La terapia con células CAR-T (receptor de antígeno quimérico), un tipo de inmunoterapia que aprovecha el sistema inmunológico para combatir enfermedades, es una opción de tratamiento poderosa para ciertos tipos de cáncer. Este tratamiento se basa en células T modificadas genéticamente – un tipo de célula inmunológica – para destruir las células cancerosas.
Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y el Instituto Weizmann de Ciencia (WIS) en Israel, junto con sus colaboradores, han aplicado un enfoque similar al tratamiento de la neurodegeneración. Diseñaron células CAR-T para atacar las placas de una proteína clave que causa el Alzheimer, llamada beta amiloide, ofreciendo una prometedora vía de tratamiento para esta condición. En ratones, encontraron que las células modificadas redujeron las placas de amiloide dañinas y mejoraron la salud general del tejido cerebral.
El estudio fue publicado el 9 de febrero en PNAS.
“Informamos sobre el primer enfoque de células CAR-T para una enfermedad neurodegenerativa”, dijo el co-autor principal Jonathan Kipnis, PhD, el Alan A. y Edith L. Wolff Distinguished Professor de Patología e Inmunología y un investigador del BJC en WashU Medicine. “Representa un paso emocionante hacia el descubrimiento de nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer. Igualmente emocionante es la posibilidad de adaptar estas versátiles células para administrar agentes terapéuticos para diferentes enfermedades neurodegenerativas más allá del Alzheimer, incluyendo la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Parkinson.”
Kipnis es un experto en el floreciente campo de la neuroinmunología, el estudio de cómo el sistema inmunológico afecta al cerebro en la salud y la enfermedad. Hace una década, el laboratorio de Kipnis descubrió una red de vasos sanguíneos que rodean el cerebro – conocidos como linfáticos meningeales – en ratones y humanos, que drenan fluidos y desechos hacia los ganglios linfáticos, donde muchas células del sistema inmunológico residen y monitorean signos de infección, enfermedad o lesión. Más recientemente, él y sus colegas demostraron que las células T con propiedades neuroprotectoras pueden ayudar en la recuperación de lesiones de la médula espinal.
Para el nuevo estudio, Kipnis y su equipo colaboraron con investigadores liderados por el co-autor principal Ido Amit, PhD, profesor de inmunología y titular de la Cátedra Eden y Steven Romick en WIS, para aprovechar las células T para eliminar las placas de amiloide del cerebro. Hace un año, WashU Medicine y WIS anunciaron el lanzamiento de una colaboración para apoyar proyectos de investigación conjuntos, como este.
Pavle Boskovic, PhD, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Kipnis y el primer autor del estudio, extrajo células T de un ratón sano y las modificó genéticamente para que reconozcan y respondan a las proteínas amiloides en el cerebro. Inyectaron las células T modificadas en ratones de 6 meses de edad que tenían placas de beta amiloide en sus cerebros. Los ratones, que portan mutaciones genéticas que se encuentran en pacientes con Alzheimer, recibieron tres inyecciones de las células modificadas o de células T no modificadas, con un intervalo de 10 días.
Diez días después de la última inyección, los investigadores encontraron una mayor reducción de las placas de beta amiloide en los cerebros de los ratones tratados con células CAR-T en comparación con aquellos que recibieron células T de control. Además, los ratones tratados con células CAR-T tenían cerebros más saludables en comparación con los ratones que recibieron células T de control, con una mayor reducción en la activación de dos tipos de células cerebrales llamadas microglia y astrocitos. Esta reducción en la activación de estas células se produjo después de la reducción de las placas.
“En futuras investigaciones, exploraremos cómo nuestras células CAR-T diseñadas mejoran la salud cerebral en la enfermedad de Alzheimer”, dijo Boskovic. “También pretendemos explorar su uso en modelos de ratón de otras enfermedades neurodegenerativas que presentan inflamación, con la esperanza de que algún día estas células puedan utilizarse de forma segura y eficaz como terapia para ayudar a las personas afectadas por enfermedades neurodegenerativas.”
Referencia: Boskovic P, Shalita R, Gao W, et al. Engineering chimeric antigen receptor CD4 T cells for Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2026;123(7):e2530977123. doi: 10.1073/pnas.2530977123
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