Nuevos datos del ensayo de fase 2a TACITO sugieren que el trasplante de microbiota fecal (TMF) mejora la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células renales metastásico avanzado (CCRm) que reciben pembrolizumab y axitinib.1
“Nuestra hipótesis de trabajo era que el trasplante de una microbiota intestinal ‘favorable’ podría mejorar la respuesta a la inmunoterapia”, afirmó el investigador principal del estudio, Gianluca Ianiro, PhD, investigador titular en Enfermedades Digestivas en la Università Cattolica del Sacro Cuore y médico en el CEMAD de Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS. “TACITO es el primer ensayo aleatorizado a nivel mundial que compara los resultados de la inmunoterapia después del TMF de respondedores a la inmunoterapia frente a placebo.”2
A lo largo de los años, la inmunoterapia, específicamente los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs), ha revolucionado el tratamiento del cáncer en múltiples denominaciones de enfermedades, incluido el CCRm. La terapia de primera línea para esta población de pacientes es pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) combinado con axitinib, un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).1
En conjunto, estos dos agentes mejoran significativamente la supervivencia, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con CCRm. Sin embargo, estos resultados no son sostenibles. En un plazo de 16 meses, la mayoría de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad, con opciones de tratamiento de segunda línea mínimas.1
Existe una creciente evidencia que sugiere una conexión entre la composición del microbioma intestinal y la eficacia de los ICIs en tumores epiteliales, incluido el CCRm. Los pacientes con cáncer que reciben antibióticos, que alteran el microbioma intestinal, han informado de una peor respuesta clínica a los ICIs. Además, ciertos taxones microbianos y/o comunidades ecológicas se han asociado con respuestas a los ICIs en diferentes cánceres epiteliales. Lo que más convenció a los investigadores del estudio TACITO, sin embargo, fue la evidencia del beneficio clínico del TMF en modelos de ratón con cáncer refractario a los ICIs.1
Para ampliar la comprensión clínica, Ianiro y sus colegas llevaron a cabo un estudio TACITO aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 2a para evaluar si el TMF de respondedores completos a los ICIs mejora los resultados clínicos en pacientes con CCRm que reciben pembrolizumab + axitinib.1
Después de realizar una visita de referencia, los investigadores aleatorizaron a los pacientes en una proporción de 1 a 1 para recibir TMF de donante (TMFd) o placebo 3 veces en 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad. El tiempo de seguimiento medio fue de 32 meses (rango intercuartílico (RIC), 22–37 meses).1
El punto final primario se determinó como la tasa de pacientes libres de progresión de la enfermedad a los 12 meses después de la aleatorización (SLP a los 12 meses). Los puntos finales secundarios fueron la SLP mediana y la supervivencia global mediana, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la seguridad y los cambios en el microbioma después de la aleatorización.1
El estudio incluyó a 45 pacientes con CCRm metastásico confirmado histológicamente que eran elegibles para recibir pembrolizumab y axitinib como terapia de primera línea, y se dividieron entre TMFd (n = 23) y placebo (n = 22).1
Tras el análisis, el 69% de los pacientes (n = 33) experimentaron progresión de la enfermedad. Los investigadores observaron eventos de SLP en el 61% de los pacientes del brazo TMFd (n = 14) y en el 77% del grupo placebo (n = 17). Hubo una mejora significativa en la SLP mediana en el brazo TMFd (24,0 meses) en comparación con el placebo (9,0 meses; intervalo de confianza (IC) del 95%, 2,2–15,2 meses; razón de riesgos (RR), 0,50; IC del 90%, 0,27–0,92; P = 0,035).1
Hubo una mayor proporción de pacientes sin progresión de la enfermedad ni muerte 12 meses después de la aleatorización en el brazo TMFd (16/23 pacientes; 70%) en comparación con el placebo (9/22 pacientes; 41%; P = 0,053), lo que, según los autores, respaldó el resultado de eficacia primario. Después de ajustar por factores pronósticos establecidos en el CCRm, como los criterios IMDC y la presencia de metástasis hepáticas, los investigadores observaron hallazgos similares a los del análisis no ajustado (RR, 0,48; IC del 95%: 0,23–0,99; P = 0,048).1
Al cierre de la base de datos, el 38% de los pacientes (n = 17) habían fallecido, el 26% del grupo TMFd y el 50% del grupo placebo. La supervivencia global mediana aumentó en el grupo TMFd (41 meses) en comparación con el placebo (28,3 meses), pero esto no fue significativo (RR, 0,36; IC del 95%, 0,13-0,99; P = 0,167).1
En cuanto a la TRO, los investigadores informaron de una tasa del 52% para el TMFd (12/23 pacientes, IC del 95%, 0,33–0,71) y del 32% para el placebo (7/22 pacientes; IC del 95%, 0,14–0,55). Observaron una respuesta completa en el 9% del grupo placebo (n = 2), mientras que no se produjeron en los que recibieron TMFd.1
Tras el análisis de seguridad, que incluyó a 49 pacientes, los tratamientos experimentales fueron bien tolerados. Solo 1 paciente del brazo TMFd experimentó un evento adverso relacionado con el tratamiento (EAR) de grado 3, mucositis oral. Los investigadores no informaron de muertes relacionadas con los tratamientos experimentales ni de la transmisión de agentes infecciosos después del TMFd.1
Después de los tratamientos, los investigadores observaron un aumento de la diversidad alfa de Shannon en comparación con la línea de base en la semana 1 (P = 0,05), la semana 4 (P = 0,02) y el seguimiento de la semana 24 (P = 0,048), junto con un aumento significativo de la riqueza de especies en comparación con la línea de base en el seguimiento de la semana 4 (P = 0,001) en el grupo TMFd. Los investigadores señalaron que no se observó un aumento longitudinal de la diversidad alfa en ninguno de los puntos de seguimiento del grupo placebo.1
Dado que tanto la diversidad alfa absoluta como la desviación de la diversidad beta de la línea de base aumentaron en el brazo TMFd en comparación con el brazo placebo después de los tratamientos, los investigadores determinaron que se cumplieron los resultados secundarios relacionados con el microbioma preplanificados.1
“Estos resultados proporcionan más evidencia de que el microbioma intestinal es un modulador clave de la respuesta a la inmunoterapia”, concluyó Ianiro. “El TMF de donantes cuidadosamente seleccionados podría convertirse en una estrategia complementaria importante para mejorar los resultados en el carcinoma de células renales metastásico, probablemente proporcionando un estímulo inmunológico que mejore la respuesta al tratamiento.”2
Referencias
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Trasplante de microbiota fecal mejora la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de riñón avanzado: estudio TACITO publicado en Nature Medicine. EurekAlert! Publicado el 28 de enero de 2026. Consultado el 2 de febrero de 2026.
https://www.eurekalert.org/news-releases/1114014 -
Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, et al. Trasplante de microbiota fecal más pembrolizumab y axitinib en carcinoma de células renales metastásico: el ensayo aleatorizado de fase 2 TACITO. Nature Medicine. Publicado en línea el 28 de enero de 2026. doi:
https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2
