Investigadores han descubierto una nueva estrategia contra el cáncer que induce a las células cancerosas a un estado de senescencia permanente, deteniendo su proliferación.
El equipo del profesor 채영찬 (Chae Young-chan) del Departamento de Ciencias de la Vida de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Ul산 (UNIST) ha revelado que una proteína llamada ‘NSMF’ regula el estrés de replicación en las células de cáncer de colon, previniendo su envejecimiento y acelerando su crecimiento. Los investigadores confirmaron que la inhibición de la proteína NSMF detiene la proliferación de las células cancerosas. Los resultados de la investigación fueron publicados el 14 de enero en la revista internacional ‘Nucleic Acids Research’.
Las células cancerosas se dividen mucho más rápido que las células normales. La velocidad de replicación del ADN en las células cancerosas no puede seguir el ritmo de su velocidad de división. Cuanto más rápido intentan dividirse las células cancerosas, más errores y enredos ocurren durante el proceso de replicación del ADN, lo que genera un ‘estrés de replicación’.
Si el estrés de replicación se mantiene por debajo de un cierto nivel, las mutaciones del ADN se acumulan y el cáncer evoluciona a una forma más agresiva. Si el estrés supera un punto crítico, el ADN se destruye, lo que lleva a la muerte de las células cancerosas o a un estado de senescencia donde dejan de dividirse.
El problema es que las células cancerosas poseen un sistema para regular el estrés de replicación a un nivel adecuado, evitando superar el punto crítico y continuando su proliferación.
El equipo de investigación descubrió que las células de cáncer de colon utilizan la proteína NSMF como un factor regulador del estrés. NSMF protege el ADN de las células cancerosas de daños y activa un sistema de señalización que ayuda a la replicación cuando el estrés de replicación es alto, ayudando a la supervivencia de las células cancerosas. NSMF era conocida anteriormente solo como una proteína que regula el desarrollo neuronal cerebral.
El análisis de datos genómicos de pacientes con cáncer de colon reveló que cuanto mayor era el nivel de estrés de replicación, mayor era la expresión de NSMF. En experimentos celulares, la inhibición de la producción de NSMF en las células de cáncer de colon provocó que las células experimentaran un nivel insoportable de estrés de replicación, deteniendo su división y entrando en un estado de senescencia. La velocidad de replicación del ADN de las células cancerosas disminuyó y se detuvo con frecuencia, y las hebras dobles de ADN dentro de las células cancerosas se rompieron.
La eficacia también se demostró en experimentos con animales. La inhibición de la expresión de NSMF en ratones predispuestos genéticamente al cáncer de colon redujo la incidencia del cáncer y, si se desarrollaba, su crecimiento se inhibió, aumentando la esperanza de vida en un 33,5% en comparación con el grupo de control.
No se encontraron efectos secundarios en el tejido intestinal normal. A diferencia de las células cancerosas, que sufren un estrés de replicación anormalmente alto, las células normales pueden manejar el estrés sin NSMF. Al apuntar a NSMF, se puede adoptar una estrategia contra el cáncer que ataca solo a las células cancerosas sin dañar las células normales.
Esta investigación reveló una nueva función de NSMF, previamente conocida como un factor de desarrollo neuronal cerebral, en la gestión del estrés de replicación en las células de cáncer de colon. El profesor 채영찬 (Chae Young-chan) afirmó: “Si se desarrollara un inhibidor de NSMF, sería una nueva estrategia contra el cáncer que haría que las células cancerosas envejecieran y murieran por sí solas”.
