Damon Runyon se encuentra brindando apoyo a jóvenes científicos que impulsan la innovación en la investigación contra el cáncer, según reporta News-Medical.
Los ARN de vesículas extracelulares (EV-RNAs) representan una nueva esperanza para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) crónica.
Estas moléculas presentan un potencial dual en el abordaje de la EII. Por un lado, pueden actuar como biomarcadores no invasivos, lo que facilitaría tanto el diagnóstico temprano como el monitoreo de la enfermedad.
Por otro lado, los EV-RNAs pueden funcionar como transportadores de ARN reguladores diseñados para combatir la inflamación, reparar la barrera epitelial y restablecer la homeostasis intestinal.
Una enzima metabólica estudiada durante más de siete décadas posee una segunda función oculta: puede desenrollar ARN y promover la progresión del ciclo celular, una función adicional a su papel en la producción de energía, según un nuevo estudio liderado por la Universidad de Surrey.
La fosfofructoquinasa (PFK) es la ‘guardiana’ de la glucólisis, la vía metabólica ancestral y evolutivamente conservada que descompone el azúcar para generar energía. En la levadura Saccharomyces cerevisiae, la PFK está compuesta por dos subunidades: Pfk1 (α) y Pfk2 (β). Si bien ambas se han entendido desde hace tiempo como socios metabólicos, el equipo de Surrey ha descubierto que Pfk2 posee una capacidad completamente separada. Se une a cientos de ARN mensajeros (ARNm) dentro de las células, desenrolla ARN de doble cadena corto en una dirección específica y promueve activamente la traducción de genes que impulsan la división celular.
Publicado en Nucleic Acids Research, el estudio muestra que sin Pfk2, las células de levadura crecen más lentamente, se vuelven significativamente más grandes y tienen dificultades para progresar de la fase G1 a la fase S del ciclo celular, un punto de transición crítico donde las células se comprometen con la división. Es crucial destacar que reintroducir una versión de Pfk2 que no puede realizar la glucólisis aún así revirtió estos defectos, confirmando que el papel de la enzima en la división celular es independiente de su función metabólica.
El profesor André Gerber, autor corresponsal del estudio de la Escuela de Ciencias de la Vida de la Universidad de Surrey, dijo:
«La fosfofructoquinasa se ha estudiado intensamente por su papel en el metabolismo desde la década de 1950. Lo que hemos descubierto es que una de sus subunidades, Pfk2, también funciona como un regulador de ARN que ayuda a coordinar cuándo las células se dividen. Esto no se trata de producción de energía; proponemos que la enzima actúa como un relé molecular, detectando el estado energético de la célula y utilizando esa información para decidir si promover el crecimiento.»
El equipo de investigación utilizó una combinación de secuenciación de ARN, ensayos bioquímicos (pruebas de laboratorio para estudiar el comportamiento molecular) y proteómica (análisis a gran escala de proteínas) para construir su caso. Identificaron más de 800 ARNm a los que se une Pfk2 en células vivas, muchos de los cuales codifican proteínas involucradas en el control del ciclo celular mitótico (el proceso por el cual una célula se divide en dos). Utilizando pruebas que utilizan señales de luz para rastrear hebras de ARN que se separan en tiempo real, el equipo de investigación demostró que Pfk2, pero no Pfk1, puede desenrollar moléculas de ARN de doble cadena cortas con una direccionalidad específica, una función normalmente asociada con enzimas helicasas de ARN dedicadas (proteínas especializadas cuyo trabajo principal es desenrollar ARN).
El perfilado de polisomas (una técnica que separa el contenido celular para revelar qué ARNm se están convirtiendo activamente en proteínas) reveló que en las células que carecen de Pfk2, los ARNm de reguladores críticos del ciclo celular, incluido el ciclina G1 CLN3 (una proteína que desencadena el inicio de la división celular) y la proteína de control del huso BUB3 (una proteína que asegura que los cromosomas se separen correctamente), se desplazaron drásticamente lejos de los ribosomas, lo que indica que ya no se estaban traduciendo eficientemente en proteínas. La proteómica confirmó niveles reducidos de proteínas del ciclo celular en mutantes de deleción de Pfk2 (células donde se elimina el gen que codifica Pfk).
El equipo propone un modelo de «interruptor de relé molecular». Cuando la energía celular es baja, la PFK adopta su estado enzimáticamente activo y se centra en la glucólisis. Cuando la energía es abundante, Pfk2 cambia a una forma de baja actividad que mejora su capacidad para unirse y desenrollar ARN, promoviendo la traducción (producción de proteínas a partir de instrucciones de ARN) de genes del ciclo celular y permitiendo la división celular. Esto crea un vínculo molecular directo entre el estado metabólico de una célula y su decisión de proliferar.
Waleed Albihlal, primer autor del estudio e investigador de la Universidad de Surrey, dijo:
«Durante décadas, la PFK se ha descrito en todos los libros de texto de bioquímica como una enzima unifuncional que actúa únicamente en la glucólisis. El descubrimiento de esta función dual de la PFK abre nuevas vías para avanzar en nuestro conocimiento de las funciones celulares críticas. Esto podría, por ejemplo, permitirnos comprender mejor las enfermedades que involucran una desregulación del ciclo celular y conducir al desarrollo de nuevas terapias. Además, este descubrimiento plantea una importante pregunta: ¿cuántas más funciones ocultas existen en otras enzimas que esperan ser descubiertas?»
La investigación fue financiada por el Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), Cancer Research UK y el Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC). Los colaboradores internacionales incluyeron equipos del Cancer Research UK Scotland Institute, la Universidad de Osnabrück, la Universidad de Basilea y la Universidad de Ulm.
Investigadores del Wilmer Eye Institute y del Centro de Nanomedicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, especializado en el diseño de plataformas nanotecnológicas para aplicaciones clínicas, han desarrollado una estrategia para administrar ARN mensajero (ARNm) terapéutico al revestimiento interno del útero (endometrio) en ratones. Para ello, utilizaron nanopartículas lipídicas (LNP) modificadas, que son pequeñas cápsulas compuestas por moléculas grasas.
En un informe financiado por los Institutos Nacionales de la Salud y publicado en Nature Nanotechnology el 19 de enero, los investigadores señalan que sus resultados, obtenidos utilizando un modelo de lesión endometrial, demuestran que pueden mejorar la implantación embrionaria y abren una nueva vía de tratamiento para algunas formas de infertilidad.
Específicamente, el equipo de investigación explica que sus experimentos demuestran la capacidad de administrar ARNm terapéutico – instrucciones moleculares producidas por las células para crear proteínas y controlar las funciones celulares – a los revestimientos uterinos dañados durante un período de tiempo controlado.
Diversas afecciones ginecológicas, como la endometriosis y el síndrome de Asherman, pueden causar infertilidad al dificultar la adhesión de los embriones al endometrio, un paso necesario para que se produzca el embarazo, incluso con el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA) como la fertilización in vitro. Según la Dra. Laura Ensign, investigadora principal y profesora Marcella E. Woll de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins, las pacientes que no pueden iniciar o mantener un embarazo con TRA no cuentan con opciones aprobadas por la FDA.
“Lo que estamos haciendo [con nuestro estudio] es establecer un nuevo estándar de atención para que las personas exploren”, afirma la Dra. Ensign.
Las terapias con ARNm funcionan presentando a las células existentes instrucciones para crear proteínas funcionales altamente específicas sin alterar el ADN en sus núcleos. Este enfoque es la base de las terapias contra el cáncer más recientes y de las vacunas contra el COVID-19 basadas en ARNm. Sin embargo, los investigadores que diseñan terapias con ARNm se enfrentan al desafío de garantizar que este llegue al lugar de tratamiento en concentraciones suficientes para proporcionar un beneficio terapéutico y evitar la toxicidad sistémica.
Para los nuevos experimentos en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins, el Dr. Saed Abbasi, autor principal del estudio y asociado de investigación que trabaja actualmente en el laboratorio de la Dra. Ensign, explica que diseñaron sus experimentos para determinar si era posible administrar las moléculas de ARNm frágiles y de rápida degradación específicamente al endometrio utilizando LNP y, en caso afirmativo, qué condiciones podrían mejorarse.
Dado que el ARNm se degrada fácilmente por sí solo y las células vivas contienen enzimas que buscan y degradan activamente el ARNm desnudo, los investigadores utilizaron un sistema de administración de LNP para proteger y transportar el código de ARNm de una proteína inmunitaria llamada factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Se cree que el GM-CSF mejora la adhesión embrionaria al aumentar el grosor del endometrio. Sin embargo, aunque la proteína GM-CSF recombinante se puede fabricar fácilmente en grandes cantidades a partir de colonias bacterianas, su corta vida media proteica y su potencial de distribución fuera del objetivo han limitado su aplicación terapéutica.
En su primer conjunto de experimentos, el equipo de investigación administró ARNm de GM-CSF al endometrio del ratón mediante una infusión intrauterina, un método mínimamente invasivo utilizado para administrar embriones y terapias en la TRA, y observó que las LNP de ARNm convencionales se extendieron más allá de su sitio de administración inicial, lo que provocó toxicidad hepática y esplénica.
Para reducir el riesgo de administración de ARNm fuera del objetivo, los investigadores decoraron sus LNP con un péptido, un tipo de proteína pequeña, llamado RGD (arginilglicilaspártico). El RGD se une a las integrinas, también conocidas como proteínas de superficie celular, que se expresan en el endometrio durante la ventana de implantación (VI), un período en el que el tejido es receptivo a los embriones. La modificación de las LNP de ARNm ayudó a garantizar que el tratamiento se dirigiera con precisión al endometrio, mejoró los beneficios terapéuticos esperados del GM-CSF y minimizó los efectos secundarios cuando se infundió durante la VI.
Después de infundir a los ratones con su LNP de ARNm adaptado, los investigadores descubrieron que la expresión de la proteína GM-CSF en el endometrio del ratón se mantuvo alta hasta por 24 horas, y fue casi tres veces mayor a las ocho horas en comparación con los individuos que recibieron la infusión de proteína GM-CSF recombinante. Los niveles de proteína GM-CSF también fueron sesenta veces más bajos en la sangre de los ratones que recibieron la LNP de ARNm en comparación con el grupo de proteínas recombinantes, lo que indica un perfil de seguridad mejorado y un riesgo reducido de toxicidad orgánica no intencionada.
“Si bien el ciclo menstrual humano es inusual en comparación con el de los ratones y otros mamíferos, la ventana de implantación es un proceso que se comparte y es comparable entre ratones y humanos”, afirma la Dra. Ensign. “Por lo tanto, esperamos que nuestros hallazgos se traduzcan a otros sistemas modelo también”.
Utilizando el mismo tratamiento con LNP de ARNm adaptado en un modelo de ratón de lesión endometrial que imitaba las alteraciones estructurales que reducen la fertilidad del endometrio humano, los investigadores encontraron que la adhesión embrionaria se restauró a niveles comparables a los de los ratones sanos, mientras que los ratones no tratados mostraron un 67% menos de sitios de implantación en promedio. Además, en los ratones tratados, los investigadores no encontraron toxicidad en el útero ni en otros órganos del ratón.
En experimentos futuros, la Dra. Ensign y el Dr. Abbasi planean utilizar su sistema de administración de LNP para probar citocinas, hormonas de crecimiento y otras moléculas adicionales que podrían mejorar potencialmente la fertilidad. El grupo también cree que su sistema de administración de ARNm podría abordar otros trastornos endometriales, como la endometriosis y el cáncer de endometrio.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud (R01HD103124, R01HD108905), una subvención departamental sin restricciones de Research to Prevent Blindness, el Fondo de Innovación de Maryland a través del Fondo Dotado en Honor a Marcella E. Woll y el Premio Frontera de la Universidad Johns Hopkins.
Saed Abbasi, Justin Hanes y Laura M. Ensign son inventores de una solicitud de patente (PCT/US2025/043687) presentada por la Universidad Johns Hopkins, que está relacionada con el estudio. Los autores no declaran ningún conflicto de intereses.
Otros investigadores de Johns Hopkins que contribuyeron a este estudio incluyen a Marina Better, Kimberly Bockley, Emily Chen, Charles Eberhart, Hongyu Feng, Justin Hanes, Neomi Jerry, Jordan Miller, Jairo Ortiz y James H. Segars.
Fuente:
Referencia del diario:
DOI: 10.1038/s41565-025-02108-7. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02108-7
Investigadores de VIB y KU Leuven han identificado un proceso molecular que permite a las neuronas motoras mantener la producción de proteínas, un proceso que falla en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El estudio, publicado en Nature Neuroscience, revela una debilidad temprana en la neurodegeneración y destaca un posible objetivo para futuras terapias.
La construcción de proteínas
Las neuronas motoras dependen de la producción local de proteínas dentro de sus axones para mantener sus conexiones a larga distancia con los músculos. Utilizando transcriptómica espacial avanzada, científicos del Centro de Investigación Cerebral y Enfermedades VIB-KU Leuven analizaron la expresión génica por separado en los cuerpos celulares de las neuronas y en los axones de ratones adultos. Descubrieron que los axones contienen niveles inesperadamente altos de la maquinaria molecular necesaria para fabricar proteínas.
En modelos de ELA que portan mutaciones causantes de la enfermedad en la proteína de unión al ARN FUS, este sistema de producción local de proteínas se vio gravemente interrumpido. Los investigadores rastrearon el problema hasta Eif5a, una proteína necesaria para la traducción que debe someterse a una modificación química llamada hipusinación para funcionar correctamente. En las neuronas mutantes, la forma activa de Eif5a se perdió específicamente de los axones, lo que provocó una reducción en la síntesis local de proteínas.
Un posible papel terapéutico para la espermidina
«Demostramos que la traducción local depende de los niveles de proteína de Dohh, una enzima esencial para la hipusinación de Eif5a,» afirma la Dra. Diana Piol (VIB-KU Leuven, ahora en la Universidad de Padua), primera autora del estudio. «Cuando suministramos espermidina a los axones, una molécula natural necesaria para esta modificación, pudieron restaurar la actividad de Eif5a. A su vez, esto mejoró la producción local de proteínas, fortaleció la estructura axonal y mejoró la actividad neuronal.»
«Estos defectos en la producción de proteínas comienzan localmente en los axones, mucho antes de que las propias neuronas se degeneren,» señala la autora principal, la Prof. Sandrine Da Cruz (VIB-KU Leuven). «Al restaurar la síntesis de proteínas en los axones, pudimos reducir el daño relacionado con la enfermedad en varios modelos de ELA. Este descubrimiento fue posible gracias al uso pionero de la transcriptómica espacial para mapear la expresión génica dentro de los compartimentos subcelulares neuronales, destacando el papel crítico de la homeostasis distal del axón como un prometedor objetivo terapéutico.»
El tratamiento con espermidina también redujo la toxicidad en modelos de moscas de la fruta de ELA vinculados tanto a FUS como a TDP-43, lo que sugiere que esta vía puede ser relevante en múltiples formas de la enfermedad.
Aunque estos hallazgos aún no conducen directamente a un tratamiento, identifican la hipusinación de Eif5a como un prometedor objetivo terapéutico y demuestran cómo el análisis espacial puede revelar mecanismos tempranos y específicos del compartimento en enfermedades neurodegenerativas.
Financiación
Este trabajo fue apoyado por la FWO, la Asociación de Distrofia Muscular, la Fundación de Investigación del Alzheimer, VIB-Tech Watch, KU Leuven Opening the Future, y ALS Canada y Brain Canada.
Fuente:
Referencia del artículo:
Piol, D., et al. (2025). Axonal Eif5a hypusination controls local translation and mitigates defects in FUS-ALS. Nature Neuroscience. doi: 10.1038/s41593-025-02101-2. https://www.nature.com/articles/s41593-025-02101-2
TOKIO — Japón apoyará la distribución internacional del manga fomentando el desarrollo de profesionales capaces de traducir rápidamente este formato utilizando inteligencia artificial. Esta iniciativa forma parte de un esfuerzo más amplio para evitar que los lectores recurran a sitios de piratería, los cuales causan pérdidas multimillonarias a las editoriales.
Según fuentes oficiales, el gobierno japonés busca impulsar la industria del manga a nivel global, facilitando el acceso a traducciones de alta calidad y en tiempo récord. La adopción de la inteligencia artificial en el proceso de traducción se considera clave para satisfacer la creciente demanda internacional y combatir la piratería, que representa una seria amenaza para la sostenibilidad económica del sector.
Para asegurar que la producción de proteínas en nuestras células se desarrolle sin problemas, el complejo proteico NAC ralentiza la velocidad de la síntesis de proteínas desde el inicio. Un equipo de investigación internacional, con una importante participación de biólogos de Konstanz, ha descubierto ahora los mecanismos subyacentes a esta función previamente desconocida de NAC.
Las proteínas son uno de los componentes moleculares más importantes de la vida. Son cadenas de aminoácidos ensambladas en nuestras células por los ribosomas, las «fábricas de proteínas» moleculares de nuestro organismo. El código genético de nuestro genoma sirve como plano, guiando la traducción paso a paso en una secuencia específica de aminoácidos que define cada proteína. Pero esto no es todo: para realizar sus funciones vitales en la célula, las proteínas deben ser modificadas – en algunos casos, incluso durante su síntesis – luego plegarse en su estructura tridimensional funcional y, finalmente, llegar a su ubicación designada en la célula. Al igual que una fábrica real, la producción de proteínas requiere ajustes específicos y una logística compleja, además del ensamblaje básico.
El complejo proteico NAC (complejo asociado a polipéptidos nacientes) juega un papel clave en el control y la regulación de los procesos dentro de nuestras células. En trabajos anteriores, investigadores de Konstanz, liderados por Elke Deuerling y Martin Gamerdinger, junto con colegas internacionales, pudieron revelar algunos de los mecanismos moleculares subyacentes a la complejidad funcional de NAC. En su estudio actual, publicado recientemente en la revista científica Nature, profundizan en los secretos de este versátil actor molecular, descubriendo un modo de interacción previamente desconocido del complejo proteico. Demuestran que NAC ralentiza las etapas iniciales de la formación de proteínas para garantizar un proceso de producción fluido y ordenado.
Interacción temprana
Para comprender mejor los hallazgos del estudio, vale la pena examinar los detalles moleculares. «Ya sabíamos dónde se une NAC a las ‘fábricas de proteínas’, es decir, cerca del túnel ribosomal. Este es el punto donde las proteínas recién sintetizadas emergen del ribosoma», explica Deuerling. «Allí, NAC pone en contacto las cadenas de aminoácidos en crecimiento, según sea necesario, con varios componentes de la caja de herramientas bioquímica de la célula, que luego llevan a cabo, por ejemplo, modificaciones específicas de las proteínas o dirigen su transporte a destinos particulares».
En su último estudio, los investigadores querían obtener una imagen lo más completa posible de las funciones del complejo proteico NAC. Primero, investigaron con qué proteínas interactúa el complejo durante su formación y en qué momento. Descubrieron que NAC interactúa con un espectro muy amplio de proteínas – miles, de hecho – cada una destinada a diversas ubicaciones celulares y desempeñando una amplia gama de funciones. Además, identificaron tres fases diferentes de interacción: una fase muy temprana, en la que la proteína naciente tiene menos de 30 aminoácidos, una fase intermedia con una longitud de cadena de alrededor de 50-60 aminoácidos y una fase comparativamente tardía, en la que la cadena de aminoácidos en crecimiento ya tiene más de 80 aminoácidos.
«La interacción temprana entre NAC y la proteína naciente fue una sorpresa particular para nosotros. Una vez que la cadena alcanza los 50 aminoácidos o más, la proteína en crecimiento comienza a extenderse más allá del túnel, lo que permite a NAC interactuar desde el exterior. Sin embargo, para hacerlo con cadenas de aminoácidos significativamente más cortas, NAC tiene que alcanzar el túnel ribosomal con uno de sus «brazos». Realmente no sabíamos que esta opción de interacción existía», dice Deuerling.
«Dónde» determina «cuándo»
Los investigadores también encontraron que existe una correlación entre el destino de las proteínas emergentes y el momento de la interacción con NAC. Por ejemplo, las proteínas destinadas a la red de membranas de la célula – el retículo endoplásmico – interactúan con NAC especialmente en las fases temprana e intermedia. En la fase intermedia, el complejo proteico promueve el transporte dirigido de proteínas que llevan la secuencia de señal correspondiente al retículo endoplásmico.
Pero, ¿qué ocurre durante la interacción temprana, previamente desconocida? Los resultados del estudio muestran que la interacción con NAC dentro del túnel ribosomal conduce a una ralentización del crecimiento de las proteínas nacientes. «Al regular la velocidad de crecimiento, NAC asegura que la síntesis de proteínas se desarrolle sin problemas. Optimiza el movimiento de los ribosomas a lo largo de los planos genéticos, reduce el riesgo de colisión y coordina los procesos posteriores de plegamiento y logística», resume Gamerdinger.
Con el descubrimiento de esta función adicional de NAC, la imagen del complejo proteico como un centro de control y regulación multifuncional durante la síntesis de proteínas se vuelve aún más clara, reafirmando su papel fundamental en el mantenimiento del funcionamiento adecuado de nuestras células.
Fuente: Journal reference: DOI: 10.1038/s41586-025-10058-2
A pesar de los rápidos avances en los modelos de lenguaje de gran tamaño, este estudio demuestra que la experiencia humana sigue siendo fundamental para la elaboración de revisiones sistemáticas rigurosas, siendo la IA más adecuada como herramienta de apoyo supervisada que como autora independiente.
Estudio: Human researchers are superior to large language models in writing a medical systematic review in a comparative multitask assessment. Image Credit: Summit Art Creations / Shutterstock.com
Una reciente investigación publicada en la revista Scientific Reports revela que los investigadores humanos obtienen mejores resultados que los modelos de lenguaje de gran tamaño (LLM) en la preparación de revisiones sistemáticas de la literatura.
¿Qué son los LLM?
Los LLM son sistemas avanzados de inteligencia artificial (IA) que utilizan métodos de aprendizaje profundo para analizar una gran cantidad de datos de entrada y generar lenguaje similar al humano. Desde la introducción de ChatGPT de OpenAI en 2022, los LLM han ganado una atención significativa del público por su capacidad para realizar una amplia gama de tareas cotidianas, incluyendo la generación de texto, la traducción de idiomas, la redacción de correos electrónicos y mucho más.
Los LLM se han convertido en una parte integral de los sectores de la salud, la educación y la investigación debido a su capacidad para interpretar y generar texto. De hecho, varios estudios han demostrado que los LLM como GPT-4 y BERT pueden realizar una amplia gama de tareas médicas, incluyendo la anotación de datos de secuenciación de ácido ribonucleico (ARN), la síntesis de contenido y la redacción de informes médicos.
En la investigación científica, los LLM se han utilizado para la selección y síntesis de literatura, el análisis de datos y la generación de informes. A pesar de su inmenso potencial para acelerar los procesos científicos, la integración responsable de los LLM en los ámbitos de la salud, la educación y la investigación requiere un análisis exhaustivo de los posibles desafíos, incluyendo la garantía de la coherencia de los datos, la mitigación de los sesgos y el mantenimiento de la transparencia en sus aplicaciones.
Diseño del estudio
Para dilucidar los riesgos y beneficios de la integración de los LLM en áreas científicas clave, el estudio actual investigó si los LLM superan a los investigadores humanos en la realización de revisiones sistemáticas de la literatura. Con este fin, se utilizaron seis LLM diferentes para realizar búsquedas bibliográficas, selección y cribado de artículos, extracción y análisis de datos, y la redacción final de la revisión sistemática.
Todos los resultados se compararon con la revisión sistemática original escrita por investigadores humanos sobre el mismo tema. Este proceso se repitió dos veces para evaluar los cambios entre versiones y las mejoras de los LLM a lo largo del tiempo.
Hallazgos clave y significado
En la primera tarea, que incluía la búsqueda y selección de literatura, el LLM Gemini tuvo el mejor desempeño al seleccionar 13 de los 18 artículos científicos que se incluyeron en la revisión sistemática original producida por los investigadores humanos. No obstante, se observaron limitaciones significativas en la capacidad de los LLM para realizar tareas clave, incluyendo la búsqueda bibliográfica, la síntesis de datos y la redacción final del manuscrito.
Estas limitaciones probablemente reflejen la falta de acceso que tienen muchos LLM a bases de datos electrónicas de artículos científicos. Además, los conjuntos de datos de entrenamiento utilizados para estos modelos pueden contener relativamente pocos artículos de investigación originales, lo que reduce aún más su precisión.
A pesar del rendimiento insatisfactorio en la primera tarea, los LLM extrajeron varios artículos apropiados más rápidamente que los investigadores humanos. Por lo tanto, la eficiencia temporal de los LLM puede utilizarse para el cribado inicial de la literatura, junto con la búsqueda cruzada estándar de bases de datos y referencias por parte de los investigadores humanos.
En la segunda tarea, de extracción y análisis de datos, el LLM DeepSeek tuvo el mejor desempeño, con un 93% de entradas correctas y entradas completamente correctas en siete de los 18 artículos originales. Tres LLM tuvieron un desempeño satisfactorio en esta tarea, ya que requirieron indicaciones lentas y complejas y múltiples cargas para obtener resultados, lo que sugiere una baja eficiencia temporal en relación con el trabajo humano.
En la tercera tarea, que involucró la redacción final del manuscrito, ninguno de los LLM probados logró un desempeño satisfactorio. Específicamente, los LLM generaron artículos completos cortos y poco inspiradores que no se ajustaban completamente a la plantilla estándar para una revisión sistemática.
Los LLM probados generaron artículos en un formato bien estructurado y con un lenguaje científico correcto, lo que podría ser engañoso para los lectores no expertos. Dado que las revisiones sistemáticas y los metaanálisis se consideran el estándar de oro en la medicina basada en la evidencia, es esencial una evaluación crítica de la literatura publicada por expertos humanos para guiar eficazmente la práctica clínica.
Conclusiones
Los LLM modernos no pueden producir una revisión sistemática en el ámbito médico sin estrategias de ingeniería de indicaciones. No obstante, las mejoras observadas en los LLM entre dos rondas de evaluación indican que, con una supervisión adecuada, los LLM pueden proporcionar un valioso apoyo a los investigadores en ciertos aspectos del proceso de revisión. En este contexto, la evidencia reciente sugiere que las estrategias de indicación guiada, como la indicación guiada por el conocimiento, pueden mejorar el rendimiento de los LLM en varias tareas de revisión.
El estudio actual incluyó una única revisión sistemática en el ámbito médico como referencia para la comparación, lo que puede restringir la generalización de estos hallazgos a otros ámbitos científicos. Por lo tanto, se necesitan futuros estudios para evaluar múltiples revisiones sistemáticas en diversos ámbitos biomédicos y no biomédicos para mejorar la solidez y la validez externa.
Referencia del diario:
- Sollini, M., Pini, C., Lazar, A., et al. (2025). Human researchers are superior to large language models in writing a medical systematic review in a comparative multitask assessment. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-025-28993-5. https://www.nature.com/articles/s41598-025-28993-5