Un estudio a cinco años de seguimiento ha demostrado que la terapia génica para la hemofilia B continúa ofreciendo beneficios a los pacientes, principalmente una reducción significativa de las hemorragias y una disminución en la necesidad de tratamientos con factores de coagulación.
Los resultados del análisis final del estudio HOPE-B fueron presentados en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH)1 y publicados en la revista Blood.2 Este ensayo de fase 3, liderado por el Dr. Steven Pipe de la Universidad de Michigan, evaluó la eficacia de etranacogene dezaparvovec en adultos con hemofilia B de moderada a grave. El objetivo principal era determinar si los efectos positivos de la terapia se mantenían a largo plazo.
Para la mayoría de los participantes, la respuesta fue afirmativa.
El estudio HOPE-B incluyó a 54 hombres adultos con niveles iniciales de factor IX de 2 UI/dL o menos, que recibían profilaxis rutinaria. Después de un período de seguimiento de al menos 6 meses para establecer las tasas de sangrado basales, los participantes recibieron una única infusión intravenosa de terapia génica basada en el virus adenoasociado de serotipo 5 (AAV5) a una dosis de 2 × 10¹³ copias de genoma por kilogramo de peso. Se realizó un seguimiento de los pacientes para evaluar las hemorragias, los niveles de factor, el uso de factores y la seguridad.
Las tasas de sangrado se mantuvieron bajas. Entre los meses 7 y 60 después de la infusión, la tasa de sangrado anual ajustada para todas las hemorragias fue de 1,52, en comparación con 4,16 durante el período inicial con profilaxis estándar, lo que representa una reducción relativa de aproximadamente el 63%. Este patrón se observó también en las hemorragias espontáneas y las hemorragias articulares, que se mantuvieron consistentemente más bajas a lo largo del seguimiento. Es importante destacar que las curvas no se aplanaron en el cuarto o quinto año, un factor crucial en el campo de la terapia génica.
La expresión del factor IX mostró una tendencia similar. La actividad endógena media se mantuvo por encima del 36% hasta el final del seguimiento, situando a la mayoría de los pacientes fuera del rango de hemofilia grave y en niveles asociados con una enfermedad leve o mejor. Esto se tradujo en una reducción notable en el consumo de factor IX. El consumo general de factor IX disminuyó aproximadamente un 96% en comparación con los niveles iniciales. Solo un paciente, que representó alrededor del 2% de la cohorte, reanudó la profilaxis rutinaria después de que los niveles de factor disminuyeran y las hemorragias regresaran aproximadamente 2 años y medio después del tratamiento.
El ensayo HOPE-B también incluyó a pacientes con anticuerpos neutralizantes preexistentes contra el AAV5, y los resultados para los pacientes con anticuerpos positivos fueron generalmente comparables a los de los pacientes sin anticuerpos detectables al inicio del estudio. Dos participantes no lograron una expresión sostenida del factor IX, uno con el título más alto de anticuerpos neutralizantes al inicio del estudio y otro que recibió una dosis sustancialmente menor a la prevista.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento se concentraron al principio, con la mayoría ocurriendo dentro de los primeros 4 meses después de la infusión. Se observaron elevaciones transitorias de la alanina aminotransferasa en 10 participantes, que se controlaron con corticosteroides. Con 5 años de seguimiento completados, los investigadores no informaron de hepatotoxicidad tardía, malignidad u otras señales de seguridad emergentes atribuibles a etranacogene dezaparvovec.
Estos datos sugieren que una única infusión puede proporcionar beneficios durante varios años a muchos pacientes con hemofilia B, pero también plantean nuevas interrogantes. ¿Cuánto tiempo persistirá la expresión del factor IX más allá de los 5 años, a medida que los pacientes entren en un seguimiento prolongado de hasta 15 años? ¿Pueden los médicos identificar de antemano a los pacientes con riesgo de pérdida de respuesta? A medida que las terapias no basadas en factores y los productos de acción prolongada continúan mejorando, ¿cómo equilibrarán los pacientes un tratamiento único con opciones que son más fáciles de suspender o cambiar?
Por ahora, HOPE-B refuerza el argumento de que la terapia génica puede sacar a la hemofilia B del ciclo de infusiones durante años. Si esto se mantendrá durante décadas es la pregunta que aún queda por responder.
