Una terapia experimental basada en ARN desarrollada en la Universidad Northwestern promete activar la termogénesis y reducir la pérdida muscular cuando se combina con semaglutida, según un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Los tratamientos con agonistas del receptor GLP-1 han transformado el abordaje clínico de la obesidad, pero su uso conlleva un efecto secundario indeseado: los pacientes suelen perder masa muscular junto con el tejido adiposo y, al interrumpir la medicación, tienden a recuperar el peso perdido fundamentalmente en forma de grasa. Un equipo de investigadores ha diseñado una estrategia experimental para contrarrestar este fenómeno mediante la regulación directa del metabolismo energético del organismo, apuntando al almacenamiento y la quema de calorías a nivel celular. Although treatments utilizing GLP-1 have completely transformed weight management, they frequently cause individuals to shed muscle mass along with fat. And when patients stop treatment, they often regain their weight — primarily as fat.
El mecanismo celular de la terapia de ARN en la Universidad Northwestern
El tratamiento desarrollado en la Universidad Northwestern utiliza una pequeña cadena de ARN diseñada para silenciar un gen específico llamado ZFP423. En condiciones normales, dicho gen actúa como un freno biológico que impide que la grasa blanca —encargada de almacenar energía— se transforme en grasa beige, un tejido especializado en quemar calorías para generar calor. Through this approach, the novel therapy managed to convert energy-storing white fat into energy-burning beige fat.
Al desactivar este freno mediante la molécula de ARN, el tratamiento experimental promueve la termogénesis en el organismo. Los autores del trabajo señalan que se trata de la primera demostración documentada de que una intervención basada en ARN consigue activar este proceso de consumo energético en los tejidos. According to the study’s authors, this research represents the initial proof that an RNA-based intervention can activate thermogenesis, the process by which the body burns calories to create warmth.
Resultados experimentales en modelos animales con semaglutida
Las pruebas iniciales se llevaron a cabo en ratones alimentados tanto con dietas estándar como con altas cantidades de grasas. Initially, Bass and his research team evaluated the RNA treatment by itself using mice fed both standard and high-fat diets. En una primera fase, la terapia administrada de forma aislada mejoró de manera notable la tolerancia a la glucosa y redujo el tejido adiposo sin provocar ninguna pérdida de masa muscular en los animales.
La fase más relevante de la investigación consistió en combinar la nueva molécula con semaglutida, el principio activo presente en medicamentos ampliamente utilizados como Ozempic y Wegovy. Buoyed by these promising outcomes, they subsequently investigated whether pairing the therapy with semaglutide could amplify the benefits provided by the GLP-1 medication. Los datos recogidos por los científicos mostraron que la administración conjunta superó los resultados del fármaco administrado en solitario.
Dr. Joseph Bass, director del centro de diabetes y metabolismo de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern
Los animales sometidos al tratamiento combinado experimentaron una reducción superior del peso y de la grasa corporal en comparación con el grupo que recibió únicamente semaglutida, limitando al mismo tiempo la pérdida de tejido magro de forma significativa. We have identified, for the first time, an RNA therapy that promotes thermogenesis and, when combined with the GLP-1 drug semaglutide, helps preserve lean muscle mass,
said study senior author Dr. Joseph Bass, director of the center for diabetes and metabolism at Northwestern University Feinberg School of Medicine and a Northwestern Medicine physician.
Comparativa de efectos metabólicos entre tratamientos
Durante los experimentos, el equipo de investigación monitorizó indicadores clave de la salud metabólica de los sujetos, incluyendo el gasto energético, la sensibilidad a la insulina y los niveles de glucemia en sangre. Throughout the trial, the researchers monitored body fat and weight, lean tissue, calorie burn, blood glucose, and additional indicators of metabolic well-being, such as insulin responsiveness.
| Parámetro evaluado | Semaglutida en solitario | Terapia de ARN combinada con semaglutida |
|---|---|---|
| Pérdida de masa muscular magra | Aproximadamente 10% | Solo un 5.5% |
| Grasa corporal al finalizar el tratamiento | Cerca de 8 gramos | 4 gramos |
| Tolerancia a la glucosa y salud metabólica | Mejora estándar del fármaco | Mejora potenciada de los indicadores |
Los datos publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences reflejan que los roedores tratados con ambas sustancias retuvieron mayor masa magra, registrando una pérdida del 5.5% frente al 10% observado en los ejemplares tratados exclusivamente con el agonista del GLP-1.
Antecedentes de la investigación y próximos pasos científicos
El proyecto tiene su origen en estudios previos sobre los ritmos circadianos y el gasto calórico. Chelsea Hepler, investigadora actualmente en la University of Michigan, analizó cómo el reloj biológico influye en la capacidad del cuerpo para transformar la grasa blanca en beige. Esta línea se apoyó en los hallazgos de Rana Gupta en la Duke University, quien identificó al gen ZFP423 como el elemento limitante en el proceso de beiging del tejido adiposo.
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