Más de 100.000 personas se encuentran en la lista nacional de espera para un trasplante de riñón, y alrededor del 14% de los adultos estadounidenses padecen enfermedad renal crónica, una tendencia que, según datos recientes, está empeorando.
Investigadores como Freedman buscan abordar este persistente déficit de órganos disponibles. Uno de los primeros pasos es identificar la estrategia más prometedora para la generación de tejido, según Freedman.
“Los resultados hasta ahora respaldan la idea de inyectar esencialmente células madre en el cuerpo y permitir que tomen forma y establezcan conexiones para crear tejido renal dentro del organismo”, explicó Freedman.
Las células madre, al tener acceso a los vasos sanguíneos dentro del cuerpo, reciben una mayor nutrición que la que obtendrían fuera de él. Esto les brinda la oportunidad de desarrollar tejido “quimérico”, que es una combinación de células del huésped y del donante.
Células jóvenes muestran vigor y adaptabilidad
Un factor clave para el éxito fue la presencia de células progenitoras estromales en las culturas celulares más jóvenes. Estas células progenitoras dieron origen a células mesangiales, una población especializada que proporciona estructura al tejido renal.
En estudios de implante anteriores, Freedman nunca había observado células mesangiales en las muestras finales. Esta vez, sí estaban presentes, pero solo en los injertos provenientes de la población celular más joven.
“Todo se reduce al tiempo. Comenzamos con la célula madre pluripotente, a la que dimos una ligera dirección para que se convirtiera en un riñón. La célula progenitora estromal no sobrevive mucho tiempo fuera del cuerpo. Por lo tanto, acortamos el tiempo de implante, y los descendientes de las células estromales pudieron sobrevivir y transformarse en células mesangiales”, señaló Freedman.
En comparación, en las poblaciones celulares que se dejaron madurar durante una semana adicional como organoides, las células estromales estaban ausentes. Como implantes, las células de organoides más antiguas tendían a desarrollar quistes y perder su estructura, como observó Freedman.
Freedman sugirió que este resultado podría atribuirse al mayor potencial de las células más jóvenes, en comparación con las células más antiguas, que ya estaban más “definidas”.
Próximos pasos
Dado el papel fundamental del riñón en la eliminación de desechos, lograr que las células progenitoras de organoides se conecten con las células del sistema urinario del huésped “es el siguiente desafío”, añadió Freedman. Esto requerirá que los investigadores descubran un sitio de implante más adecuado.
“Hemos estado implantando células en un pequeño bolsillo junto al riñón llamado cápsula, pero no estamos viendo que las células formen conexiones funcionales con el resto del riñón desde ese sitio. Necesitamos encontrar un lugar mejor”, concluyó.
El primer autor del estudio fue Thomas Vincent, estudiante de posgrado en Bioingeniería de la Universidad de Washington que trabaja en el laboratorio de Freedman. Otros coautores incluyeron a Samera Nademi, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Freedman, y colaboradores del Centro Médico Sheba en Tel Aviv, Israel.
