Un estudio publicado en Nature Neuroscience revela que el daño cerebral asociado al alzhéimer podría originarse fuera del cerebro, impulsado por células inmunitarias activadas en los ganglios linfáticos del cuello. El hallazgo abre nuevas vías terapéuticas que apuntan a los procesos linfáticos en lugar del tejido cerebral directo.
Durante años, la medicina ha catalogado el alzhéimer estrictamente como un trastorno confinado a los límites del cerebro. Sin embargo, una investigación reciente profundiza en una realidad más compleja donde la neurodegeneración podría ser desencadenada por una respuesta inmunitaria originada más allá de la barrera hematoencefálica.
El papel de los ganglios linfáticos en la neurodegeneración
Investigadores de la Universidad Washington en San Luis descubrieron que las células T, asociadas históricamente con los daños cerebrales en patologías tau, reciben instrucciones desde estructuras exteriores antes de infiltrarse en el órgano central. El proceso inmunitario depende de las células dendríticas clásicas de tipo 1 (cDC1), encargadas de identificar firmas moleculares en el organismo. Aunque estas células rara vez aparecen dentro del tejido cerebral, los análisis apuntan a que operan en los ganglios linfáticos cervicales profundos, zonas que actúan como drenaje de los residuos generados en el cerebro.
Dr. David Holtzman, Washington University
A. et al. en la revista Nature Neuroscience detallan aspectos adicionales sobre la disfunción de la mielopoyesis en la médula ósea en la enfermedad de alzhéimer (Bone marrow myelopoiesis dysfunction in Alzheimer’s disease, DOI: https://doi.org/10.1038/s41593-026-02417-7, 2026).
Nuevas perspectivas farmacológicas y el impacto del tratamiento hormonal
Mientras la ciencia explora intervenciones enfocadas en los procesos linfáticos y el bloqueo de células T, otras investigaciones publicadas en el ámbito neurológico analizan la influencia de tratamientos farmacológicos comunes en la evolución del deterioro cognitivo.
Un estudio realizado por investigadores de Stanford y publicado el 12 de agosto en la revista Neurology evaluó el impacto de la terapia hormonal menopáusica (MHT) basada exclusivamente en estrógenos. Los investigadores analizaron datos post mortem de 21,462 participantes, comparando 258 mujeres que informaron el uso de MHT de solo estrógeno con aproximadamente 2,701 mujeres que no informaron uso de MHT, con una edad promedio de 70 años.
Los hallazgos revelaron que las mujeres que tomaron terapia de solo estrógeno —la mayoría de las cuales probablemente se habrían sometido a histerectomías— tenían un riesgo un 35% menor de patología de alzhéimer y probabilidades de demencia reducidas en un 39% a lo largo de su vida. Entre algunos participantes vivos, los usuarios de solo estrógeno también obtuvieron mejores resultados en pruebas de memoria y pudieron funcionar de manera más independiente, según el estudio, el cual indicó además que los biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo respaldaron estos resultados.
Perspectivas en la polifarmacia y el seguimiento clínico
La complejidad de la salud cognitiva en adultos mayores también ha sido abordada desde el análisis de la polifarmacia. Investigaciones recientes divulgadas por equipos multidisciplinares de farmacéuticos y matemáticos de la Universidad CEU Cardenal Herrera (CEU UCH), junto con el Grupo de Investigación en enfermedad de Alzheimer del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IISLaFe), examinaron el consumo de cinco o más medicamentos diarios en numerosos casos.
Para esta investigación se analizaron de forma anonimizada las historias clínicas electrónicas (HCE) de numerosos adultos proporcionadas por la Conselleria de Sanidad, seleccionando pacientes que habían estado tomando la medicación durante al menos seis meses para tener una exposición sostenida al tratamiento antes del primer diagnóstico registrado de deterioro cognitivo leve. Los autores indicaron que los resultados podrían deberse, en parte, a que los fármacos más prevalentes entre los usuarios de polifarmacia son habitualmente los utilizados para tratar enfermedades cardiovasculares y psiquiátricas, como la depresión, sugiriendo que un mejor control de estas patologías podría explicar los hallazgos obtenidos.
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