5-Fluorouracilo y Encefalopatía Hiperamonémica: Caso Clínico

Un reciente caso clínico publicado en el volumen 12 de Oncoscience el 23 de diciembre de 2025, titulado “Toxicidad silenciosa: un caso raro de encefalopatía hiperamonémica inducida por 5-fluorouracilo”, describe una complicación poco común y potencialmente mortal. Investigadores de la Universidad Nacional y Kapodistriana de Atenas, liderados por Areti Kalfoutzou, relacionan esta afección con el fármaco quimioterapéutico 5-fluorouracilo (5-FU).

La encefalopatía hiperamonémica se caracteriza por niveles elevados de amoníaco en la sangre, lo que puede provocar confusión repentina, disminución del nivel de conciencia y otros trastornos neurocognitivos. El caso reportado involucra a una mujer de 63 años con antecedentes de cáncer de páncreas que había sido sometida a múltiples cirugías y quimioterapia. Tras varios ciclos de un tratamiento que incluía 5-FU, la paciente experimentó episodios repetidos de confusión y letargo. A pesar de tener una función hepática normal, los análisis de laboratorio revelaron niveles significativamente elevados de amoníaco en suero.

La paciente presentaba en su historial médico previo epilepsia, diabetes mellitus e hipotiroidismo.

Al suspender el uso de 5-FU y administrar el tratamiento estándar para la hiperamonemia, que incluye lactulosa y fluidos intravenosos, los síntomas neurológicos de la paciente se resolvieron rápidamente. Esta mejoría confirmó el diagnóstico. Los autores utilizaron la escala de probabilidad de reacciones adversas a medicamentos de Naranjo y determinaron que el 5-FU era la causa más probable de la toxicidad.

Los investigadores también consideraron otros medicamentos que la paciente estaba tomando, como fármacos antiepilépticos e irinotecán, los cuales también se han asociado con hiperamonemia. Sin embargo, la recurrencia de los síntomas después de cada infusión de 5-FU y su resolución tras la suspensión del fármaco, reforzaron su papel como el principal desencadenante.

Aunque el 5-FU se utiliza comúnmente para tratar tumores gastrointestinales y otros tumores sólidos, puede afectar la eliminación del amoníaco al alterar el metabolismo energético y las vías de desintoxicación hepática. Cuando el amoníaco se acumula en el torrente sanguíneo, puede cruzar la barrera hematoencefálica y causar efectos neurotóxicos, incluso en pacientes sin insuficiencia hepática.

Este caso subraya la importancia de que los clínicos estén atentos al tratar a pacientes con cáncer con 5-FU. El reconocimiento temprano de alteraciones en el estado mental y la medición inmediata de los niveles de amoníaco en suero pueden conducir a una intervención oportuna y prevenir resultados graves. Los autores recomiendan una cuidadosa consideración antes de reintroducir el 5-FU y sugieren hacerlo únicamente en colaboración con especialistas en toxicidades metabólicas o relacionadas con los medicamentos.