicine y Nature Medicine han revelado resultados prometedores en niños, adolescentes y jóvenes adultos con sordera genética debido a mutaciones en el gen OTOF. En algunos casos, el tratamiento con terapia génica ha permitido a los pacientes alcanzar niveles de audición casi normales. Aunque actualmente existen opciones como prótesis auditivas e implantes cocleares, estos dispositivos no corrigen la causa genética subyacente de la enfermedad. La terapia génica ofrece la posibilidad de restaurar la función del gen defectuoso y, por lo tanto, mejorar la capacidad auditiva.

Los estudios han demostrado que la terapia génica puede mejorar la audición de una sordera profunda a una hipoacusia moderada en los pacientes tratados. La terapia consiste en la administración de una copia funcional del gen a través de un vector viral inyectado directamente en el oído interno.

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Salud

FDA Aprueba Ensayos de Reversión del Envejecimiento

by Editora de Salud
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Un nuevo enfoque en la investigación biomédica ha abierto una puerta a la posibilidad de revertir el envejecimiento. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha dado luz verde a la empresa emergente Life Biosciences, cofundada por el biólogo de Harvard David Sinclair, para iniciar ensayos clínicos en pacientes con glaucoma utilizando un tratamiento experimental llamado ER-100.

Según informa la revista MIT Technology Review, el objetivo de este ensayo es determinar si la introducción de genes de reprogramación en el ojo puede restaurar la función celular y tratar enfermedades relacionadas con la edad, como la pérdida de visión. Sinclair, a través de la plataforma X, expresó su optimismo, afirmando que “el envejecimiento tiene una explicación relativamente simple y, al parecer, es reversible”, y anticipó el pronto inicio de los ensayos clínicos.

Esta iniciativa surgió a raíz de una conversación entre Sinclair y Elon Musk, quien en el Foro de Davos describió el envejecimiento como un problema “resoluble”. Sinclair confirmó que ER-100 es el tratamiento al que se refería.

La estrategia experimental se basa en la introducción de los factores de Yamanaka –genes de reprogramación– en el ojo de pacientes con glaucoma, una enfermedad caracterizada por el aumento de la presión intraocular y el daño progresivo al nervio óptico. La primera fase del estudio involucrará a una docena de voluntarios que recibirán una inyección de un virus portador de tres genes reprogramadores en uno de sus ojos. La activación genética se controlará mediante dosis bajas de doxiciclina, administradas durante un período de observación de dos meses.

Michael Ringel, director de operaciones de Life Biosciences, calificó el inicio del ensayo clínico como un “acontecimiento trascendental” y afirmó que, por primera vez en la historia, se pondrá a prueba un método que podría “rejuvenecer”.

Este avance ha despertado el interés de empresas de Silicon Valley como Altos Labs, New Limit y Retro Biosciences, que están invirtiendo importantes sumas de dinero en el desarrollo de terapias de rejuvenecimiento celular. El fundamento biotecnológico del estudio se basa en el descubrimiento, galardonado con el Premio Nobel hace dos décadas, de que la introducción de ciertos genes puede revertir una célula especializada a un estado de célula madre, funcionando como un “restablecimiento de fábrica”.

Si bien la reprogramación total puede inducir la formación de tumores en animales de laboratorio, las investigaciones actuales se centran en la “reprogramación parcial” o “transitoria”, limitando el tiempo o el número de genes utilizados para evitar la pérdida de identidad celular y reducir el riesgo oncológico.

La reprogramación celular parcial, base de este experimento, pretende inducir el rejuvenecimiento sin provocar tumores ni eliminar la identidad original de las células (Imagen Ilustrativa Infobae)

En 2020, Sinclair publicó en la revista Nature que la reprogramación parcial restauró la visión en ratones con lesiones en el nervio óptico y promovió la regeneración de fibras nerviosas. No obstante, la comunidad científica mantiene reservas sobre la magnitud y validez de estos resultados como una verdadera reversión del envejecimiento.

Karl Pfleger, inversor de Shift Bioscience, comparó la reprogramación con “la inteligencia artificial del mundo biológico” y confirmó que Life Biosciences está buscando nuevas rondas de financiación para continuar con sus investigaciones.

El debate sobre los límites de la longevidad y la reversión del envejecimiento se ha intensificado tras el diálogo entre Musk y Larry Fink. Musk señaló que nunca ha observado un brazo envejecido y uno joven en la misma persona, sugiriendo la existencia de un “reloj sincronizador” en las células del cuerpo humano. Considera probable que se desarrollen “formas de extender la vida e incluso revertir el envejecimiento”, aunque también advierte sobre los posibles riesgos sociales de una vida prolongada indefinidamente.

La figura de Sinclair y sus propuestas antienvejecimiento han generado controversia. En el pasado, ha promovido los beneficios de las sirtuinas y el resveratrol, presente en el vino tinto, aunque algunos críticos cuestionan la solidez de sus hallazgos. Un reciente reportaje del The Wall Street Journal lo describió como un “gurú del antienvejecimiento” y planteó dudas sobre los logros concretos de sus empresas.

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Etanacogene: Resultados a 5 años confirman eficacia y seguridad

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Los datos a cinco años del estudio de fase 3 HOPE-B confirman la durabilidad del efecto terapéutico y el perfil de seguridad de etranacogene dezaparvovec, una terapia génica en investigación para la hemofilia B. Estos resultados a largo plazo respaldan el potencial de este tratamiento para proporcionar beneficios sostenidos a los pacientes con esta condición.

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Terapia Génica para CGD: Remi Logra una Nueva Vida

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Un adolescente británico se ha convertido en el primer paciente del mundo en beneficiarse de una terapia génica autóloga experimental para la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). La noticia se produce tras el anuncio, el pasado mayo, del primer paciente –un adolescente– con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (X-CGD) tratado en Estados Unidos con una terapia experimental basada en el prime editing (Osservatorio Terapie Avanzate habló sobre ello aquí). Pocos meses después, se publicó la historia de otro joven paciente, Remi Pereszczak, de 19 años, que fue el primero en recibir, en 2024 en Londres, una terapia génica autóloga para la forma p47 autosómica recesiva de la CGD. Dos formas diferentes de una rara inmunodeficiencia primaria, dos tipos diferentes de terapias génicas experimentales, dos adolescentes con nuevas perspectivas de vida: está claro que la investigación sobre las terapias avanzadas está avanzando rápidamente en el campo de las enfermedades raras, con la esperanza de que los aspectos regulatorios y de sostenibilidad puedan seguir el ritmo.

LA ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA

Se trata de una enfermedad genética hereditaria rara que afecta a aproximadamente una persona por cada millón; la forma p47 autosómica recesiva afecta a alrededor del 30% de los pacientes con CGD. Los pacientes con esta patología presentan una deficiencia del sistema inmunológico y son vulnerables a infecciones y inflamaciones graves y recurrentes. La CGD puede provocar afecciones como colitis, enfermedades inflamatorias intestinales y complicaciones inflamatorias, y en algunos casos puede ser fatal debido al riesgo de infecciones graves. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen NCF1, necesario para formar un componente clave de la NADPH-oxidasa, una enzima fundamental para la capacidad de los fagocitos de destruir los microorganismos invasores. La opción terapéutica actual es el trasplante de médula ósea, pero encontrar un donante compatible es difícil y el procedimiento no está exento de riesgos (puede inducir la enfermedad del trasplante contra el huésped), por lo que toda la comunidad científica internacional está buscando nuevas estrategias terapéuticas.

LA HISTORIA DE REMI

Diagnosticado con CGD en 2007, Remi vivió durante años con las consecuencias debilitantes de esta enfermedad. Antes de su participación en el ensayo clínico, se había enfermado gravemente y le costaba mantener el peso debido a una importante inflamación intestinal. Había perdido muchos días de escuela y, aunque seguía las clases en línea, le resultaba cada vez más difícil concentrarse durante las hospitalizaciones.

Remi estaba en lista de espera para un trasplante de médula ósea cuando se enteró del estudio clínico realizado en el Great Ormond Street Hospital de Londres. Remi describió cómo la decisión de participar en el ensayo «cambió por completo» su vida. En el año siguiente al tratamiento con la terapia génica, Remi obtuvo su licencia de conducir, completó los exámenes de nivel A (que había tenido que suspender) y obtuvo una plaza en la universidad para estudiar derecho.

PCHIM-P47: UNA TERAPIA GÉNICA AUTÓLOGA EX VIVO

El tratamiento que cambió la vida de Remi se llama pCHIM-p47 y es una terapia génica autóloga, basada en el uso de un vector lentiviral, desarrollada por la University College London (UCL) Great Ormond Street Institute of Child Health. El tratamiento implica la recolección de células madre hematopoyéticas CD34+ de la médula ósea del paciente, la manipulación posterior de las células con un vector lentiviral (virus que se vuelve completamente inofensivo y se utiliza como «mensajero» para transportar el gen terapéutico dentro de las células del paciente) que transporta el gen NCF1 funcional, y la posterior reinfusión de las células en el paciente.

Uno de los aspectos más innovadores de este proyecto es que la terapia génica pCHIM-p47 fue desarrollada, producida y administrada a los pacientes «bajo un mismo techo» en el Zayed Centre for Research Into Rare Disease in Children, gestionado conjuntamente por el Great Ormond Street Hospital (GOSH) y el UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOSH ICH). Aquí, un equipo de investigadores liderado por el Profesor Adrian Thrasher y la Dra. Georgia Santilli, desarrolló la nueva terapia génica.

Las primeras investigaciones sobre la viabilidad de la terapia génica para la forma p47 autosómica recesiva de la enfermedad granulomatosa crónica fueron financiadas por Wellcome, la CGD Society y la organización benéfica infantil Action Medical Research. El desarrollo clínico en el GOSH está respaldado por el National Institute for Health Research GOSH Biomedical Research Centre. Además, en 2023, el GOSH recibió una licencia de la MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) para producir vectores virales en el Zayed Centre, un paso crucial para acelerar el desarrollo de terapias avanzadas para las enfermedades raras.

EL ESTUDIO CLÍNICO

El ensayo clínico de Fase I/II para evaluar la seguridad y la eficacia de pCHIM-p47 se inició en 2023 y actualmente está en curso en el Great Ormond Street Hospital de Londres. El estudio, realizado con un protocolo no aleatorizado y abierto, prevé la inscripción de un total de 5 pacientes y se espera que finalice en 2029.

La evaluación de la seguridad se basará en la observación de los eventos adversos después del tratamiento, junto con el análisis de los sitios de integración del lentivirus en diferentes subpoblaciones celulares, con el objetivo de evaluar expansiones clonales específicas, es decir, aquellas situaciones en las que una sola célula modificada comienza a multiplicarse en exceso, un riesgo que debe vigilarse para garantizar la seguridad a largo plazo. La eficacia de la terapia génica se evaluará en relación con la cantidad de granulocitos (un tipo de glóbulos blancos) que expresan el gen terapéutico NCF1, es decir, las células capaces de producir las sustancias necesarias para combatir las infecciones. El tratamiento se considera un fracaso si, después de 12 meses, menos del 5% de los granulocitos expresan NCF1.

El ensayo está abierto a pacientes de 23 meses o más que tienen CGD p47 autosómica recesiva confirmada por secuenciación de ADN y ausencia o reducción de más del 95% de la actividad bioquímica de la NADPH-oxidasa. Los pacientes elegibles deben haber experimentado al menos una infección grave previa, en curso o refractaria, o una complicación inflamatoria que haya requerido hospitalización a pesar de la terapia convencional. Además, solo pueden participar en el ensayo aquellos pacientes para los que el trasplante de médula ósea no es una opción viable: aquellos que no tienen un donante HLA perfectamente compatible (la mayoría de los pacientes), o aquellos que, aunque tengan un donante, presentan condiciones clínicas que harían que el trasplante fuera demasiado arriesgado.

DOS ENFOQUES A COMPARAR: TERAPIA GÉNICA VS. PRIME EDITING

Mientras que el equipo del GOSH-UCL ha desarrollado una terapia génica «clásica» para la forma p47 autosómica recesiva de la CGD, en Estados Unidos está en curso un estudio clínico basado en la técnica del prime editing, considerada una de las estrategias más innovadoras en el sector de la terapia génica. En este caso, la terapia experimental, denominada PM359, está diseñada para la forma de enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (X-CGD).

Ambas estrategias entran en la categoría de terapia génica autóloga ex vivo, es decir, se basan en la manipulación genética de las células madre hematopoyéticas del paciente y su posterior reinfusión, pero pCHIM-p47 utiliza un vector lentiviral para añadir una copia funcional del gen NCF1 a las células (enfoque de «adición de genes») mientras que PM359 actúa en las células corrigiendo directamente la mutación en el gen NCF1 (enfoque de «corrección de genes»). Además, pCHIM-p47 fue desarrollado en el ámbito académico por UCL y GOSH en el Reino Unido, mientras que PM359 fue desarrollado por Prime Medicine, una empresa biotecnológica estadounidense.

PERSPECTIVAS FUTURAS Y REALISTAS

Ambos enfoques representan estrategias prometedoras para ofrecer a los pacientes con diferentes formas de CGD una alternativa al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, que sigue siendo el estándar de atención actual, pero presenta desafíos significativos, incluida la dificultad para encontrar donantes compatibles y los riesgos asociados a la enfermedad del trasplante contra el huésped. Por otro lado, no se deben subestimar los desafíos intrínsecos del sector de las terapias avanzadas para las enfermedades raras, como los costos extremadamente altos del desarrollo clínico. Como ya se informó por Osservatorio Terapie Avanzate, la empresa Prime Medicine ha anunciado que no podrá continuar de forma autónoma con el programa de desarrollo clínico y que está buscando socios externos.

En el frente del GOSH-UCL, el éxito del tratamiento de Remi representa un progreso importante: de adolescente obligado a perder la escuela y a luchar contra infecciones recurrentes, Remi ahora está listo para comenzar una nueva etapa de su vida en la universidad, aliviado de las constantes preocupaciones que la CGD le había impuesto durante años. Pero es importante mantener expectativas realistas ya que el estudio está diseñado para inscribir solo a 5 pacientes y requerirá varios años para su finalización y para el análisis de resultados definitivos. Los investigadores continuarán monitoreando cuidadosamente la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento. Además, el desafío de la sostenibilidad del desarrollo clínico de una terapia avanzada se vuelve aún más importante en el ámbito académico.

Las historias de los dos adolescentes afectados por dos formas diferentes de CGD, tratados con éxito con dos terapias génicas diferentes, en dos continentes diferentes, no pueden sino testificar cuánto camino están recorriendo las terapias avanzadas en el ámbito de las enfermedades raras.

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