Toxin

Investigadores de la Universidad de California en San Diego y el Sistema de Atención Médica para Veteranos de San Diego han identificado un patrón biológico distintivo de la rinosinusitis crónica (CRS), una enfermedad respiratoria crónica frecuentemente asociada con la exposición a toxinas transportadas por el aire, como el humo de incendios forestales y los pozos de quemado militares. El equipo de investigación, liderado por el Dr. Xinyu «Steve» Wang, profesor asistente de medicina en UC San Diego, descubrió que los veteranos con CRS que estuvieron expuestos a pozos de quemado y otras toxinas muestran un aumento marcado en las células cebadas sinusales, células inmunitarias involucradas en la inflamación y las respuestas alérgicas.

Nuestros hallazgos revelan que las células cebadas pueden ser una ‘huella celular’ clave de la enfermedad sinusal impulsada por la exposición remota a toxinas transportadas por el aire, abriendo potencialmente un camino claro hacia terapias dirigidas para pacientes que actualmente tienen pocas opciones.

Taylor A. Doherty, MD, autor corresponsal, profesor de medicina y jefe de la División de Alergia e Inmunología, Facultad de Medicina de UC San Diego

La CRS afecta hasta al 10% de la población y se sabe que empeora afecciones como el asma. En ciertas poblaciones, como los veteranos expuestos a toxinas transportadas por el aire durante el despliegue, así como los civiles expuestos a los gases de escape de la combustión en entornos laborales, la CRS es más grave. Las personas con estas formas más graves de CRS también son más propensas a requerir cirugía de senos paranasales para aliviar sus síntomas. También puede haber diferencias basadas en el sexo en la CRS relacionada con toxinas, siendo más común en hombres que en mujeres.

A pesar de las numerosas preguntas pendientes, los factores biológicos subyacentes de las formas más persistentes de CRS han permanecido poco claros hasta ahora.

Los hallazgos clave del nuevo estudio incluyen:

• Las muestras de senos paranasales de veteranos expuestos a toxinas (pozos de quemado militares y otras toxinas de despliegue) mostraron un aumento de más de dos veces en las células cebadas en comparación con los pacientes con CRS sin antecedentes de exposición, a pesar de niveles similares de otros tipos de células inmunitarias, como eosinófilos y neutrófilos.
• Los veteranos que fueron desplegados por más tiempo tuvieron un mayor número de células cebadas en comparación con los veteranos con despliegues más cortos.
• El análisis de tejido de veteranos reveló una mayor activación de genes relacionados con las células cebadas, incluidos TPSAB1, HDC e ITGB7, así como un enriquecimiento de vías metabólicas involucradas en el procesamiento y la eliminación de sustancias extrañas.
• En un modelo de ratón, la exposición a compuestos relacionados con la combustión amplificó la inflamación inducida por alérgenos y condujo a una acumulación sostenida de células cebadas en los senos paranasales, incluso después de que terminaron las exposiciones.

Los ratones machos exhibieron una respuesta de células cebadas más pronunciada a la exposición combinada a alérgenos y toxinas que las ratonas.

Si bien los hallazgos indican que la exposición a toxinas transportadas por el aire puede impulsar una forma previamente no reconocida de CRS, se necesita investigación adicional en cohortes de pacientes más grandes para aclarar los vínculos entre la exposición a toxinas, las diferencias de sexo, el estado alérgico, las afecciones relacionadas con el sueño y los resultados clínicos a largo plazo.

El estudio fue publicado en la revista Journal of Clinical Investigation y financiado, en parte, por los Institutos Nacionales de la Salud y los Asuntos de Veteranos.