Para el Dr. Jim Little Jr., médico de familia en St. John’s Health, comprender los medicamentos GLP-1 es similar a entender cómo se mantienen los coches de carreras. Estos medicamentos han ganado popularidad en los últimos años debido a su eficacia para la pérdida de peso.
La revolución para perder peso se extiende desde la cintura hasta la bodega. Un nuevo estudio revela que el tirzepatide, el principio activo de Mounjaro, reduce significativamente el consumo de alcohol y previene comportamientos similares a las recaídas.
En modelos animales, la ingesta voluntaria de alcohol disminuyó en más de la mitad y los episodios de consumo excesivo se redujeron drásticamente. El fármaco parece actuar disminuyendo el sistema de recompensa del cerebro, apuntando específicamente a los niveles de dopamina en el septum lateral, silenciando efectivamente el “subidón” que hace que el alcohol sea adictivo.
Datos clave:
Fuente: Universidad de Gotemburgo
Investigadores de la Universidad de Gotemburgo han demostrado previamente que el semaglutide, que se encuentra en los fármacos para la diabetes y la pérdida de peso Ozempic y Wegovy, reduce el consumo de alcohol en ratas.
En el estudio actual, publicado en la revista eBioMedicine, el enfoque se centra en el tirzepatide y Mounjaro.
El consumo voluntario de alcohol disminuyó en más de la mitad en los animales tratados con tirzepatide. El fármaco también previno comportamientos similares a las recaídas. Después de un período sin alcohol, los animales no aumentaron su consumo; en cambio, este disminuyó en comparación con los niveles anteriores.
“Observamos reducciones claras y robustas en el consumo de alcohol a largo plazo, el consumo excesivo y los comportamientos similares a las recaídas tanto en animales machos como hembras. Lo que hace que este estudio sea particularmente interesante es que también proporciona nuevas perspectivas sobre cómo esta clase de fármacos puede influir en el sistema de recompensa del cerebro”, afirma Christian Edvardsson, estudiante de doctorado en farmacología de la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo.
El tirzepatide, el primer medicamento que actúa como un agonista dual en los receptores de las hormonas de la saciedad GIP y GLP-1, está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y se utiliza ampliamente en la práctica clínica. Debido a que su perfil de seguridad ha sido ampliamente estudiado, esto puede facilitar futuras investigaciones sobre su posible papel en el trastorno por consumo de alcohol.
En el estudio, los investigadores encontraron que el tirzepatide atenuó los efectos del alcohol sobre la dopamina, un neurotransmisor clave en el sistema de recompensa del cerebro que contribuye a las propiedades reforzadoras del alcohol. El efecto parece estar mediado, al menos en parte, a través del septum lateral, una región del cerebro vinculada a la motivación, la recompensa y la recaída tanto en animales como en humanos.
Los hallazgos ofrecen una posible explicación neurobiológica de observaciones anteriores de que medicamentos similares pueden reducir el consumo de alcohol y los antojos.
En el septum lateral, los investigadores también identificaron cambios en las proteínas relacionadas con las histonas que influyen en si los genes se activan o desactivan. Las alteraciones en estas proteínas se han asociado previamente con el consumo de sustancias y la adicción. Sin embargo, el estudio no demuestra que estos cambios en sí mismos causen la reducción del consumo de alcohol. Más bien, los resultados sugieren que pueden formar parte de los mecanismos biológicos afectados por el tirzepatide.
El estudio fue realizado por investigadores de la Universidad de Gotemburgo en colaboración con colegas de la Universidad Médica de Carolina del Sur. Combinó pruebas de ingesta y comportamiento con mediciones de los niveles de neurotransmisores en el cerebro y análisis moleculares.
“Todavía no es un nuevo tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol. Pero los hallazgos refuerzan la idea de que los fármacos que se dirigen a estos sistemas neuronales pueden ser relevantes para investigar más a fondo como posibles opciones de tratamiento”, afirma Elisabet Jerlhag Holm, Profesora de Farmacología de la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo.
R: Es una pista importante, pero no una cura todavía. Si bien los datos de los animales son “robustos”, se necesitan ensayos en humanos para confirmar el efecto. Sin embargo, dado que Mounjaro ya está aprobado por la FDA para la diabetes y la pérdida de peso, su perfil de seguridad es bien conocido, lo que podría acelerar su aprobación para el trastorno por consumo de alcohol.
R: La adicción y el apetito comparten el mismo “hardware” de recompensa en el cerebro. Al calmar las hormonas que hacen que se anhele la comida, estos fármacos también parecen calmar el impulso por beber impulsado por la dopamina.
R: No necesariamente. Simplemente hace que el cerebro esté menos interesado en la recompensa. El estudio demostró que el comportamiento de “recaída”, el deseo desesperado de beber después de estar sobrio, se desactivó eficazmente.
Autor:
Fuente: University of Gothenburg
Contacto: Peter Larsson – University of Gothenburg
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News
Investigación original: Acceso abierto.
“Tirzepatide reduces alcohol drinking and relapse-like behaviours in rodents” por Christian E. Edvardsson, Louise Adermark, Sam Gottlieb, Safana Alfreji, Thaynnam A. Emous, Yomna Gouda, Annika Thorsell, Milica Vujičić, Cajsa Aranäs, Anna Benrick, Ingrid Wernstedt Asterholm, Marcelo F. Lopez, Howard C. Becker, y Elisabet Jerlhag. eBioMedicine
DOI:10.1016/j.ebiom.2025.106119
Resumen
Tirzepatide reduce el consumo de alcohol y los comportamientos similares a las recaídas en roedores
El trastorno por consumo de alcohol (TCA) sigue siendo un importante problema de salud pública, con pocos medicamentos eficaces disponibles en la actualidad. Sin embargo, los péptidos del eje intestino-cerebro parecen ofrecer objetivos terapéuticos prometedores para el TCA, ya que influyen en la circuitería de recompensa mesolímbica.
Aquí, examinamos los efectos del tirzepatide, un agonista dual de acción prolongada del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1R) y del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIPR) aprobado para la diabetes y la obesidad, utilizando ensayos de comportamiento (actividad locomotora y preferencia por el lugar condicionado), paradigmas de ingesta de alcohol (acceso intermitente de dos botellas, consumo en la oscuridad y el efecto de privación de alcohol) y análisis moleculares (microdiálisis, electrofisiología y proteómica) en roedores.
En primer lugar, el tirzepatide atenuó eficazmente las propiedades gratificantes del alcohol, medidas a través de la estimulación locomotora, la preferencia por el lugar condicionado y la liberación de dopamina acumulal (P
Finalmente, el tirzepatide indujo una depresión sináptica sostenida en el septum lateral (P
En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que el tirzepatide modula los comportamientos relacionados con el alcohol a través de mecanismos relacionados con la recompensa y también afecta las consecuencias fisiológicas asociadas con el consumo crónico de alcohol. Dada la utilización clínica establecida del tirzepatide y la consistencia de los efectos observados aquí, estos resultados respaldan una mayor investigación para tratar el TCA y sus complicaciones asociadas.
Los precios de los medicamentos importados para la pérdida de peso en China, incluyendo Wegovy de Novo Nordisk y Mounjaro de Eli Lilly, están disminuyendo a medida que se acerca la fecha de expiración de sus patentes y las empresas nacionales se preparan para lanzar versiones genéricas.
El precio de Wegovy se ha reducido aproximadamente a la mitad, pasando de 1.893,67 yuanes (270 dólares estadounidenses) a 987,48 yuanes (141 dólares estadounidenses) por pluma precargada, según datos de la Plataforma Centralizada de Adquisiciones de Medicamentos de la Provincia de Yunnan y el Centro de Servicios de Licitación y Adquisición de Dispositivos Médicos de la Provincia de Sichuan. Algunas plataformas de comercio electrónico también han aplicado recortes de precios a este medicamento.
Un representante de Novo Nordisk declaró que la empresa redujo voluntariamente los precios para disminuir los costos para los pacientes y mejorar el cumplimiento del tratamiento.
Por su parte, los sitios de comercio electrónico han reducido el precio de preventa de Mounjaro hasta los 450 yuanes (64 dólares estadounidenses) por pluma precargada, muy por debajo del precio oficial anterior de 2.180 yuanes (311 dólares estadounidenses). Las entregas con el nuevo precio comenzarán el 5 de enero.
Esta disminución de precios refleja la creciente competencia en el mercado de medicamentos para la pérdida de peso basados en péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). La patente en China para el semaglutide, comercializado como Wegovy, expirará el 20 de marzo próximo, y las empresas nacionales están trabajando activamente en el desarrollo de sus propias versiones genéricas.
Según datos de la consultora china de biofarmacéutica Pharnexcloud, diez medicamentos de semaglutide fabricados a nivel nacional han solicitado su aprobación, y varios otros tipos de fármacos innovadores GLP-1 también se encuentran en proceso de solicitud.
Una fuente de una empresa local desarrolladora de medicamentos GLP-1 señaló que los recortes de precios significan que las marcas importadas ya no disfrutarán de los márgenes de beneficio anteriores, aunque se espera que los nuevos precios sigan siendo rentables. Añadió que estas reducciones tendrán un impacto significativo en la industria y en la fijación de precios de otros medicamentos para la pérdida de peso que se lancen en el futuro.
Wegovy se puso a la venta en China en noviembre del año pasado, mientras que las ventas de Mounjaro comenzaron este enero.