Un tratamiento con una única inyección de un virus oncolítico induce una inmunidad mediada por células T persistente en el glioblastoma, según los hallazgos de un ensayo publicado en la revista Cell.
“Los pacientes con glioblastoma no se han beneficiado de las inmunoterapias que han transformado la atención al paciente en otros tipos de cáncer, como el melanoma, porque el glioblastoma es un tumor ‘frío’ con poca infiltración de células inmunitarias que combaten el cáncer”, explicó el co-autor principal del estudio, Kai Wucherpfennig, MD, PhD, Presidente del Departamento de Inmunología y Virología del Cáncer en el Dana-Farber Cancer Institute. “Los hallazgos de nuestro ensayo clínico y nuestro estudio mecanístico muestran que ahora es factible llevar estas células inmunitarias críticas al glioblastoma.”
Antecedentes y métodos del estudio
Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico de fase I, abierto y de primer caso en humanos (Identificador de ClinicalTrials.gov NCT03152318) que evaluó una única inyección intratumoral de rQNestin34.5v.2, un virus oncolítico del herpes simple diseñado para replicarse selectivamente en las células del glioblastoma.
El estudio incluyó a 41 pacientes con glioblastoma recurrente y condujo a una supervivencia prolongada, especialmente en pacientes con anticuerpos virales preexistentes.
Los investigadores analizaron además la activación inmunitaria del virus oncolítico dentro del microambiente tumoral, así como el perfilado inmunitario espacial y los resultados clínicos.
Hallazgos clave
Los investigadores encontraron que el tratamiento con el virus oncolítico resultó en la expansión de clones de células T preexistentes y una inmunidad mediada por células T persistente contra las células del glioblastoma.
También encontraron que las distancias más cortas entre las células tumorales con caspasa-3 escindida y las células T con granzima B se asociaron con una supervivencia libre de progresión prolongada después del tratamiento con el virus oncolítico. Además, cuando las células T infiltrantes tumorales previas se expanden a partir del tratamiento, esto resulta en una supervivencia global más larga; aunque los restos virales permanecen en las regiones necróticas, las células T infiltraron las regiones tumorales vivas.
“Demostramos que el aumento de la infiltración de células T que atacan a las células tumorales se traduce en un beneficio terapéutico para los pacientes con glioblastoma”, dijo el co-autor principal del estudio, E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Director Ejecutivo del Centro para Tumores del Sistema Nervioso en Mass General Brigham Cancer Institute. “Nuestros hallazgos podrían tener importantes implicaciones para un cáncer cuyo estándar de atención no ha cambiado en 20 años.”
DIVULGACIÓN: Para obtener información completa sobre las divulgaciones de los autores del estudio, visite cell.com.
