Un análisis de sangre podría predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama avanzado
Una nueva investigación sugiere que un simple análisis de sangre podría predecir cómo responderán las pacientes con cáncer de mama avanzado a las terapias dirigidas, incluso antes de comenzar el tratamiento. Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) de Londres utilizó una biopsia líquida para detectar pequeñas cantidades de ADN canceroso en la sangre de las pacientes, tanto al inicio como después de cuatro semanas de tratamiento.
Los investigadores compararon los niveles de este ADN con los resultados de las pacientes, incluyendo el tiempo que tardaba en crecer el cáncer y la efectividad del tratamiento. Los hallazgos, publicados en la revista Clinical Cancer Research, se basaron en el análisis de muestras de sangre de 167 mujeres con cáncer de mama avanzado que participaron en el ensayo plasmaMATCH. Este ensayo se centró en el ADN tumoral circulante (ctDNA) liberado por las células cancerosas en el torrente sanguíneo.
El estudio reveló una fuerte asociación entre niveles bajos de ctDNA al inicio del tratamiento y una mejor respuesta a la terapia. Una asociación similar se observó después de cuatro semanas, es decir, tras un ciclo de tratamiento. Estos resultados indican que es posible monitorear la eficacia del tratamiento mediante un análisis de sangre no invasivo, lo que permitiría identificar más rápidamente a las pacientes que no responden bien y cambiar a tratamientos alternativos.
La investigación, financiada por Breast Cancer Now, Cancer Research UK y el NIHR Biomedical Research Centre, agrupó a las pacientes según el tipo de cáncer de mama y las mutaciones genéticas específicas presentes en sus tumores. Un grupo presentaba mutaciones en los genes ESR1, HER2, AKT1, AKT o PTEN y recibía tratamientos dirigidos a esas mutaciones. El otro grupo estaba compuesto por mujeres con cáncer de mama triple negativo sin mutaciones específicas, quienes recibieron una combinación de inhibidores PARP y ATR.
En las pacientes con cáncer de mama triple negativo, los niveles bajos de ctDNA antes del tratamiento se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión (10.2 meses frente a 4.4 meses). Además, el 40% de las pacientes con bajos niveles de ctDNA respondieron al tratamiento, en comparación con solo el 9.7% de aquellas con niveles más altos.
En el primer grupo de pacientes, los resultados fueron aún más prometedores. Aquellas con ctDNA indetectable después de solo cuatro semanas de tratamiento experimentaron una mayor duración de la respuesta, con el cáncer controlado durante 10.6 meses en comparación con los 3.5 meses de aquellas con ctDNA detectable. El porcentaje de respuesta al tratamiento fue del 46.2% para las pacientes con bajos niveles de ctDNA frente al 7.9% de las que presentaban niveles altos.
En el segundo grupo, un resultado similar se observó después de las cuatro semanas de tratamiento: las pacientes sin ctDNA detectable experimentaron una mayor supervivencia libre de progresión (12 meses frente a 4.3 meses) y una tasa de respuesta significativamente más alta (85.7% frente a 11.4%).
Estos hallazgos se basan en investigaciones anteriores del mismo equipo, que demostraron que las biopsias líquidas pueden detectar con precisión los cambios genómicos que impulsan el cáncer y ayudar a seleccionar los tratamientos más adecuados. Los investigadores ahora planean validar estos resultados en estudios más amplios, incluyendo el ensayo clínico SERENA-6.
La Dra. Iseult Browne, investigadora principal del estudio, comentó: “Al analizar el ADN tumoral circulante en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado, identificamos una clara relación entre los niveles de ctDNA, tanto al inicio como después de un ciclo de tratamiento, y la respuesta a la terapia. Las pacientes con niveles bajos o indetectables de ctDNA consistentemente obtuvieron mejores resultados.”
El Profesor Nicholas Turner, líder del estudio, añadió: “Nuestro estudio demuestra que un simple análisis de sangre podría proporcionar una indicación temprana y fiable de si el tratamiento está funcionando en personas con cáncer de mama metastásico. Al rastrear los cambios en el ADN tumoral en la sangre solo unas semanas después de comenzar el tratamiento, podemos identificar más rápidamente quiénes tienen más probabilidades de beneficiarse y quiénes pueden necesitar un enfoque diferente. Esto tiene el potencial de agilizar las decisiones de tratamiento, personalizarlas y, en última instancia, hacerlas más eficaces.”
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