La resistencia a los antibióticos dificulta cada vez más el tratamiento de la gonorrea. ¿Podrían estos dos nuevos antibióticos darnos la ventaja decisiva en esta carrera armamentista?
La gonorrea, causada por Neisseria gonorrhoeae, sigue siendo una de las infecciones bacterianas de transmisión sexual más comunes. En Alemania y a nivel internacional, se han observado cifras crecientes de casos en los últimos años, según datos del Instituto Robert Koch aquí. Los hombres que tienen sexo con hombres (HSH), los adultos jóvenes y las personas con múltiples parejas sexuales son especialmente vulnerables. Este aumento se explica tanto por una intensificación real de la transmisión como por una mejora en el diagnóstico, en particular, el uso más amplio de pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) sensibles y pruebas de detección específicas que detectan con mayor frecuencia infecciones asintomáticas, especialmente extragenitales.
El problema de la resistencia
El desafío terapéutico es cada vez mayor. Neisseria gonorrhoeae muestra a nivel mundial un desarrollo de resistencia pronunciado y dinámico. La Organización Mundial de la Salud clasificó al patógeno como un microorganismo de alta prioridad ya en 2017. Se ha documentado resistencia a todas las clases de antibióticos utilizados históricamente aquí. La vigilancia en Alemania también muestra un creciente problema de resistencia: si bien el ceftriaxón aún muestra una alta eficacia, se observan concentraciones mínimas inhibitorias crecientes, especialmente en aislamientos faríngeos. Las altas tasas de resistencia persisten frente a las fluoroquinolonas y la azitromicina, por lo que estas sustancias ya no se recomiendan para la terapia empírica. Algunos casos de fracaso terapéutico bajo la terapia estándar demuestran que la reserva terapéutica se está reduciendo progresivamente.
Diagnóstico y terapia según la guía actual
La guía S2k de habla alemana actual recomienda pruebas de bajo umbral en personas sintomáticas y en grupos de riesgo asintomáticos, en particular HSH, personas con múltiples parejas sexuales y después de un contacto conocido con una ITS. La prueba debe realizarse en función de las prácticas sexuales, urogenital, rectal y faríngea. El diagnóstico NAAT es el método principal. En caso de sospecha de fracaso terapéutico, síntomas persistentes y como parte de la vigilancia de la resistencia, también es esencial un cultivo con pruebas de resistencia aquí.
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El ceftriaxón se considera la terapia de primera línea para la gonorrea. Se recomienda una dosis única de 1,5 g, que se administra por vía intramuscular o intravenosa. Esta monoterapia se utiliza en pacientes con confirmación del patógeno, así como en casos de sospecha clínica, siempre que se garantice una adherencia terapéutica fiable, especialmente en lo que respecta a una cita de seguimiento en caso de síntomas persistentes. Si no hay confirmación del patógeno y la adherencia es incierta, la guía recomienda una terapia combinada con azitromicina en una dosis oral única de 1,5 g para tratar una posible coinfección. Siempre se debe realizar una prueba concomitante de Chlamydia trachomatis para iniciar una terapia complementaria específica en caso de coinfección. Además, la guía subraya la importancia central del tratamiento de las parejas, un control de la cura y la inclusión de los pacientes en programas estructurados de atención y asesoramiento sobre ITS para evitar reinfecciones y una mayor transmisión.
Nuevos antibióticos como respuesta al aumento de la resistencia
Ante el aumento mundial del desarrollo de la resistencia, existe una necesidad urgente de nuevos agentes antigonorréicos. En diciembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó por primera vez en décadas dos nuevas sustancias orales para el tratamiento de la gonorrea aquí.
Zoliflodacina es un antibiótico oral disponible de la primera clase de fármacos del grupo de los inhibidores de la topoisomerasa espiroquetal y inhibe selectivamente la ADN girasa bacteriana a través de un mecanismo de unión previamente no utilizado. En el estudio de fase III publicado en The Lancet aquí, una dosis oral única mostró altas tasas de curación microbiológica en la gonorrea urogenital no complicada y no fue inferior a la terapia combinada de ceftriaxona más azitromicina. Además, se observó una buena tolerabilidad general de la zoliflodacina. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento más comunes en el grupo de zoliflodacina (619 pacientes) fueron dolor de cabeza (10 %), neutropenia (7 %) y leucopenia (4 %).
Gepotidacina es un nuevo candidato a antibiótico triazaacenafileno que también actúa sobre las topoisomerasas bacterianas, pero en un sitio diferente al de las fluoroquinolonas clásicas. En un estudio de fase III aleatorizado, también publicado en The Lancet aquí, gepotidacina logró tasas de éxito clínico y microbiológico comparables a la terapia combinada de ceftriaxona más azitromicina. La aplicación oral (2 dosis con un intervalo de 10 a 12 horas) y el favorable perfil de seguridad hacen que esta sustancia sea especialmente atractiva para su uso ambulatorio.
Esperanza en el horizonte
Si y cuándo zoliflodacina y gepotidacina estarán disponibles también en Europa dependerá ahora de los procedimientos de aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Dada la creciente resistencia y las limitadas alternativas terapéuticas, también en Alemania existe una clara necesidad de nuevas sustancias antigonorréicas. Si estos fármacos son aprobados, podrían complementar la terapia estándar parenteral actual, especialmente en un entorno ambulatorio. Si y en qué papel se incorporarán a las futuras guías dependerá en gran medida de los datos adicionales sobre la eficacia en las infecciones extragenitales y en las condiciones de atención. Sin embargo, en el contexto de la situación actual de la resistencia, podrían convertirse en un componente relevante del futuro tratamiento de la gonorrea.
Fuente de la imagen: ANIRUDH, Unsplash
