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Salud

Avances en sangre de cordón umbilical mejoran supervivencia en enfermedades hematológicas

by Editora de Salud abril 28, 2026
written by Editora de Salud

Nuevo enfoque con sangre de cordón umbilical mejora la supervivencia en pacientes con enfermedades de la sangre

Un innovador método de trasplante de sangre de cordón umbilical, que utiliza un producto de células madre agrupadas, ha demostrado resultados prometedores en pacientes con enfermedades hematológicas graves. Según un estudio reciente, esta técnica logró una tasa de supervivencia del 96% en pacientes con leucemia y otras condiciones similares, sin casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación común en trasplantes.

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El procedimiento, desarrollado por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y el Boston Children’s Hospital, combina células madre de múltiples donantes de sangre de cordón umbilical para crear un producto más robusto y compatible. Esto permite superar una de las principales limitaciones de los trasplantes tradicionales de sangre de cordón: la escasa cantidad de células madre disponibles en una sola unidad.

Resultados clínicos destacados

  • Supervivencia global del 96% en pacientes con leucemia aguda y otros trastornos de la sangre.
  • Ausencia de EICH, una complicación que puede ser mortal en trasplantes de médula ósea o sangre de cordón convencionales.
  • Recuperación más rápida del sistema inmunológico, reduciendo el riesgo de infecciones postrasplante.

El estudio, publicado en la revista Blood Advances, incluyó a pacientes que no tenían un donante compatible de médula ósea, un requisito crítico para los trasplantes tradicionales. «Este enfoque podría ampliar el acceso a trasplantes para pacientes que de otro modo no tendrían opciones», explicó el Dr. Leslie Kean, director de Inmunología Traslacional Pediátrica en el Dana-Farber y autor principal del estudio.

Resultados clínicos destacados
Dana Blood Advances Leslie Kean
Banco de Cordón Umbilical – Avances de las células madre en el mundo de la discapacidad

La sangre de cordón umbilical, recolectada después del nacimiento sin riesgo para la madre o el bebé, es una fuente valiosa de células madre hematopoyéticas. Sin embargo, su uso ha estado limitado por la baja cantidad de células en una sola unidad, lo que puede retrasar la recuperación del paciente. El nuevo método de agrupación resuelve este problema al combinar células de varios donantes, aumentando la dosis disponible sin comprometer la compatibilidad.

Explicación sobre cómo funcionan los trasplantes de sangre de cordón umbilical.

Implicaciones para el futuro

Los resultados abren nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades como la leucemia, el linfoma y los trastornos genéticos de la sangre. Además, podrían reducir la dependencia de donantes de médula ósea, un recurso limitado y que requiere una compatibilidad genética estricta.

Implicaciones para el futuro
Dana Farber Cancer Institute Boston Children

El equipo de investigación planea realizar ensayos clínicos más amplios para validar estos hallazgos y evaluar la eficacia del método en otros grupos de pacientes. «Estamos entusiasmados con el potencial de esta técnica para transformar el tratamiento de enfermedades hematológicas», señaló Kean.

Mientras tanto, bancos de sangre de cordón umbilical en todo el mundo están explorando formas de implementar este enfoque en sus protocolos. Si los resultados se confirman en estudios más grandes, podría convertirse en un estándar de atención para pacientes que necesitan trasplantes de células madre.

Proceso de recolección y trasplante de sangre de cordón umbilical.

Para los pacientes y sus familias, estos avances representan una esperanza renovada. «Sabíamos que las opciones eran limitadas, pero este estudio nos da una nueva oportunidad», comentó un familiar de un paciente que participó en el ensayo.

Los expertos subrayan que, aunque los resultados son alentadores, aún se necesitan más investigaciones para garantizar la seguridad y eficacia a largo plazo. No obstante, el progreso en este campo subraya el potencial de la medicina regenerativa para revolucionar el tratamiento de enfermedades hasta ahora consideradas incurables.

abril 28, 2026 0 comments
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Salud

El virus de la hepatitis E de las ratas podría causar hepatitis humana

by Editora de Salud abril 13, 2026
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El virus de la hepatitis E de las ratas podría ser una causa oculta de hepatitis en los seres humanos, según ha informado News-Medical.

abril 13, 2026 0 comments
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Salud

Beber Alcohol Ocasional Daña el Hígado

by Editora de Salud abril 2, 2026
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Muchas personas asumen que consumir alcohol con moderación durante la semana o el mes no causa daño al hígado, incluso si se bebe en exceso ocasionalmente los fines de semana. Sin embargo, investigaciones recientes indican que el consumo excesivo de alcohol de forma esporádica puede representar un riesgo importante para la salud hepática.

Los expertos especulan que esta forma de consumo, caracterizada por beber grandes cantidades de alcohol en un solo evento, puede dañar el hígado tanto directa como indirectamente. La ingesta masiva de alcohol puede sobrecargar el hígado e incrementar la inflamación.

Este hallazgo sugiere que el patrón de consumo de alcohol, y no solo la cantidad total consumida, es un factor crucial a considerar para la salud del hígado.

abril 2, 2026 0 comments
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Salud

Trasplante de órganos: Nueva tecnología reduce el rechazo inmunitario

by Editora de Salud marzo 6, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores han desarrollado una nueva tecnología para suprimir el rechazo inmunitario, el mayor desafío en el trasplante de órganos, sin causar efectos secundarios sistémicos. El equipo de investigación de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang (POSTECH) y la Universidad de Mujeres Ewha ha creado la tecnología «Immune-Shield», que rocía directamente inmunosupresores sobre la superficie de los órganos utilizando una proteína adhesiva derivada de mejillones.

Estos hallazgos fueron publicados recientemente en la Journal of Controlled Release, una revista académica internacional en los campos de la farmacología y la administración de fármacos.

El trasplante de órganos es el tratamiento más eficaz para restaurar órganos dañados por accidentes o enfermedades. Sin embargo, existe una grave escasez mundial de órganos trasplantables. Si bien el xenotrasplante –el trasplante de órganos de animales a humanos– ha ganado atención como una alternativa, el rechazo inmunitario sigue siendo un desafío importante, ya que el sistema inmunitario humano reconoce los órganos trasplantados como invasores extraños.

Para prevenir esto, los pacientes deben tomar continuamente inmunosupresores. Sin embargo, la administración oral o por inyección distribuye los fármacos por todo el cuerpo, lo que puede provocar efectos secundarios graves como toxicidad renal y un mayor riesgo de infección. Esta situación paradójica se repite: los fármacos destinados a preservar los órganos en realidad debilitan el sistema inmunitario del paciente.

El equipo de investigación, liderado por el profesor Hyung Joon Cha (Departamento de Ingeniería Química y Escuela de Ciencia y Tecnología de la Convergencia) de POSTECH, junto con los candidatos a doctorado Sangmin Lee y Hyun Tack Woo, el Dr. Geunho Choi y el profesor Kye Il Joo del Departamento de Ingeniería Química y Ciencia de los Materiales de la Universidad de Mujeres Ewha, se centró en administrar los fármacos directamente a los órganos trasplantados en lugar de sistémicamente por todo el cuerpo.

Los investigadores desarrollaron una técnica que aprovecha el principio de la fuerte adhesión de los mejillones incluso bajo el agua para adherir directamente partículas de gel microscópicas que contienen inmunosupresores a la superficie de los órganos. Este método implica recubrir la superficie de los tejidos biológicos utilizando microgeles adhesivos, que el equipo denominó «Immune-Shield».

El «Immune-Shield» se aplica mediante un método de pulverización. Este sistema recubre de manera estable incluso las superficies húmedas de los órganos, y los microgeles permanecen en la superficie para liberar lentamente el inmunosupresor. Al formar una capa protectora invisible sobre el órgano, el sistema asegura que el fármaco se administre específicamente al sitio del trasplante en lugar de dispersarse por todo el torrente sanguíneo.

En experimentos de xenotrasplante, la aplicación del «Immune-Shield» redujo significativamente la infiltración de células inmunitarias y las respuestas inflamatorias, prolongando significativamente la supervivencia de los tejidos trasplantados. Este hallazgo es significativo ya que demostró que un efecto inmunosupresor fue más de dos veces mayor que el de los métodos convencionales de administración de fármacos.

«Proponemos una estrategia para resolver el desafío de larga data de los inmunosupresores mediante el uso de proteínas adhesivas de mejillones, un biomaterial original desarrollado en Corea. Dado que el método de pulverización permite una fácil aplicación a superficies de órganos complejas, se espera que sirva como una tecnología clave para aumentar la tasa de éxito en el campo del xenotrasplante en el futuro».

Hyung Joon Cha, Investigador Principal y Profesor, Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Fuente:

Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Referencia del diario:

Lee, S., et al. (2026). Sprayable proteinic adhesive microgel-based immunosuppressive therapeutic coating for effective xenograft transplantation. Journal of Controlled Release. DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.114468. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592501082X.

marzo 6, 2026 0 comments
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Salud

Trasplante Cordón Umbilical: Riesgo Genético GVHD Severo Identificado

by Editora de Salud febrero 21, 2026
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Un estudio japonés realizado en más de 7.400 pacientes ha identificado una incompatibilidad genética que aumenta significativamente el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (EIGH) después de un trasplante de sangre de cordón umbilical. La incompatibilidad específica de antígenos leucocitarios humanos (HLA) entre donante y receptor triplica la probabilidad de complicaciones inmunitarias potencialmente mortales, y la EIGH aguda grave en sí misma se asocia con una supervivencia significativamente peor. Estos hallazgos podrían ayudar a refinar la selección de donantes y mejorar la seguridad y los resultados a largo plazo del trasplante de células madre.

El trasplante de sangre de cordón umbilical ha transformado las opciones de tratamiento para pacientes con cánceres de la sangre y otros trastornos hematológicos que amenazan la vida, especialmente cuando no hay donantes compatibles disponibles. Si bien se sabe que la sangre de cordón es capaz de tolerar mejor las incompatibilidades genéticas que otras fuentes de donantes, las complicaciones inmunitarias graves siguen siendo una barrera importante para la supervivencia a largo plazo. Ahora, científicos de la Universidad de Salud Fujita han identificado una incompatibilidad genética específica que aumenta drásticamente el riesgo de la forma más peligrosa de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EIGHa), una complicación en la que las células inmunitarias del donante atacan los tejidos del paciente.

Un equipo de investigación liderado por el Profesor Asociado Takakazu Kawase del Departamento de Medicina Regenerativa Inmune en el Centro Internacional para la Célula y la Terapia Génica, de la Universidad de Salud Fujita, Japón, trabajando en nombre del Grupo de Trabajo HLA de la Sociedad Japonesa de Trasplante y Terapia Celular (JSTCT), llevó a cabo uno de los estudios más amplios de su tipo para examinar cómo las combinaciones individuales de incompatibilidades de antígenos leucocitarios humanos (HLA) afectan los resultados después del trasplante de cordón umbilical no emparentado (TCE). El equipo analizó datos de un registro nacional de 7.462 pacientes japoneses de 16 años o más que se sometieron a su primer TCE. El estudio estuvo disponible en línea el 3 de octubre de 2025 y se publicó en el Volumen 32, Número 1 de la revista Transplantation and Cellular Therapy el 1 de enero de 2026.

En el trasplante de células madre, las moléculas HLA desempeñan un papel central en el reconocimiento inmunitario. Tradicionalmente, la selección de donantes se ha centrado en minimizar el número total de incompatibilidades HLA. Sin embargo, no todas las incompatibilidades provocan la misma respuesta inmunitaria. Algunas combinaciones pueden desencadenar una activación inmunitaria desproporcionada, lo que lleva a una EIGHa grave. Para investigar esto, los investigadores utilizaron modelos estadísticos avanzados que se ajustan a factores clínicos como la edad del paciente, el estado de la enfermedad, el régimen de acondicionamiento, la dosis de células del injerto y el número total de incompatibilidades.

Su análisis reveló un hallazgo sorprendente: una incompatibilidad previamente no reconocida -HLA-C*03:04 en el donante emparejada con HLA-C*14:02 en el receptor- se asoció con un aumento de tres veces en el riesgo de EIGHa grave (grado III–IV). Este efecto fue robusto, permaneciendo estadísticamente significativo incluso después de una corrección estricta para múltiples pruebas, con una razón de riesgo de 3,09. Es importante destacar que las combinaciones de incompatibilidades de alto riesgo previamente reportadas en el trasplante de médula ósea no emparentada no mostraron el mismo efecto en el trasplante de cordón umbilical, lo que destaca un perfil de riesgo único para el TCE.

«Este estudio demuestra que incluso en el trasplante de cordón umbilical, donde las incompatibilidades HLA generalmente se toleran mejor, ciertas combinaciones HLA pueden provocar reacciones inmunitarias muy fuertes», dijo el Dr. Kawase. «Identificar estas incompatibilidades de alto riesgo nos brinda la oportunidad de mejorar la selección de donantes y reducir las complicaciones potencialmente mortales.»

Los investigadores también examinaron el impacto clínico más amplio de la EIGHa. Utilizando un análisis dependiente del tiempo, encontraron que si bien la EIGHa de grado II–IV podría asociarse con una mejor supervivencia, probablemente reflejando efectos inmunitarios beneficiosos, la aparición de EIGHa grave (grado III–IV) empeoró significativamente la supervivencia general, aumentando el riesgo de muerte en aproximadamente un 80% (razón de riesgo 1,82). Estos hallazgos subrayan la importancia de prevenir la EIGHa grave en lugar de simplemente manejarla después de su inicio.

Las implicaciones prácticas de este trabajo son sustanciales. Al incorporar el conocimiento de esta incompatibilidad de alto riesgo recién identificada en los algoritmos de selección de unidades de cordón umbilical, los médicos podrían ser capaces de evitar combinaciones donante-receptor que conlleven un mayor riesgo de EIGHa grave, especialmente cuando haya unidades alternativas disponibles. Con el tiempo, se espera que este enfoque mejore la seguridad y los resultados del trasplante.

Reflexionando sobre la motivación detrás del estudio, el Dr. Kawase explicó: «Hemos estado involucrados en un análisis a largo plazo de los datos del registro de trasplantes con el objetivo de construir evidencia sólida que mejore los resultados de los pacientes. En trabajos anteriores, fuimos los primeros en identificar combinaciones de incompatibilidades HLA de alto riesgo en el trasplante de médula ósea no emparentada, y este estudio es una continuación de ese esfuerzo en el trasplante de cordón umbilical.»

De cara al futuro, el equipo cree que la investigación continua de los factores genéticos e inmunológicos que impulsan la EIGHa grave ayudará a refinar aún más las estrategias de trasplante. Estos avances podrían mejorar significativamente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre en los próximos 5 a 10 años.

Fuente:

Referencia del diario:

Kawase, T., et al. (2025). High-Risk Human Leukocyte Antigen Mismatch Combinations Responsible for Severe Acute Graft-Versus-Host Disease in Cord Blood Transplantation. Transplantation and Cellular Therapy. DOI: 10.1016/j.jtct.2025.09.045. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636725014812?via%3Dihub

febrero 21, 2026 0 comments
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Salud

Hígado en chip: Nuevo modelo para trasplante y regeneración

by Editora de Salud febrero 18, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Instituto Terasaki han desarrollado una innovadora plataforma de “tejidoide hepático en chip” vascularizado (LToC, por sus siglas en inglés) que imita las características estructurales, funcionales e inmunológicas clave del tejido hepático humano. Esta herramienta permitirá estudiar la regeneración del hígado y el rechazo inmunomediado de los aloinjertos en un sistema humano fisiológicamente relevante.

El trasplante de hígado sigue siendo la principal opción terapéutica para pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal. Sin embargo, el progreso en la comprensión del rechazo del trasplante y la regeneración del tejido se ha visto limitado por la falta de modelos experimentales que reflejen con precisión la arquitectura hepática humana y las interacciones inmunitarias. Los sistemas de cultivo convencionales no logran capturar la organización multicelular, la complejidad vascular y las respuestas inmunitarias dinámicas que rigen los resultados del trasplante, lo que limita su relevancia para la investigación traslacional.

Para abordar estas limitaciones, los investigadores del laboratorio del Dr. Vadim Jucaud (VJLabs) diseñaron un tejidoide hepático vascularizado compuesto por células progenitoras hepáticas humanas y células endoteliales de la vena porta intrahepática, obtenidas del mismo donante. Durante la primera semana de cultivo dinámico con perfusión, el tejidoide se autoensambló en una red microvascular perfusable, seguida de una maduración progresiva en un tejidoide similar al hígado durante un período de cultivo de 49 días.

Utilizando esta plataforma, el equipo de investigación demostró una viabilidad tisular sostenida, la preservación de la integridad vascular y una función hepática activa, incluyendo la secreción de albúmina, urea, factores del complemento y factor de crecimiento hepatocítico. El tejidoide hepático maduro contenía múltiples poblaciones celulares relevantes para el hígado, incluyendo hepatocitos, colangiocitos, células de Kupffer, células estrelladas y células endoteliales, reflejando estrechamente la diversidad celular del hígado humano nativo.

La plataforma LToC se probó además para modelar el rechazo inmunomediado del aloinjerto mediante la perfusión del tejidoide maduro con células T alogénicas. Esta exposición indujo características distintivas del rechazo celular, incluyendo una reducción de la viabilidad tisular, la interrupción endotelial, la pérdida de marcadores hepáticos, un aumento de la expresión de HLA-I y una pronunciada respuesta de citocinas proinflamatorias. Los niveles elevados de IL-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ, granzima A y B, y perforina reflejaron los patrones de activación inmunitaria observados durante el rechazo clínico del trasplante.

Este tejidoide hepático en chip nos permite recrear aspectos clave de la regeneración hepática y el rechazo inmunomediado dentro de una arquitectura tisular vascularizada relevante para el ser humano.

Dr. Abdul Rahim Chethikkattuveli Salih, primer autor de la publicación

“Al integrar la vasculatura funcional, múltiples tipos de células hepáticas y la respuesta inmunitaria en una sola plataforma, este sistema nos permite estudiar la biología del trasplante de una manera más fisiológicamente significativa”, añadió el Dr. Vadim Jucaud, Investigador Principal y Profesor Asistente en el Instituto Terasaki. “Este enfoque tiene el potencial de apoyar la evaluación de fármacos inmunosupresores y avanzar hacia estrategias más personalizadas para el trasplante de hígado.”

Este trabajo contribuye al legado del Dr. Paul I. Terasaki en la investigación del trasplante de órganos, con el objetivo general de mejorar la calidad de vida de los pacientes trasplantados.

“El Dr. Terasaki creía que la innovación significativa en el trasplante siempre debe estar impulsada por su potencial para mejorar la vida de los pacientes”, dijo el Dr. Jucaud. “Como uno de los últimos estudiantes de doctorado formados por el Dr. Paul I. Terasaki, continuar con su visión, a través de la ciencia traslacional e innovadora que une la ingeniería, la inmunología y el trasplante, tiene un profundo significado personal para mí.”

Este compromiso continúa en el Instituto Terasaki, donde el avance de tecnologías traslacionales centradas en el paciente sigue siendo un principio rector y un homenaje al impacto duradero del Dr. Terasaki en el campo.

Fuente:

Instituto Terasaki para la Innovación Biomédica

Referencia del diario:

Salih, A. R. C., et al. (2026). Liver Tissueoid on‐a‐Chip Modeling Liver Regeneration and Allograft Rejection. Advanced Materials. DOI: 10.1002/adma.202521178. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202521178

febrero 18, 2026 0 comments
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Salud

Listeria Modificada: Nuevo Impulso Inmunitario Contra el Cáncer

by Editora de Salud febrero 14, 2026
written by Editora de Salud

Después de casi 40 años de investigación sobre cómo la bacteria Listeria manipula nuestras células y combate nuestro sistema inmunológico para causar listeriosis, Daniel Portnoy y sus colegas han descubierto una forma de convertir a la bacteria en un potente estimulante del sistema inmunológico, y una posible arma contra el cáncer.

Hace tres años, Portnoy cofundó una empresa emergente, Laguna Biotherapeutics, que trabajó con científicos de su laboratorio en la Universidad de California, Berkeley, para eliminar la capacidad de la bacteria de causar enfermedades, al tiempo que conservaba su capacidad para aumentar la producción de un tipo de célula del sistema inmunológico asociada con una mayor supervivencia en pacientes con cáncer. Estas células, llamadas células T gamma delta, son células de propósito general que eliminan las células cancerosas o cualquier célula infectada por un patógeno, como bacterias, virus u hongos.

Laguna Bio pronto solicitará la autorización de la FDA para evaluar la terapia en niños con leucemia que han recibido trasplantes de médula ósea no compatibles. Los médicos del Centro Médico de la Universidad de Stanford esperan que la Listeria modificada genéticamente impulse las células T gamma delta en pacientes pediátricos y les ayude a evitar la enfermedad de injerto contra huésped, combatir infecciones potencialmente mortales que se aprovechan del sistema inmunológico comprometido del paciente trasplantado y prevenir la recurrencia del cáncer.

Portnoy y sus colegas prevén una aplicación más amplia de esta terapia con Listeria, que es única entre las terapias contra el cáncer al estimular el sistema inmunológico innato del organismo para eliminar esencialmente cualquier célula que emita una señal de socorro que indique que ha sido comprometida. Las inmunoterapias actuales para el cáncer suelen activar el sistema inmunológico «adaptativo», potenciando las células que reconocen y matan las células cancerosas.

«El problema es que los tumores son un entorno supresor, por lo que el sistema inmunológico ni siquiera está funcionando», explicó Portnoy, profesor de biología molecular y celular y de biología vegetal y microbiana en la UC Berkeley. «Hay muchos intentos de intentar reactivar el sistema inmunológico, como el uso de inhibidores de puntos de control, que se desarrollaron originalmente en la UC Berkeley. La idea es algo similar con la Listeria: la Listeria en sí misma se considera extraña e induce una respuesta inmunitaria innata, lo que permite al organismo superar la supresión».

A finales del año pasado, Portnoy y sus colaboradores de Berkeley y Laguna Bio publicaron los detalles del uso exitoso de la terapia con Listeria atenuada en ratones en la revista mBio, una publicación de la Sociedad Americana de Microbiología. En otro estudio publicado el año pasado en el servidor de preimpresión BioRxiv, informaron que la Listeria también puede ser modificada genéticamente para potenciar otro tipo de célula inmunitaria innata, la célula T invariante asociada a la mucosa, o MAIT, que ayuda a defenderse de las infecciones y posiblemente del cáncer.

«Lo que estamos haciendo se basa en décadas de literatura, siendo el trabajo del Dr. Portnoy el más importante, que demuestra que la Listeria genera una respuesta inmunitaria realmente única», dijo Jonathan Kotula, CEO de Laguna Bio. «Creemos que si quieres generar una respuesta inmunitaria integral, necesitas orquestar cuidadosamente todo el sistema inmunológico. Y la Listeria atenuada parece estar haciéndolo».

Escape del fagosoma

Listeria monocytogenes es un patógeno transmitido por los alimentos que causa enfermedades gastrointestinales y fiebre en algunas personas, pero que ocasionalmente se extiende desde los intestinos hasta provocar sepsis o meningitis mortales. Los investigadores han documentado cómo, tras la infección, las bacterias son engullidas por células fagocíticas, donde son capturadas por un orgánulo llamado fagosoma que digiere a los invasores. Pero Portnoy demostró hace casi 40 años que, antes de que eso pueda ocurrir, las bacterias escapan del fagosoma y se establecen en el interior de la célula, ocultándose del sistema inmunológico del huésped hasta que se reproducen y se propagan para infectar nuevas células.

Aunque la Listeria puede ocultarse del sistema inmunológico, sí desencadena el sistema inmunológico adaptativo para producir las llamadas células T citotóxicas, o células T CD8, que pueden matar a las células infectadas por Listeria. En la década de 2000, Portnoy se asoció con una empresa llamada Aduro Biotech para desarrollar un tratamiento contra el cáncer utilizando Listeria modificada genéticamente para expresar antígenos contra el cáncer diseñados para inducir al sistema inmunológico adaptativo a atacar también un tumor específico.

Primero tuvo que construir una versión de Listeria que no enfermara a las personas, lo que hizo eliminando dos genes necesarios para que las bacterias salieran de una célula y se propagaran. Normalmente, las bacterias hacen esto secuestrando la actina del huésped, una proteína del citoesqueleto de la célula, y utilizándola para construir protrusiones en forma de dedo, que son internalizadas por las células vecinas.

«Descubrimos que una cepa que era incapaz de nucleación de actina aún entraría en el citosol de las células, aún crecería e induciría una potente respuesta inmunitaria, pero como no se propaga, es mil veces menos virulenta», dijo Portnoy.

Aduro combinó esta cepa, denominada LADD (Listeria atenuada doblemente eliminada), con un antígeno contra el cáncer y la utilizó para tratar a casi 1.000 pacientes con cáncer de páncreas y mesotelioma. Pero la terapia, esencialmente una vacuna contra el cáncer, no funcionó tan bien en humanos como en ratones, en parte porque los humanos no lograron montar una robusta respuesta de células T citotóxicas como los ratones. Aduro finalmente detuvo los ensayos y se fusionó con otra empresa en 2020.

Una observación de sus colegas en Aduro hizo que Portnoy pensara en utilizar la Listeria como un potenciador general del sistema inmunológico. Observaron que en las personas, la Listeria no solo inducía células T citotóxicas, sino también otras células T del sistema inmunológico innato, que pueden atacar a otros patógenos, no solo a la Listeria. Tras los decepcionantes resultados con la terapia LADD, decidió seguir este nuevo enfoque.

La terapia de Laguna Bio es una mejora con respecto a LADD, ya que se han eliminado dos genes adicionales para que sea aún más segura en humanos. Denominada QUAIL (Listeria intracelular cuádruplemente atenuada), la cepa carece de dos enzimas, descubiertas por Portnoy y su ex alumna de posgrado Rafael Rivera Lugo, necesarias para sintetizar cofactores nutricionales esenciales derivados de la riboflavina, o vitamina B2. Estos cofactores, conocidos como FMN y FAD, están disponibles en el interior de las células, lo que hace que las propias enzimas de las bacterias sean innecesarias. Pero los cofactores no están disponibles fuera de la célula, por lo que la Listeria cuádruplemente atenuada no puede crecer extracelularmente. En esencia, Portnoy convirtió a la Listeria de un patógeno que puede crecer tanto dentro como fuera de las células a uno que está restringido al entorno intracelular.

«Dijimos: ‘Oh, Dios mío, esta cepa cumple los criterios que estábamos buscando’, una mutante de Listeria que puede crecer dentro de las células, pero no fuera de ellas», dijo Portnoy. «Tenemos una cepa que no puede crecer en la sangre, no puede crecer en el intestino, no crece en la vesícula biliar, todos estos son sitios de crecimiento extracelulares, pero crece dentro de las células. Así que esa es la nueva cepa más segura, QUAIL. Estamos muy entusiasmados con eso».

El estudio publicado recientemente establece la seguridad de la terapia en ratones y confirma que QUAIL conserva una potencia equivalente a LADD. Debido a su incapacidad para crecer fuera de las células, QUAIL, a diferencia de LADD, no puede crecer en los puertos e implantes que se utilizan a menudo para tratar a pacientes con cáncer.

Una de las cosas que los ensayos humanos de Aduro mostraron es que LADD, si bien no producía mucho impulso en las células T citotóxicas del sistema inmunológico adaptativo, sí inducía células T gamma delta del sistema inmunológico innato. Desde esos ensayos de Aduro, se ha demostrado que las células T gamma delta atacan y matan a las células cancerosas por sí mismas, así como producen citocinas que aceleran una serie de células inmunitarias de propósito general, como los macrófagos y las células asesinas naturales (NK), para combatir la infección y el cáncer. QUAIL podría potenciar potencialmente esas células T gamma delta en los pacientes.

«Teniendo en cuenta todo el conjunto de datos que existía antes de Aduro, nos permitió seguir adelante con este plan que creo que es realmente único en el sentido de que está informado por datos humanos sólidos», dijo Kotula.

En los ensayos iniciales en pacientes pediátricos con leucemia, Laguna Bio planea utilizar QUAIL directamente para provocar una respuesta de las células T gamma delta. La idea es que las células T combatan la infección, el rechazo y la recurrencia matando directamente a las células leucémicas en un paciente donde las células T del sistema inmunológico adaptativo han sido suprimidas para prevenir el rechazo del trasplante.

Si QUAIL resulta segura y eficaz en los ensayos de Stanford, Kotula prevé tratamientos para otras enfermedades, como el mieloma múltiple, los linfomas, el neuroblastoma, los sarcomas y varios tumores sólidos, que han demostrado responder a un aumento de las células T gamma delta. La terapia también podría funcionar de forma profiláctica como vacuna contra enfermedades como la malaria, la tuberculosis y las infecciones virales latentes causadas por patógenos intracelulares.

«Revitalicemos el sistema inmunológico, centrándonos inicialmente en los cánceres donde solo esa revitalización, las células T gamma delta, ha demostrado ser prometedora en términos de eficacia contra la enfermedad», dijo Kotula. «Luego, una vez que tengas esa revitalización, siempre es útil dirigirla a algún lugar».

«Creo que esto puede ser parte de una amplia gama de terapias y una pieza de un régimen de tratamiento que encaje bien con la forma en que se administran hoy en día muchas inmunoterapias. Realmente funciona bien y complementa muchos de los fármacos de inmunoterapia ya aprobados».

El trabajo fue apoyado por Laguna Bio y los Institutos Nacionales de la Salud. Los co-primeros autores del artículo de mBio son las estudiantes de posgrado Victoria Chevée y Rafael Rivera-Lugo y la investigadora postdoctoral Mariya Lobanovska. Otros coautores son Leslie Güereca, Ying Feng, Jesse Garcia Castillo y Andrea Anaya-Sanchez de la UC Berkeley, Austin Huckins y Jonathan Hardy de la Universidad Estatal de Michigan, y Edward Lemmens, Chris Rae, Russell Carrington y Kotula de Laguna Biotherapeutics.

Fuente:

University of California – Berkeley

Referencia del diario:

DOI: 10.1128/mbio.03652-25

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Salud

Pulmón artificial salva vida tras neumonectomía bilateral

by Editora de Salud febrero 5, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo sistema de pulmón artificial ha demostrado ser crucial para mantener con vida a un paciente después de la extirpación de ambos pulmones, revelando daños irreversibles y permitiendo un trasplante en una situación donde no existían otras opciones.

Estudio: Trasplante puente utilizando un sistema de pulmón artificial extracorpóreo de flujo adaptativo tras una neumonectomía bilateral. Crédito de la imagen: AbirArt007 / Shutterstock.com

Un reciente informe de caso publicado en Med evalúa la eficacia de un nuevo sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para permitir una neumonectomía bilateral en un paciente con síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA).

Desafíos del tratamiento de pacientes con SDRA e infecciones respiratorias

La alta tasa de mortalidad, que supera el 80%, en pacientes con SDRA que desarrollan infecciones resistentes a los fármacos y shock séptico, subraya la gravedad de esta condición. El trasplante de pulmón rara vez se intenta en estos casos, ya que una infección persistente podría extenderse a los pulmones trasplantados, especialmente cuando los pacientes reciben fármacos inmunosupresores.

Uno de los principales desafíos en el SDRA es determinar si la lesión pulmonar es reversible. Las herramientas de diagnóstico estándar, como las pruebas de imagen, los análisis fisiológicos y las biopsias tisulares, a menudo no pueden determinar si el daño pulmonar puede curarse o es permanente e irreversible.

Aunque la ventilación mecánica y la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) pueden mejorar los niveles de oxígeno y reducir el trauma pulmonar, estos tratamientos no pueden estabilizar el colapso circulatorio y la inestabilidad hemodinámica causados por la sepsis. Este estado cardiovascular inestable es el principal problema que impide el trasplante en pacientes con SDRA infectado.

En ciertos pacientes, la extirpación de ambos pulmones podría eliminar la fuente de infección antes del trasplante. Algunos equipos médicos han utilizado sistemas ECMO modificados para mantener la respiración y la función cardíaca después de este tipo de cirugía, con resultados iniciales que sugieren que algunos pacientes pueden permanecer con vida hasta el trasplante.

Sin embargo, la eliminación de ambos pulmones también elimina los vasos sanguíneos que normalmente actúan como un amortiguador para el flujo sanguíneo desde el lado derecho del corazón. Un flujo sanguíneo continuo hacia el lado izquierdo del corazón es esencial para mantener una función cardíaca adecuada y prevenir la formación de coágulos sanguíneos.

Desarrollo de un sistema de pulmón artificial

Se desarrolló un sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para asumir las funciones de intercambio de gases y amortiguación hemodinámica después de una neumonectomía bilateral. Este sistema incorpora un shunt adaptativo que responde a la dinámica del flujo sanguíneo y vías de retorno auricular izquierdo duales para mantener la circulación fisiológica y la estabilidad cardíaca en pacientes con sepsis grave.

Después de la explantación pulmonar, las muestras de tejido se sometieron a una caracterización molecular exhaustiva a nivel de célula única y espacial para establecer evidencia definitiva de una lesión pulmonar terminal y caracterizar las vías moleculares que impulsan la remodelación fibrótica. El análisis comparativo con conjuntos de datos existentes de lesiones pulmonares permitió caracterizar las vías moleculares involucradas en la remodelación fibrótica y la reparación tisular fallida.

Estos análisis se realizaron para identificar biomarcadores que diferencien las lesiones irreversibles de los daños recuperables, lo que podría permitir una derivación más temprana al trasplante, una consideración crucial dado que la evaluación retrasada se correlaciona con una mayor mortalidad.

Evaluación de la eficacia del sistema TAL

Un hombre de 33 años con SDRA asociado a la influenza B desarrolló una neumonía necrotizante de rápida progresión por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos y empiemas bilaterales durante seis semanas. A pesar de la terapia antimicrobiana máxima, el control de la fuente y el soporte con ECMO venoarterial, el paciente experimentó episodios recurrentes de paro cardíaco debido a un shock séptico refractario, lo que hizo necesaria una neumonectomía bilateral con un amplio desbridamiento pleural como terapia de rescate para eliminar la fuente de infección y permitir un posible trasplante.

Después de la neumonectomía, el soporte extracorpóreo se cambió a la configuración TAL. La cánula Protek-Duo de doble lumen proporcionó un drenaje venoso robusto que superó los 4,5 L/min. Además, el shunt de flujo adaptativo proporcionó una autorregulación fisiológica con flujos de conducto que oscilaron entre 1,1 y 6,3 L/min, evitando así la distensión aguda del ventrículo derecho en ausencia de capacitancia vascular pulmonar.

Se produjo una marcada mejoría hemodinámica a las pocas horas de iniciar el TAL, con la suspensión de los vasopresores 12 horas después de la neumonectomía. Los niveles de lactato sérico se normalizaron de 8,2 mmol/L a menos de 1,0 mmol/L en 24 horas.

Las saturaciones de oxígeno venoso mixto y arterial superaron el 70% y el 92%, respectivamente. Los parámetros de la función orgánica se mantuvieron estables durante 48 horas de soporte, sin evidencia de formación de trombos intracardíacos a pesar de la ausencia de anticoagulación sistémica.

Se realizó un trasplante pulmonar bilateral 48 horas después de iniciar el TAL. El paciente fue extubado siete días después y dado de alta ocho semanas después del trasplante.

La disfunción del injerto primario de grado 1 se resolvió al tercer día, con biopsias de vigilancia negativas para cualquier signo de rechazo. A los 24 meses, el paciente presentó excelentes resultados, incluidos valores predichos del 75% y 92% para el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) y la capacidad de difusión, respectivamente, así como una función cardíaca preservada y una independencia funcional completa.

El análisis molecular exhaustivo de los pulmones explantados reveló una extensa necrosis, fibrosis e infiltración inmune homogénea en las siete regiones muestreadas, lo que se asemejaba al SDRA en etapa terminal debido a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La secuenciación de ARN de célula única identificó 43 poblaciones celulares que reflejan la expansión de células T, la diferenciación de células plasmáticas, la depleción de células B, así como el reemplazo de macrófagos alveolares maduros por macrófagos derivados de monocitos profibróticos.

El análisis epitelial reveló una regeneración fallida con células basoides aberrantes y células alveolares tipo 2 agotadas. La transcriptómica espacial demostró un borrado arquitectónico completo con estructuras linfoides terciarias y miofibroblastos positivos para colágeno triple hélice repetición que contienen 1 (CTHRC1) que impulsan la fibrosis. Estos hallazgos indicaron una enfermedad grave y difusa con firmas moleculares de una lesión en etapa terminal irreversible, en lugar de un SDRA recuperable.

Conclusiones

El presente informe de caso analiza el uso exitoso de un nuevo sistema de pulmón artificial total después de una neumonectomía bilateral por SDRA séptico refractario que permitió la estabilización hemodinámica y el trasplante después de 48 horas de soporte.

El análisis molecular exhaustivo confirmó una lesión pulmonar terminal en los pulmones explantados caracterizada por una destrucción arquitectónica difusa, una infiltración inmune patológica, una regeneración epitelial fallida y una remodelación profibrótica, consistente con una enfermedad en etapa terminal irreversible. A los 24 meses después del trasplante, el paciente mantuvo una excelente función cardiopulmonar y fue completamente independiente.

Se necesita una validación prospectiva de este sistema de pulmón artificial para definir los criterios de selección de pacientes y el momento óptimo, así como identificar firmas moleculares que puedan distinguir las lesiones irreversibles de los daños recuperables en una etapa más temprana del curso de la enfermedad. La integración del sistema TAL con estrategias avanzadas de control de infecciones e inmunomodulación, combinada con enfoques transcriptómicos espaciales y de célula única refinados, puede ampliar la elegibilidad para el trasplante y facilitar el desarrollo de terapias dirigidas para prevenir la progresión a una lesión pulmonar terminal.

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Salud

Nuevos Criterios cGVHD: Mejora en la Evaluación del Trasplante de Células Madre

by Editora de Salud enero 25, 2026
written by Editora de Salud

Un grupo internacional de expertos médicos ha propuesto recientemente revisiones importantes en la forma en que los médicos evalúan el éxito del tratamiento para una complicación cutánea común –y a menudo grave– del trasplante de células madre.

El Grupo de Trabajo del Proyecto de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) publicó recientemente un informe con su enfoque refinado en la revista Transplantation and Cellular Therapy.

Rachel Rosenstein, M.D., Ph.D., miembro del cuerpo docente de CDI, coautoró el informe. Junto con sus colegas, ayudó a presentar formas de desarrollar mejores criterios de respuesta para los ensayos clínicos que evalúan el impacto del tratamiento en la afectación cutánea en la enfermedad de injerto contra huésped (EIGH).

La enfermedad de injerto contra huésped cutánea crónica (EIGHc) ocurre cuando las células derivadas de las células inmunitarias del donante de células madre atacan la piel del receptor. Esta es una complicación debilitante que afecta a aproximadamente la mitad de todos los pacientes, al menos en un grado leve.

La afección puede causar erupciones cutáneas dolorosas o con picazón, llagas de cicatrización lenta y, potencialmente, un endurecimiento progresivo de los tejidos profundos de la piel conocido como esclerosis.

El informe argumenta que los estándares de evaluación actuales son demasiado insensibles para capturar las mejoras que son clínicamente significativas para los pacientes. Bajo los criterios antiguos de 2014, la piel de un paciente podría volverse significativamente más suave y flexible, pero si el área total afectada no superaba un umbral estadístico amplio, el tratamiento no se consideraría oficialmente exitoso en los ensayos clínicos.

Las refinaciones propuestas a partir de 2025 impulsarían la innovación de procesos mediante la introducción de un enfoque más sensible y centrado en el paciente.

Los cambios clave incluyen:

  • Rubricas de puntuación separadas para los síntomas similares a erupciones cutáneas (epidérmicos) y el endurecimiento (esclerótico) de la EIGHc, adaptándose a sus diferentes respuestas a la terapia.
  • Nuevas escalas de valoración clínica que evalúan el tamaño del área afectada, la calidad de la piel (como su suavidad y tensión) y el impacto cualitativo de la enfermedad en las funciones diarias de un paciente.

Si bien no se incluyen específicamente en las nuevas directrices, se están evaluando herramientas más avanzadas, como la miotonometría para medir la rigidez de la piel y la ecografía de alta frecuencia (HIFU) para una mejor calidad de imagen, para su uso futuro.

Como miembro del grupo de trabajo y médico-científica, la Dra. Rosenstein y sus coautores pidieron el desarrollo urgente de biomarcadores –señales moleculares en la sangre o la piel– para revolucionar la atención al paciente.

Estas pistas biológicas podrían funcionar como un sistema de alerta temprana, identificando a los pacientes con alto riesgo de enfermedad grave antes de que se desarrolle por completo.

Dra. Rachel Rosenstein, M.D., Ph.D., miembro del cuerpo docente de CDI

La Dra. Rosenstein acompañó a sus coautores y presentó investigaciones sobre biomarcadores en reuniones asociadas con el 7º Simposio Internacional sobre EIGHc en Vancouver, Columbia Británica, así como en las Reuniones Tandem de 2025 –una conferencia conjunta de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) y el Centro para la Investigación Internacional de Trasplante de Médula Ósea (CIBMTR)– en Honolulu, Hawái.

Instó a una mejor recolección y análisis de marcadores proteicos de fibrosis e inflamación, y marcadores inmunológicos celulares como las células T que se han identificado en la investigación, pero que aún no se recopilan como práctica clínica estándar durante el tratamiento.

Estos datos se generarían mediante la recolección de sangre y piel. Los métodos podrían incluir técnicas mínimamente invasivas innovadoras, como un proceso de recolección de tejido superficial llamado «skin-tape stripping», para hacer que el tratamiento de la EIGHc sea más preciso, predictivo y eficaz para cada paciente.

«Nuestro análisis del estado actual de los biomarcadores de la EIGHc da forma a nuestro llamado a la acción», dijo la Dra. Rosenstein. «Ilustra la necesidad de que la medicina vaya más allá de la observación a simple vista y comience a analizar y a planificar a nivel molecular para conquistar verdaderamente la EIGHc».

La Dra. Rosenstein se hizo eco del argumento de sus colegas de que criterios más matizados captarán mejor las mejoras en el mundo real de los pacientes y fortalecerán la calidad de los resultados en los ensayos clínicos del tratamiento.

«Estoy encantada de ser miembro del grupo de trabajo del NIH», dijo la Dra. Rosenstein. «Es entendiendo primero la mejora de la atención al paciente a nivel individual que podemos descubrir y desarrollar medicamentos y terapias más eficaces para todos los pacientes a nivel de población».

Fuente:

Hackensack Meridian Health

Referencia del diario:

Markova, A., et al. (2026). Towards Better Response Assessment of Cutaneous Chronic Graft-Versus-Host Disease: A Report from the National Institutes of Health Consensus Project Task Force. Transplantation and Cellular Therapy. doi:10.1016/j.jtct.2026.01.009. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636726000217?via%3Dihub

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Salud

Myosteatosis Hepática: Causas, Impacto y Tratamiento

by Editora de Salud enero 22, 2026
written by Editora de Salud

La miosteatosis, la infiltración patológica de grasa en el músculo esquelético, se reconoce cada vez más como un predictor clave de resultados clínicos adversos en un amplio espectro de enfermedades hepáticas. Sin embargo, el campo enfrenta desafíos importantes, incluida la falta de métodos de evaluación estandarizados, definiciones y criterios de diagnóstico, así como una comprensión incompleta de sus mecanismos patofisiológicos. Esta revisión narrativa tiene como objetivo sintetizar el conocimiento actual sobre la miosteatosis en enfermedades hepáticas, cubriendo su evaluación, impacto clínico en diversas etiologías, patogénesis propuesta y posibles estrategias de manejo.

Evaluación y definición de miosteatosis

La miosteatosis representa una disminución en la calidad muscular, distinta de la sarcopenia (reducción de la cantidad muscular). Su evaluación ha superado el alcance limitado del Índice de Masa Corporal (IMC). La Tomografía Computarizada (TC) es la herramienta más utilizada y validada en la investigación clínica, utilizando principalmente dos métricas en la tercera vértebra lumbar (L3): la atenuación de la radiación muscular (RA, medida en Unidades Hounsfield, HU) y la relación del contenido de tejido adiposo intramuscular (IMAC). Los valores más bajos de RA o más altos de IMAC indican una mayor infiltración de grasa. Sin embargo, los puntos de corte diagnósticos varían significativamente entre los estudios (por ejemplo, utilizando valores de RA ajustados al IMC o umbrales de IMAC específicos para el sexo), lo que lleva a amplias estimaciones de prevalencia y complica las comparaciones entre estudios. La Resonancia Magnética (RM) proporciona una precisión superior para cuantificar la fracción de grasa intramuscular, pero es menos accesible. La ecografía muestra potencial como herramienta de atención en el punto de atención, pero carece de criterios estandarizados. La elección de la modalidad equilibra la precisión, la practicidad y los factores específicos del paciente.

Impacto clínico en las enfermedades hepáticas

  • Enfermedad hepática grasa no alcohólica asociada a disfunción metabólica (MAFLD): La miosteatosis es prevalente en MAFLD y se asocia de forma independiente con fenotipos de enfermedad más graves, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y la fibrosis hepática significativa. Puede servir como biomarcador de la progresión de la enfermedad y está relacionada con un mayor riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC) y mortalidad por todas las causas.

  • Cirrosis hepática: La miosteatosis es común en la cirrosis y es un marcador pronóstico potente e independiente. Se asocia con puntuaciones Child-Pugh más altas, encefalopatía hepática, hipertensión portal, otros eventos descompensatorios y un aumento significativo de la mortalidad a largo plazo. Los modelos pronósticos como MELD se mejoran al incorporar la miosteatosis.

  • Carcinoma hepatocelular (CHC): En pacientes con CHC, la miosteatosis se asocia con peores resultados, incluida una menor respuesta a la quimioembolización transarterial, una menor supervivencia libre de progresión en aquellos que reciben inmunoterapia y tasas más altas de complicaciones postoperatorias y mortalidad después de la hepatectomía.

  • Trasplante hepático (TH): La miosteatosis en los candidatos y receptores de TH está relacionada con peores resultados postrasplante, incluidas infecciones aumentadas, estancias hospitalarias más prolongadas, mayores costos y una reducción de la supervivencia del injerto y del paciente. Mejora el valor predictivo de las puntuaciones de riesgo pretrasplante.

  • Hepatitis viral crónica y colangitis esclerosante primaria (CEP): La evidencia emergente sugiere un papel de la miosteatosis en la hepatitis crónica C y B, aunque los datos son menos extensos. En la CEP, la miosteatosis es un predictor independiente de una supervivencia reducida libre de trasplante.

Mecanismos patofisiológicos propuestos

El desarrollo de la miosteatosis en enfermedades hepáticas es multifactorial, impulsado por un eje hígado-músculo disfuncional:

  1. Resistencia a la insulina: Impide la eliminación de glucosa en el músculo, aumentando la captación de ácidos grasos libres y la lipogénesis intramuscular.

  2. Hiperamonemia: Un sello distintivo de la cirrosis, el amoníaco es captado por el músculo, induciendo disfunción mitocondrial y reduciendo la oxidación de ácidos grasos, lo que lleva a la acumulación de lípidos.

  3. Inflamación crónica: Las citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-6, TNF-α) liberadas del hígado enfermo interrumpen el metabolismo lipídico muscular y promueven el almacenamiento de grasa.

  4. Disfunción mitocondrial: Un defecto central que conduce a una fosforilación oxidativa deteriorada y una reducción de la oxidación de lípidos en las células musculares.

  5. Otros factores: Los niveles elevados de Cathepsin D en plasma se correlacionan con la miosteatosis. Los desequilibrios nutricionales (tanto sobrecarga como deficiencia), los factores genéticos y los cambios relacionados con la edad en la expresión génica (por ejemplo, que involucran reguladores adipogénicos) también contribuyen.

Posibles estrategias de prevención y tratamiento

Actualmente, no existen pautas de consenso para el tratamiento de la miosteatosis en enfermedades hepáticas debido a la falta de evidencia de alto nivel. Las estrategias propuestas son multimodales:

  • Intervención nutricional: Adaptada a la etapa de la enfermedad, centrándose en una ingesta adecuada de proteínas de alta calidad (1,2-1,5 g/kg de peso corporal ideal/día), comidas equilibradas bajas en grasas saturadas y una suplementación específica de aminoácidos (por ejemplo, leucina, aminoácidos esenciales). La restricción energética debe manejarse para evitar la pérdida concurrente de masa muscular.

  • Prescripción de ejercicio: Un régimen combinado de ejercicio aeróbico y de resistencia progresivo es fundamental. El ejercicio ayuda a preservar la función muscular, mejorar la oxidación de lípidos y puede revertir la infiltración de grasa, especialmente cuando se combina con el manejo dietético.

  • Terapia farmacológica: Los enfoques experimentales incluyen agentes dirigidos a vías patogénicas, como el L-ornitina L-aspartato (para reducir el amoníaco) y los agonistas del receptor de adiponectina (por ejemplo, AdipoRon), que han mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos.

Conclusión

La miosteatosis es un componente crítico, pero a menudo pasado por alto, de las anomalías de la composición corporal en las enfermedades hepáticas crónicas. Predice de forma independiente la morbilidad, la mortalidad y los malos resultados del tratamiento en diversas etiologías, desde la MAFLD hasta la cirrosis en etapa terminal y el CHC. La falta de una evaluación estandarizada dificulta la traslación clínica. Su patogénesis es compleja, involucrando resistencia a la insulina, hiperamonemia, inflamación y disfunción mitocondrial dentro del eje hígado-músculo. La investigación futura debe priorizar el establecimiento de criterios de diagnóstico unificados y la realización de ensayos controlados aleatorios para evaluar la eficacia de intervenciones físicas, nutricionales y farmacológicas integradas destinadas a mitigar la miosteatosis y mejorar los resultados de los pacientes.

Fuente:

Referencia del diario:

Yang, J., et al. (2025). Quality and Quantity? The Clinical Significance of Myosteatosis in Various Liver Diseases: A Narrative Review. Journal of Clinical and Translational Hepatology. doi: 10.14218/jcth.2025.00383. https://www.xiahepublishing.com/m/2310-8819/JCTH-2025-00383

enero 22, 2026 0 comments
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