Nuevas recomendaciones de la American Society of Hematology (ASH) ofrecen orientación para el manejo de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) refractaria o recurrente en adolescentes y adultos jóvenes (AYAs). Publicadas en Blood Advances, las directrices de 2026 enfatizan un cambio de paradigma hacia las inmunoterapias, como el blinatumomab y el inotuzumab, en lugar de la quimioterapia, al tiempo que se refuerza la importancia de la toma de decisiones clínicas individualizadas e informadas por el paciente.1
Los AYAs representan un grupo de pacientes únicos en el ámbito de la atención oncológica, especialmente en el contexto de la LLA, y se consideran una población de alto riesgo. Esta distinción se debe a las características particulares de su enfermedad, incluyendo tasas más altas de LLA de células T y LLA tipo Filadelfia (Ph-like) en comparación con los pacientes pediátricos. Históricamente, los AYAs han experimentado resultados inferiores, en parte debido a las diferencias entre los enfoques de tratamiento pediátricos y adultos, los desafíos en la adherencia al tratamiento y las tasas más altas de toxicidad relacionada con el tratamiento.1,2,3
Si bien la adopción de regímenes inspirados en la pediatría se ha asociado con una mejora de la supervivencia en los AYAs en comparación con los protocolos tradicionales para adultos, los resultados en casos de recaída o refractariedad siguen siendo subóptimos, lo que pone de manifiesto una brecha de tratamiento persistente.1,2,3
Para abordar esta brecha en la atención de los AYAs, un panel multidisciplinario de hematólogos, especialistas en psicooncología para AYAs, farmacéuticos, metodólogos y representantes de pacientes elaboró estas directrices. Utilizaron la Evaluación y Desarrollo de Recomendaciones GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), incluyendo los marcos GRADE Evidence-to-Decision, para la evaluación de la evidencia y la formulación de recomendaciones.1
El panel se centró en la inmunoterapia, las terapias dirigidas, el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCAH) y la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC).1
En casos de LLA refractaria o recurrente, el panel recomienda el uso de agentes dirigidos, como el blinatumomab y/o el inotuzumab, para inducir la remisión debido a su eficacia y perfiles de toxicidad potencialmente favorables. Aunque la evidencia de beneficios en la supervivencia, las tasas de remisión y la reducción de la toxicidad es de certeza baja, los miembros del panel consideran que es relevante para guiar el tratamiento.1
Específicamente, las directrices recomiendan el uso de blinatumomab en lugar de quimioterapia para pacientes con primera recaída o LLA de células B refractaria, basándose en evidencia de certeza baja que demuestra tasas de remisión más altas, una mejor supervivencia y una toxicidad reducida. El inotuzumab también se recomienda en esta situación. Estos agentes se están incorporando cada vez más a las estrategias de tratamiento contemporáneas y pueden servir como puente hacia terapias posteriores, incluido el TCAH, dependiendo de las características específicas del paciente y de la enfermedad.1
Por el contrario, aunque las terapias emergentes como el daratumumab y los enfoques de terapia con células CAR dirigidas al CD7 han demostrado una actividad prometedora, especialmente en la LLA de células T, el panel concluyó que la evidencia actual es insuficiente para respaldar su uso rutinario fuera de los ensayos clínicos. Esta limitación es especialmente relevante para los AYAs con LLA refractaria o recurrente, incluidos los pacientes que no han recibido nelarabina y los que sí la han recibido.1
En general, el panel reconoció un progreso significativo en la inmunoterapia para la LLA refractaria o recurrente de células T, pero enfatizó que los datos disponibles no justifican aún su adopción generalizada más allá del entorno de los ensayos clínicos. Las principales lagunas en la evidencia incluyen la falta de comparaciones directas entre las inmunoterapias y la quimioterapia, así como la escasez de ensayos prospectivos diseñados para definir la secuencia óptima, las combinaciones y la duración del tratamiento adaptados específicamente a los AYAs.1
En consecuencia, las directrices emiten una recomendación exclusiva para la investigación que, cuando sea factible, se ofrezca a las personas con LLA de células T refractaria o recurrente la posibilidad de participar en ensayos clínicos que evalúen agentes novedosos como el daratumumab, las terapias con células CAR, los inhibidores de BCL-2, los inhibidores de la tirosina quinasa y otros enfoques emergentes. Se alienta a realizar más investigaciones para evaluar los resultados a corto y largo plazo, incluida la toxicidad, la fertilidad y la calidad de vida relacionada con la salud.1
Referencia
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DuVall AS, McNeer J, Cheung MC, et al. ASH 2026 Guidelines for Frontline Management of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adolescents and Young Adults. Blood Advances. Published online February 11, 2026. doi:
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006469 -
Wang AY, Muffly LS, Stock W. Philadelphia Chromosome–Negative B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Adolescents and Young Adults. JCO Oncology Practice. Published online January 29, 2020:JOP.19.00197. doi:
https://doi.org/10.1200/jop.19.00197 -
Makhani S, Khalid N, Robinson K, Agarwal A, Hussain M, Goel R. Predictors of long-term survival in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: 20 years of insight from a nationally representative database. Blood. 2025;146(Supplement 1):5098-5098. doi:
https://doi.org/10.1182/blood-2025-5098
