El riesgo de alergia alimentaria (AA) se ha aclarado aún más a nivel genético gracias a un amplio metaanálisis de asociación del genoma completo que identificó 37 variantes de riesgo sugestivas en niños y adultos.
La AA es una afección mediada por el sistema inmunitario, a menudo impulsada por la inmunoglobulina E (IgE), en la que alimentos específicos desencadenan reacciones adversas reproducibles. Su prevalencia ha aumentado constantemente en las últimas décadas, pero la arquitectura genética de la alergia alimentaria aún no se comprende completamente. Estudios de asociación del genoma completo (GWAS) anteriores se han visto limitados por tamaños de muestra modestos e definiciones inconsistentes de AA.
Para abordar esto, los investigadores realizaron un metaanálisis de asociación del genoma completo en hasta 16 cohortes de ascendencia europea, que incluyeron 229.426 adultos y 14.234 niños. Se utilizó un enfoque multifenotípico, que incorporó AA autoinformada, AA diagnosticada por un médico, sensibilización específica a alimentos mediante IgE y definiciones combinadas. Los análisis se ajustaron por sexo, edad, componentes principales y factores de confusión específicos del estudio, con modelos de sensibilidad adicionales que ajustaron por fiebre del heno.
Identificadas asociaciones genéticas de la alergia alimentaria
El estudio identificó 37 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que alcanzaron una significación sugestiva. El SNP rs116936231, localizado en el gen FGL1, se asoció con AA diagnosticada por un médico más sensibilización específica a alimentos mediante IgE y se mantuvo significativo después de un ajuste adicional por fiebre del heno. El segundo, rs8022829 en la región AKAP6–NPAS3, alcanzó una significación a nivel del genoma solo en el modelo ajustado por fiebre del heno.
Sin embargo, ninguna de las dos variantes se validó en cohortes de replicación externas ni en casos definidos por pruebas de provocación oral, consideradas el estándar de oro para el diagnóstico de AA. Los investigadores también identificaron tres SNP previamente reportados asociados con AA y enfermedades atópicas más amplias, lo que refuerza las vías genéticas compartidas entre la AA y otras afecciones alérgicas.
Las definiciones influyen en las señales genéticas de la alergia alimentaria
Es importante destacar que el estudio demostró diferencias genéticas entre los fenotipos de AA, lo que indica que la elección de la definición influyó en las asociaciones observadas. Este hallazgo subrayó la necesidad de criterios de diagnóstico armonizados en la investigación genética sobre AA.
Si bien el gran tamaño de la muestra fortaleció el poder estadístico, las limitaciones incluyeron la restricción a individuos de ascendencia europea y la falta de replicación de los nuevos loci significativos a nivel del genoma.
En general, los hallazgos ampliaron la comprensión de la genética de la AA y subrayaron la necesidad de criterios de diagnóstico unificados. Estudios más amplios y multiétnicos que utilicen fenotipos consistentes y de estándar de oro serán esenciales para traducir estos descubrimientos en herramientas de predicción de riesgos y estrategias de prevención dirigidas para pacientes con AA.
Referencia
Maier L et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of food allergy and IgE-sensitization. J Allergy Clin Immunol. 2026; DOI:10.1016/j.jaci.2026.02.012.
